GB T 16886.12-2005 医疗器械生物学评价 第12部分;样品制备与参照样品.pdf

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1、ICS 11. 110 C 30 道B中华人民共和国国家标准GB/T 16886.12-2005/ISO 10993-12: 2002 代替GB/T16886.12-2000 医疗器械生物学评价第12部分:样品制备与参照样品Biological evaluation of medical devices一Part 12: Sample preparation and reference materials CISO 10993-12: 2002 , IDT) 111111111111111111 2005-03-23发布中华人民共和国国家质量监督检验检菇总局也士中国国家标准化管理委员会，由下列

2、部分组成:第1部分:评价与试验;一一第2部分z动物保护要求;一一第3部分:遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验;一一第4部分:与血液相互作用试验选择;一一第5部分:体外细胞毒性试验;第6部分:植入后局部反应试验;第7部分:环氧乙皖灭菌残留量;一一第8部分:生物学试验参照材料的选择与限定;一一第9部分:潜在降解产物的定性与定量框架;第10部分:剌激与迟发型超敏反应试验;第11部分:全身毒性试验;一一第12部分:样品制备与参照样品;第13部分:聚合物医疗器械降解产物的定性与定量;第14部分:陶瓷降解产物的定性与定量;第15部分:金属与合金降解产物的定性与定量;一一第16部分:降解产物和可榕出物的毒代动力

3、学研究设计;第17部分:可溶出物允许限量的确立。有关其他方面的生物学试验将有其他部分的标准。本部分的附录A、附录B和附录C均是资料性附录。本部分由国家食品药品监督管理局提出。本部分由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会归口。本部分起草单位z国家食品药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心。本部分主要起草人:黄经春、由少华、朱雪涛、王科锚、王昕。I GB/T 16886. 12-2005/ISO 10993-12: 2002 引GB/T 16886的本部分规定了医疗器械生物学评价中样品制备方法和参照样品的选择。由于GB/T 16886描述了多种不同的生物学测定系统，其他各部分标准应考虑确定本

4、部分中的推荐是否适合于特定的试验系统。样品制备方法应考虑到生物学评价方法和被评价的材料。各生物学试验方法均需要规定材料的选择、浸提溶剂和条件。GB/T 16886的本部分是在现行的各国家和国际规范、规程和标准的基础上制定的，将定期复审并修订。E GB/T 16886.12-2005/ISO 10993-12: 2002 医疗器械生物学评价第12部分:样晶制备与参照样晶1 范围GB/T 16886的本部分规定了医疗器械在按照GB/T16886其他部分规定的生物学系统进行试验时，所要遵循的样品制备和参照样品的选择要求，并给出了步骤指南。本部分具体提出了z一一试验材料选择;一一从器械上选取有代表性的

5、部分;一一试验样品制备;一一试验对照p一一参照样品的选择要求;和一一浸提液制备。应慎重评价本部分对可吸收性材料、原位聚合材料、组织工程医用制品和生物来源材料的适用性。2 规范性引用文件下列文件中的条款通过GB/T16886的本部分的引用而成为本部分的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单(不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本部分，然而，鼓励根据本部分达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本部分。GB/T 16886.1 医疗器械生物学评价第1部分:评价与试验(GB/T16886. 1-2001 , idt ISO 10993-1:19

6、97) YY/T 0316 医疗器械风险管理对医疗器械的应用(YY/T 0316一2003，idtISO 14971:2000) 3 术语和定义3. 1 3.2 3.3 下列术语和定义适用于GB/T16886的本部分。加速漫提accelerated extraction 这种提取法缩短物质榕出至介质中的时间，以对器械或材料使用条件下的潜在危害进行测定。注1:加速浸提的条件有提高温度、搅拌、改变介质等。注2:加速浸提不应导致物质在浸提时发生化学变化。空白blank 不含试验材料的浸提介质。在浸提期间，置于与试验材料同样的容器中并采用同样的浸提条件。注:空白的目的是为了评价浸提容器、浸提介质和浸提

