密固达异议处理.ppt

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1、,Aclasta Q&A,ACL-PM009/01-12/2010,目前密固达在国外都有什么适应症? -欧洲, 美国, 中国适应症比较,唑来膦酸是否也会像阿仑膦酸报道的那样 产生抑制骨折愈合的结果?,现有临床研究数据说明唑来膦酸对骨折愈合的无影响. 2010年10月发表的HORIZON-RFT研究亚组数据表明结果表明, 髋部骨折手术后, 即使在2周内使用唑来膦酸, 对骨折愈合也无影响. 临床建议: 在骨折后短期内, 使用密盖息可以有效缓解疼痛, 控制骨量丢失. 症状控制后, 转为密固达治疗可以实现全年的患者依从性, 全面提升骨密度, 降低骨折风险, 髋部骨折后患者还可降低死亡率达28%.,为什

2、么密固达一年一次就可以提供全年的骨骼保护？,密固达为静脉制剂, 生物利用度100%, 静脉滴注后24小时内3mg (约61%)迅速与骨表面羟基磷灰石结合, 形成双膦酸药物”保护层”. 密固达独特的双氮咪唑环侧链, 使其可以与骨表面牢固结合,很少脱落, 并强效抗骨吸收,其活性是阿伦膦酸的25-114倍 因此密固达小剂量即可达到显著抑制破骨细胞, 并且在破骨细胞和骨组织间被循环利用, 持续发挥作用. 达到全年抑制骨丢失, 保护骨骼的疗效. 临床研究证据可以看到 密固达一年一次显著全面提升患者骨密度(椎体提升6.7%,髋部提升6%), 降低各关键部位骨折风险(椎体降低70%, 非椎体降低25%,髋部

3、降低41%).,密固达与择泰的差别是什么？ 可以用择泰一年一次治疗骨质疏松症么？,因此，不能用择泰替代密固达用于骨质疏松症治疗。,输液时有什么注意事项？如何解决常见问题,输液注意事项： 遵照说明书。确保肌酐清除率 35mL/分钟。血钙水平正常 * 输液时间必须不得少于15分钟，匀速输液(约一秒一滴)，使用单独的输液器。 指导患者饮用液体，如水，确保输液时充分补水(建议在用药前2小时补充约500ml液体)。建议在密固达给药时摄入充足的钙与维生素D。 如果医生担心局部反应： 根据观察，密固达给药后输液点的局部反应如发痒、发红、与疼痛并不常见（1%的患者）。 如果医生担心输液时间： 密固达的输液时间

4、必须不得少于15分钟，并保持匀速输液。,近期发生髋部骨折后多久可以进行密固达输液?,建议给药时间在手术2周后. 2010年10月发表的HORIZON-RFT研究亚组数据表明结果表明, 髋部骨折手术后, 即使在2周内使用唑来膦酸, 对骨折愈合也无影响. 结合临床疗效建议: 在骨折后短期内, 使用密盖息可以有效缓解疼痛, 控制骨量丢失. 症状控制后, 转为密固达治疗可以实现全年的患者依从性, 全面提升骨密度, 降低骨折风险, 髋部骨折后患者还可降低死亡率达28%.,我担心房颤的发生及其临床表现, 有心脏疾病患者是否可以使用密固达?,可以. 临床研究结果表明: 最新HORIZON-PFT为期六年的延

5、伸试验结果中并未看到房颤不良事件风险增加 在更高龄患者或有更多心血管疾病合并症患者中进行的HORIZON-RFT研究, 未看到房颤风险的增加. 心脏疾病并非禁忌症. 密固达的禁忌症是低钙血症和对其成分过敏的患者, 怀孕和哺乳期女性. 经过欧盟与FDA审核后，认为现有证据不能说明药物与房颤不良事件的必然联系.,最近关于服用双膦酸盐的患者中下颌骨坏死（ONJ）的传闻很多,ONJ在骨质疏松患者中是很少见的，其风险低于1:100,000。 ONJ在未用双膦酸药物的患者中也有发生, 多见于肿瘤患者，他们有免疫缺陷并有多重风险因素, 如：恶性肿瘤、放化疗或细胞生长抑制因子的使用,以及口腔环境差等. 文献报

