第四十四章抗病毒药和抗真菌药.ppt
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1、第四十四章 抗病毒药和抗真菌药,第一节,抗病毒药,一、抗HIV药,核苷逆转录酶抑制剂 非核苷逆转录酶抑制剂 HIV蛋白酶抑制剂,核苷逆转录酶抑制剂,齐多夫定(3-azido-3-deoxythymidine,zidovudine,ZDV,AZT) 双脱氧肌苷(2,3-dideoxycytidine,ddI) 双脱氧胞苷(dideoxycytidine,zalcitabine,ddC) 拉米夫定(lamivudine,3TC) 司他夫定(2,3-didehydro-2,3-dideoxythymidine,stavudine,D4T),【体内过程】,亲脂性高,在体内广泛分布,可通过血脑屏障,脑脊
2、液中药物浓度可达到血药浓度的53%。经肝脏首过消除,代谢产物经肾排出。,【临床应用】,临床用于治疗艾滋病及重症艾滋病相关症候群,可降低死亡率及机会性感染率。短程口服用于防止母婴传播,不单独使用,主要用于联合用药。,【不良反应与注意事项】,主要为骨髓抑制,可出现巨细胞性贫血、中性粒细胞和血小板减少等治疗初期常出现头痛、恶心、呕吐、肌痛,继续用药可自行消退动物实验有致突变作用,【药物相互作用】,齐多夫定与更昔洛韦同时给药可能会引起严重的中性粒细胞减少和贫血; 与阿昔洛韦合用可引起严重嗜睡; 与丙磺舒、氟康唑、萘普生、吲哚美辛合用会增加齐多夫定的骨髓毒性; 肝微粒体酶诱导剂利福平可降低其血药浓度。,
3、HIV蛋白酶抑制剂,HIV-1型病毒能编码蛋白酶,HIV蛋白前体在蛋白酶催化作用下裂解为成熟蛋白,故蛋白酶抑制剂(protease inhibitors,PI)可阻止前体蛋白的裂解,酶的抑制导致不成熟、无感染性病毒颗粒的堆积,从而产生抗病毒作用。,已上市的蛋白酶抑制剂有,沙奎那韦(saquinavir) 利托那韦(ritonavir) 英地那韦(indinavir) 奈非地韦(nelfinavir),蛋白酶抑制剂的不良反应,在联合用药过程中,常出现的代谢异常反应,如高血糖、高血脂,可表现明显的糖尿病症状。蛋白酶抑制剂均有不同程度的胃肠道不良反应;常有肝功能异常,转氨酶升高;药物沉淀易致肾结石发
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