7、过程可能产生的干扰作用。标准样晶certified reference material CRM 附有证书的参照样品，其一种或多种特性值用建立了溯源性的程序确定，使之可溯源到准确复现的表示该特性值的测量单位，每一种出证的特性值都附有给定置信水平的不确定度。GB/T 16886.12一2005/ISO10993-12:2002 3.4 3.5 ISO导则30J注:标准参照材料(SRM)是美国国家与标准技术研究所的商标。加严漫提exaggerated extraction 任何预期会导致化学成分踏出量大于模拟使用条件下榕出量的浸提。注:加严浸提预期不会导致材料的化学改变或某些物质溶出(见10.3)

8、0 试验对照experimental control 具有适当定性反应的物质，常用于特系统的反应是否具有重现性和适宜性。3.6 漫提液extract 由试验材料或对照材3. 7 均-性材料的特性及其应答。3.8 阴性对照经适当定性过3.9 统中出现重现性的、适3.10 参照样晶reference 具有充分重现性的一种给材料赋值的材料或物质。IS0导则30J注:本部分中的参照样品是指经适当定性过现性的、预期的反应，这种反应可是阴性反应或是阳性反应。3.11 模拟使用浸提simulated-use extraction ，与试验样品材的适宜性，能仪器、评价测量方法或试验材料或样品采用适宜的介质，在

9、模拟产品使用的条件下进行浸提，其目的是为了评价产品在临床使用中对病人或使用者的潜在危害。3.12 2 特性值稳定性stability of property values 材料在规定的条件下贮存，能在特定的-段时间保持特定的生物学反应在规定的限度内。IS0导则30JGB/T 16886. 12-2005/ISO 10993-12: 2002 3. 13 试验材料test material 用于生物学试验的材料、器械、器械的一部分或组件。3. 14 试验样晶test sample 用于生物学试验的试验材料或浸提液。4 试验对照5.2 5.2.1 参照样品验室内和实验室之5.2.2 由参照样品品的

10、专业实验室的适用市售商品可用5.2.3 参照样品检定步于确认材料试验中特殊反果进行比较。应根据具体生物学了其他试验对照选择指出给中A 录附照斗叫4守A川。1、向IE 交影行进h5 参照样晶5. 1 总则参照样品由专门市售商品可以用作标准样品应选能的稳定性应经过行确定。适用的想的情况是，出，以确保在实行检定。量值。这一步骤用验进行检定。6 参照样晶作为试验对照的、. - - I 6.1 参照样品和标准样品应作为又才川也料用于生物学试验，以出瑾厘现性反应(如阳性反应和/或阴性反应)来证实试验步骤的适宜性。用于这神节半以1仔iJf材尘晋二生物学试验步骤中均应进行鉴别，以证实材料对试验的适用性。材料经

11、鉴别后确定适用于某种参照试验方法或反应(如迟发型超敏反应), 不应在未再进行鉴别的情况下用作其他试验的参照样品，如细胞毒性试验。参照样品的应用有利于对实验室之间得出的反应进行比较，并有助于对各个实验室内的试验操作重现性进行评价。用于比较生物学反应的参照样品最好有一个生物学反应范围，如轻微飞中度或重度反应。6.2 用作试验对照的参照样品应符合制造厂和检验实验室所建立的质量保证程序。参照样品应标明来源、制造厂、等级和类型。参照样品应按照第8章进行制备。6.3 参照样品用作试验对照时应是与试验样品相同的材料类别，即聚合物、陶瓷、金属和胶体等。但是，纯化学物可基于试验步骤的机制用作试验对照，如生殖毒性