6、告的ONJ多为合并危险因素, 并长期大量使用双膦酸药物(是骨质疏松患者用药量的10倍)的肿瘤患者. 在HORIZON-PFT研究中，只有一例治疗后发生ONJ，该患者在第二次给药后一个月内拔牙20颗，安慰组也有1例ONJ发生。HORIZON-PFT 6年延伸试验中, ONJ风险也没有显著变化. 虽然有上述说明，但是如果患者有口腔科手术计划（如换全口假牙等），则建议接受密固达治疗前，口腔手术愈合后接受密固达治疗。,急性用药后症状为什么会发生, 如何处理?,机制 含氮双膦酸盐的作用是抑制FPP合成酶，阻断FPP合成酶后其代谢通路上游代谢产物IPP蓄积，刺激T细胞增殖, 释放细胞因子IL-1，IL-6

7、，TNF-，使患者出现用药后症状. 这一过程为有记忆的免疫反应, 因此再次给药时，患者的给药后症状发生率明显降低。该作用不是针对特异的某个双膦酸盐，而是针对所有含氮双膦酸盐。 研究 转换研究看到, 已经用过阿仑膦酸的患者，转换为唑来膦酸治疗，用药后症状发生率明显降低。并且, 出现该症状的患者仍倾向于再次接受密固达治疗. 说明书描述 该症状多发生在输液后3天内，主要为轻度到中度，通常发作3天之内即可消失。 此外，用扑热息痛或布洛芬预防性治疗患者可以有效减轻这些症状的发生。,密固达是否可以与降钙素类药物联合使用?,可以. 首先,密固达不会与降钙素发生相互作用 另外HORIZON-PFT研究回顾分析

8、结果看到, 合并使用降钙素患者的急性用药后症状更少. 结合疗效与安全性数据建议: 在骨折后短期内, 使用密盖息可以有效缓解疼痛, 控制骨量丢失后, 早期与密固达联用. 患者急性期症状发生率与严重程度可以有效降低. 密固达治疗可以实现全年的患者依从性, 全面提升骨密度, 降低骨折风险, 髋部骨折后患者还可降低死亡率达28%.,如果使用了密固达，会很担心患者出现后续的不良反应， 因为药物进入体内就长时间难以清除,密固达有高度的骨组织结合能力，61%的密固达直接与骨骼结合，而剩下的39%在24小时内由肾脏排出体外，密固达停留在需要的地方（即：在骨骼上，而不是在循环系统内）, 而在血液循环中停留的时间

9、是有限的不会长期对其他脏器产生影响作用. 口服双膦酸盐的使用，每周一次或每天一次均明显增加药物停留于血液系统的时间。 因此，密固达最常见的不良事件就是短暂的用药后症状，而不是长期的副作用。 最新密固达临床6年研究结果看到, 除了用药后症状外, 其他不良事件风险并无增加, 长期安全性良好.,使用口服双膦酸盐而改用密固达， 疗效是否会受到影响?是否需要间隔一段时间?,疗效不会受到影响, 不需要间隔一段时间. 在2007年发表在骨（bone）杂志上的“安全转换”研究证明， 口服阿仑膦酸盐的绝经后妇女在改用单剂密固达之后12个月持续保持了良好的疗效。 骨活检结果正常, 安全性良好. 由于接触过双膦酸药物治疗, 患者的静脉双膦酸药物用药后症状(属于一种免疫反应)发生率以及严重程度明显降低. 多数患者更倾向于一年一次的治疗方式. 因此，转换密固达不但不会影响疗效，而且会因为依从性的显著提高而使疗效得到提高. 同时, 良好的安全性, 使患者可以直接从口服转换为静脉治疗.,