12、和免疫迟发型超敏反应测定。3 GB/T 16886.12-2005/180 10993-12: 2002 7 试验材料选择7. 1 试验应在最终产品、最终产品中有代表性的样品或与最终产品以相同的工艺过程制得的材料上进行(见GB/T16886.1)。7.2 当需要漫提液进行试验时，同法选择试验材料。8 试验样晶与参照样晶制备8. 1 处置试验样品与参照样品时应谨防污染。来自制造过程的任何残留物应视为器械、器械部件或组件的构成部分。注:附加制备指南见附录B。8. 1. 1 对取自无菌器械的试验样品和参照样品，必要时试验应采取无菌操作。8.1.2 试验样品如取自非无菌状态供应但要求用前灭菌的器械，试

13、验样品应按制造厂推荐的灭菌方法灭菌，必要时试验应采取无菌操作。8. 1. 3 如果试验样品在灭菌前清洗，应考虑清洗过程和清洗剂对试验样品选择和处置方面的影响。8.2 如试验步骤要求无菌试验样品，应考虑灭菌或再灭菌过程对试验样品和参照样品的影响。8.3 当试验样品和参照样品需要分割成如10.3.2.2中描述的小片时，应考虑原先没有暴露的表面(如腔或切面)的影响。用于将医疗器械切割成试验用的有代表性部分的工具应清洁以免污染。9 器械代表性部分的选择9. 1 如器械不能以整体用于试验时，应选取最终产品中各种材料有代表性的部分按比例组合成试验样品。9. 1. 1 有表面涂层器械的试验样品应包括涂层材料

14、和基质材料。9. 1. 2 与病人接触的器械部件在制造过程如使用了粘接剂、射频密封或溶剂密封，试验样品则应包括帖接和/或密封处有代表性的部分。9.2 复合材料应作为最终材料进行试验。9.3 当一个器械上有不同的材料时，在选择试验样品时应考虑其潜在的综合作用或相互作用。9.4 选择的试验样品应能使器械已知有潜在生物学反应的组件最大限度地与试验系统接触。10 样晶漫提液制备10. 1 总则如果试验方案要求用器械的浸提液，所用浸提介质和浸提条件应与最终产品的特性和使用以及试验目的相适应，如危害识别、风险评估和风险评价。在选择漫提条件时应考虑器械材料的物理化学特性、可溶出物质或残留物。注z样品制备附加

15、指南见附录C。10.2 漫提窑器10.2. 1 浸提应在洁净、化学惰性的封闭容器中进行，该容器顶部空间应尽量小。10.2.2 为确保浸提容器不干扰试验材料浸提液，浸提容器应为:a) 具盖并带惰性衬层的(如聚四氟乙烯)唰硅酸盐玻璃试管;b) 适用于特殊材料和/或浸提步骤的其他惰性浸提容器。10.3 漫喇提条件和方法10.3. 1 常规操作漫提条件如下(见第C.5章): a) (37土1)oC , ( 24士2)h;b) (37士1)OC，(72土2)h;4 GB/T 16886.12-2005/ISO 10993-12: 2002 c) (50土2)OC，(72士2)h;d) (70士2)OC,

16、( 24 :l: 2)h; e) (121土2)OC，(1土O.l)h。按照惯例上述浸提条件已用于器械或材料风险评估中对潜在危害的测定。也可以采用其他模拟临床使用或能对潜在危害进行适当测定的条件，但应加以说明并阐述理由。浸提是一个复杂的过程，受时间、温度、表面积与体积比、浸提介质以及材料的相平衡IJ的影响。如采用加速或加严浸提，应慎重考虑高温或其他条件对浸提动力学及浸提液恒定性的影响。例如，当提高温度时存在两种可能:一一温度升高的能量可导致聚合物的交联和/或聚合作用增强，由此可减少聚合物溶出的游离单体总量;一一温度升高可产生降解产物，而这些降解产物并非为成品器械在使用条件下的典型检出物。10.

17、3.2 标准表面积用于确定所需的浸提液体积。标准表面积包括样品两面连接处的面积，不包括不确定的表面不规则面积。当由于样品外形不能确定其表面积时，浸提时可使用质量/体积。见表1。表1标准表面积和漫提液体积厚度/浸提比例，材料形态口1m(表面积或质量/体积)土10%1. 0 1. 25 cm2/mL 大型模制件不规则形状固体器械0.2 g/mL 粉剂、球体、泡沫材料、非吸收性材料、模制件不规则形状多孔器械(低密度材料)0.1 g/mL 薄膜注2现在尚无测试吸收剂和水胶体的标准化方法，推荐下面一个方案:测定材料吸收容量飞即每克材料所吸收的浸提液总量。试验样品除材料的吸收容量外，应以0.1g/ mL

18、比例进行浸提。10.3.2. 1 对于评价多孔表面材料，也可以使用其他表面体积漫提比，只要能模拟临床使用条件或测定潜在危害即可。10.3.2.2 除非有其他不适用性(见10.3.3)，浸提之前应将材料切成小块，以使材料浸没在浸提介质中。聚合物宜切成10mmX50 mm或5mmX25 mm的小块。10.3.3 由于完整表面与切割表面存在潜在的浸提性能差异，因此对于弹性体、涂层材料、复合材料、层状薄片等应尽量完整地进行试验。注:由于制造过程原因，许多弹性体表面特性与膨胀材料有所不同。10.3.4 浸提时应使用极性或非极性两种溶剂。浸提介质示例:a) 极性介质:水、生理盐水、无血清培养基;b) 非极

19、性介质:各国药典中规定的新鲜精制植物油(如棉籽油或芝麻油); c) 其余介质:乙醇/水、乙醇/生理盐水、聚乙二醇400(稀释至生理渗透压)、二甲基亚矶和含血清培养基。注:在一些国家应用的其他介质也可以考虑作为可接受的替代品，这类介质具有己知的材料或生物学系统方面的作用，并适合于器械的性质和应用或适合于危害识别方法。1)材料浸提期间的相平衡决定了非结晶相与结晶相的相对存有量，对非结晶相玻璃化温度(T.)决定了聚合物链迁移率和相中扩散速率。通常温度高于凡的扩散速率明显要高于温度低于T.的扩散速率，而在结晶相中扩散速率是最低的。浸提条件不宜改变材料相平衡，相变可能会影响浸提物的量和类型。5 GB/T

20、 16886. 12-2005/ISO 10993-12: 2002 10.3.5 浸提应在搅拌的条件下进行。当认为静态适宜时，应对试验方法加以论证、规定并出具报告。10.3.6 如可能，液体浸提液应在制备后立即使用，以防止吸附在漫提容器上或成分发生其他变化。浸提液如存放超过24h，则应确认贮存条件下浸提液的稳定性和均一性。10. 3.7 不应调整浸提液的pH值除非给出理由。10. 3. 8 浸提液一般不应采用过滤、离心或其他方法来去除悬浮的粒子，如果必须进行时，应说明其理由。10. 3.9 进行危害识别时应考虑采用加严漫提，以增加可梅出物的浸提剂量。浸提榕剂和条件的选择应基于材料的物理化学性

21、质和/或预期可能会溶出的低分子量化学物。于川口且一一三剧且生分解。聚合材料在挥发性溶剂中点开始。遗传毒性试11 记录、，hu d) 6 附录A(资料性附录)试验对照GB/T 16886. 12-2005/ISO 10993-12: 2002 A.1 下列材料可能符合所选试验对试验对照的要求，选择适宜的参照样品是研究者的职责(见表A. 1)。试验参照样品a植入细胞毒性血液相容性6、PUR25412)高密度聚乙烯(阴性对照)。给出该信息是为了方便GB/ T 16886 / ISO 10993本部3)高密度聚乙烯薄膜可从下列地址and Drug Safty Center , 72 9-5 Ochi-

22、463-82-9627，电子信箱:RM. officefdsc. or.jp。给出该信息是为了方便GB/T16886 / ISO 10993本部分的使用者，但ISO对该产品不提供担保。的高密度聚乙烯薄片可从下列地址获得:RM-D Hatano Research Istitute / Food and Drug Sa fty Center , 729-5 Ochi al H adano , Kanagawa 257-8523 J apan;电话81-463-82-4757，传真:81-463-82-9627，电子信箱:RM. office fd sc. or. jp.给出该信息是为了方便GB/T

23、16886 / ISO 10993本部分的使用者，但ISO对该产品不提供担保。5)高密度聚乙烯棒可从下列地址获得:RM- E Hatano Research Istitute/ Fpod and Drug Safty Center, 729-5 Ochial Hadano ,Kanagawa 257-8523 Japan;电话81-463-82-4757，传真:81-463-82-9627 ，电子信箱:RM. offi ce fd sc. or. jp.给出该信息是为了方便GB/T16886/ ISO 10993本部分的使用者，但ISO对该产品不提供担保。的PE140管形材料可从下列地址获得:

24、AG，D-8673Rehau, Germany. PE薄膜可从下列地址获得:Hoechst AG ,D-6230 Frankfurt 80，Germany.给出该信息是为了方便GB/T16886/ ISO 10993本部分的使用者，但ISO对该产品不提供担保。7 GB/T 16886.12一2005/ISO10993-12: 2002 硅的聚二甲基硅氧炕明、聚氯乙烯(PVC沪、聚氨甲醋酶(PUR)10)、聚丙烯川、氧化铝陶瓷棒、不锈钢和商业纯(cp)铁合金。A.3 已应用的阳性对照有z含有有机锡舔加剂的聚氯乙烯(PVC-org.Sn)山、含有二甲基川的或一二硫代氨基甲酸辞旧的嵌段聚氨醋薄膜。P

25、U-ZDEC)、铸盐榕液和铜，以及已用于浸提液样品阳性对照的苯酷和水的稀溶液。8 7)无二氧化硅的聚二甲基硅氧烧可从下列地址获得:Bomateral Program ,Devce and Technology Branch, Natonal Heart, LungandBlood 1nsttute, NH , 312 Federal Building , 7750 Wisconsn Ave. , Bethesda, MD 20892 , USA.给出该信息是为了方便GB/T16886/1S0 10993本部分的使用者，但150对该产品不提供担保。8) S1K8363管形材料可从下列地址获得:R

26、ehau AG, D-8673 Rehau , Germany.给出该信息是为了方便GB!T 16886/150 10993本部分的使用者，但150对该产品不提供担保。的PVC7056和PVC7536管形材料可从下列地址获得:Rehau AG, D-8673 Rehau , Germany. PVC-DEHP和PVCTEHTM薄膜可从下列地址获得:Hoechst AG, D-6230 Frankfurt 80 , Germany.给出该信息是为了方便GB/T 16886/150 10993本部分的使用者，但150对该产品不提供担保。10) PUR2541管形材料可从下列地址获得:Rehau A

27、G,D-8673 Rehau , Germany. PU薄膜可从下列地址获得:Front line Flmblasn吨，5-60003Norrkopng, 5weden.给出该信息是为了方便GB/T16886/150 10993本部分的使用者，但150对该产品不提供担保。11) PP146管形材料可从下列地址获得:Rehau AG, D-8673 Rehau , Germany. PP薄膜可从下列地址获得:Hoechst AG , D-6230 Frankfurt邸，Germa町给出该信息是为了方便GB/T16886/150 10993本部分的使用者，但150对该产品不提供担保。12)阳性对照

28、参照样品(编号为499-300-000-000)可从下列地址获得:Portex limted.给出该信息是为了方便GB/T 16886/150 10993本部分的使用者，但150对该产品不提供担保。13)含有二甲基或一二硫代氨基甲酸镑的嵌段聚氨酶薄膜ZDEC可从下列地址获得:RM-A; Ha tano Research 1nsti咱tute/Food and Drug 5afty Center, 729-5 ochiai hadano, Kanagawa 257-8523 Japan;电话81-463-82-9627，传真:81-463-82-9627，电子信箱:RM. Officefdsc.

29、 or. jp.给出该信息是为了方便GB/T16886/150 10993本部分的使用者，但150对该产品不提供担保。14)含有二甲基或-二硫代氨基甲酸镑的嵌段聚氨酶棒ZDEC可从下列地址获得:RM-F; Hatano Research 1nstitu te/Food and Drug 5afty Center, 729号ochiaihadano , Kanagawa 257-8523 apan;电话81-463-82-9627，传真:81-463-82-9627，电子信箱:RM.Officefdsc. or. jp.给出该信息是为了方便GB!T16886/150 10993本部分的使用者，但

30、150对该产品不提供担保。15)含有二甲基或一二硫代氨基甲酸铸的嵌段聚氨酶薄膜ZDEC可从下列地址获得:RM-队HatanoResearch 1nsti tute!Food and Drug 5afty Center. 729-5 ochiai hadano, Kanagawa 257-8523 Japan;电话81-463-82-9627.传真:81-463-82-9627，电子信箱:RM.Officefdsc. or. jp.给出该信息是为了方便GB!T16886/1S0 10993本部分的使用者，但IS0对该产品不提供担保。GB/T 16886.12一2005/ISO10993-12:2

31、002 附录B(资料性附录)试验材料制备和样晶选择的基本原理与操作用于生物学测定的材料应兼顾最终产品和产品加工制造中有代表性的成分和表面特性。见7.1和GB/T 16886.1-2001中5.1a)。塑料和橡胶材料成分的证明文件应包括树脂、聚合物和添加剂的鉴别。配方说明书应详细说明材料的加工过程，如热处理信息、是否提纯或再研磨、再研磨时的最大允许研磨规范。可能用同一方法或其他方法再次的材料应经多次灭菌处理后进行试验。比如一种材料经辐照灭菌并经环氧乙皖再次灭菌，则应经过下列过程后再进行试验:a) 辐照;和b) 辐照加环氧乙烧。如有适当的论证鉴别出最严酷的作用条件，则应在这种处置后再进行试验。理想

32、的生物学试验是在与试验系统细胞/生物环境接触的材料表面上进行的，将从器械、器械自身部件切取的材料作为试验材料或将其制备浸提液。另一个可供选择的方法是，用与器械制造过程所用的相同工艺(挤出、浸泡等)、温度、时间、大气压强、脱模剂、退火、固化、清洗、灭菌等加工成小体积样品。这有助于评价与表面积、表面特性、溶出物浓度和材料表面与形状相关的作用。供生物学试验的金属应取自与制造器械相同的原材料，并用与最终产品制造相同的车、磨、抛、洗、钝化、表面处理和灭菌加工而得。供生物学试验的陶瓷材料应用与器械生产同批粉料并用与器械制造相同的铸造、熔模铸造、浇铸、烧结、表面抛光和灭菌加工而得。生物修复材料(即动物组织衍

33、生物)应按制造厂提供的使其有不同固定深度的最大和最小允许固定时间，使其固定后进行试验。作为金属材料浸提液应用于试验系统的替代方式，应考虑检验器械中鉴别出的特定金属盐的各种浓度的溶液，以识别特定金属离子的危害并了解其最高无反应水平。注:在鉴别器械中的化学物质时，这一原理也适用于有机材料。对于临床使用中可导致产生体内微粒的植入材料，在设计材料试验时应考虑材料的浸提条件。试验设计时应考虑漫提步骤的作用，浸提条件是否会产生微粒。材料总量和表面积应与试验系统的生物学和物理学要求相适应。推荐在规定的测定中采用标准样品尺寸。本部分提请使用者注意ISO导则33引言中关于标准样品正确使用与错误使用的论述，ISO

34、导则33指出了存在的两种参照样品和标准样品的范围内使用和超范围使用情况。本部分的使用者也应注意在实验室研究中使用标准样品评价材料的生物学反应是可接受的。9 GB/T 16886.12一2005/ISO10993-12:2002 附录C(资料性附录)试验材料浸提法原理蕾示:含蛋白质的医疗器械材料使用GB/T16886试验方法时应极其慎重。C. 1 医疗器械漫提的目的是提供适宜的试验样品，以测定生物系统中可溶出物的生物学反应，从而证实可溶出物的潜在危害(危害识别)，用于可榕出物导致人体健康风险性评价。当制备器械浸提液时，所用的浸提介质和浸提条件应该既与最终产品的性质和用途相适应，又要与试验方法的可

35、预见性(如试验目的、原理、敏感性等)相适应。因此理想的温.，予了什哇乒验系统浸提液的应用既要反映产品的实际使用条件，还要反映试验的目的和预、为了识别危害和评估危不同的浸提条件:C. 3 漫提时间应未经确认的和非解，比如聚合物浸化温度。10.3.1中良低的聚乙烯)。量在适宜的剂量体积范、，hu 坏准面积和溶剂体积。有些试验方法注4:浓缩浸提液可能导致诸如环氧乙:皖等挥发性物质的缺失。C.7 浸提溶剂应:a) 适用于特定生物学试验系统;b) 模拟器械临床使用条件的浸提;c) 浸提量最大。实际操作中，在没有规定器械榕剂时，推荐使用10.3.5中给出的标准极性和非极性榕剂。注:第C.5章和第C.6章中

36、所给参数的标准化，使医疗器械的生物学试验所得到的数据可以应用于其他方面，如风险评估和开发标准化数据库。10 参考文献lJ ISO导则30参照样品用术语和定义2J ISO导则31参照样品一证书和标志内容3J ISO导则33确认过的参照样品的使用4J ISO导则35参照样品的确认一通用与统计学准则GB/T 16886.12-2005/ISO 10993-12: 2002 5J GB/T 16886.3医疗器械生物学评价第3部分:遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验6J GB/T 16886.4医疗器械生物学评价第4部分:与血液相互作用试验选择7J GB/T 16886. 5医疗器械生物学评价第5部分:体

37、外细胞毒性试验8J GB/T 16886. 6医疗器械生物学评价第6部分:植入后局部反应试验9J GB/T 16886. 7医疗器械生物学评价第7部分:环氧乙炕灭菌残留量10J GB/T 16886.10医疗器械生物学评价第10部分:剌激与迟发型超敏反应试验l1J GB/T 16886. 11医疗器械生物学评价第11部分:全身毒性试验12J ISO 10993-18医疗器械生物学评价一一第18部分:材料化学表征13J BRAYBROOK, J. H. and MACKAY, G. A. Supercritical fluid extraction of polymer addi tives f

38、or use in biocompatibility testing. Polymer Intermat. , 27 (1992) , pp. 157-164 14J NFS 90701，1988，医疗外科设备一材料和医疗器械生物相容性浸提方法15J UPHILL,P. F. and CHRISTOPHER, D. H. Developing a Positive Control for Cytotoxicity Testing of Medical Device Materials:Medical Device Technology ,Nov. /Dec. (1 990) ,pp. 24-2

39、7 16J United States Pharmacopoeia/National Formulary; Biological Reactivity Tests , In Vivo 17J Guidelines for Basic Biological Tests of Medical Materials and Devices; MWH Notifica tion : Yakuki No. 99 NOONHNFAgOFCmM的CON-NF.FH阁。华人民共和国家标准医拧器械生物学评价第12部分:样晶制备与参照样晶GB/T 16886.12一2005/ISO10993-12:2002 国中峰中国标准出版社出版发行北京复兴门外三里河北街16号邮政编码:100045网址电话:6852394668517548 中国标准出版社秦皇岛印刷厂印刷各地新华书店经销* 印张1字数27千字2005年8月第-次印刷开本880X12301/16 2005年8月第一版定价12.00元如有印装差错由本社发行中心调换版权专有侵权必究举报电话:(010)68533533头书号:155066. 1-23397