2015 ASCO 胃癌治疗进展.ppt

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1、胃癌治疗进展,-2015 ASCO,Where we are standing 过去影响巨大的进展,北美,欧洲,亚洲,发病率 70%的新发病例来自发展中国家 约50%来自东亚地区（主要来自中国） 好发部位 西方国家：近端胃癌（近端胃小弯、贲门、胃食管结合部）日本和世界其他国家：远端胃癌（胃窦、胃体）,胃癌的流行病学存在地区差异,中国最新肿瘤登记年报显示： 胃癌发病率、死亡率均位居我国恶性肿瘤前三位,中国肿瘤登记年报2012,各期胃癌的5年生存率1,2,胃癌的预后,The survival rates that follow come from the National Cancer Insti

2、tutes SEER database 1991-2000 Kulig J, et al. Langenbecks Arch Surg. 2008;393(1):37-43,胃癌的治疗模式存在地区差异,北美 手术+术后放化疗 或单一口服化疗,欧洲 术前化疗+手术+术后化疗,亚洲 D2根治术+术后辅助化疗,INT0116 ACTS-GC,MAGIC,ACTS-GC CLASSIC,手术方式不同，复发率不同，辅助治疗的模式不同,目前胃癌治疗分期为依据,转移性胃癌 （IV期）,二线/多线治疗,手术,辅助化疗,早期胃癌 （I期）,新辅助治疗 化疗/放疗,手术,复发,局部进展期胃癌 （II-III期）,

3、一线治疗,辅助治疗 化疗/放疗,复发,死亡,治愈,胃癌确诊患者 活检+病理,胃癌疑似患者,辅助检查 肿瘤标记物，影像学检查，胃镜,85%,40%,45-60%,局部进展期胃癌/转移性胃癌经化疗或靶向治疗后可能重新获得手术机会,手术,（新）辅助化疗,晚期系统治疗,Where we are looking for 2015 ASCO 新进展,Songun I et al. Lancet Oncol 2010,Dutch试验的15年随访结果,D2相比D1手术能显著提高长期生存率，降低胃癌相关死亡率,15年OS,D2还是D3？ JCOG9501：OS,5-ys OS D2 69.2% D3 70.3%

4、 HR=1.03 P=0.85,N Engl J Med 2008;359:453-462.,微创还是开腹？姑息手术的作用？,JCOG 0912,CLASS-01,REGATTA,2015 ASCO 胃癌外科手术治疗进展,Abstract 4017A phase III study of laparoscopy-assisted vs open distal gastrectomy with nodal dissection for clinical stage IA/IB gastric cancer (JCOG0912): Analysis of the safety and short-

5、term clinical outcomes. Masakazu Takagi, etal腹腔镜辅助与开放远端胃切除术淋巴结清扫对临床IA/ IB期胃癌的III期研究（JCOG 0912）：安全性和短期临床疗效分析,JCOG 0912 试验设计,入组IA或IB期 未进行过放疗或化疗,1EP：RFS 2EP：OS，LADG完成率，AE，QOL，转至开腹比例,2010-2013,JCOG 0912 结果1,JCOG 0912 结果2,JCOG 0912 结果3,住院期间，3级或4级非血液学不良事件无明显差异,3级或4血清AST、ALT升高的比例较高（LADG vs ODG 16.4% vs 5.3

6、% ，P 0.001）,JCOG 0912 结论,虽然血清AST / ALT升高应注意，本试验证实，有资质的外科医生进行LADG，安全性和短期临床疗效上不低于ODG 。如果计划到2018年LADG的基础分析OS不劣于ODG，LADG将成为IA/IB胃癌的另外一种可选治疗手段,2015 ASCO 胃癌外科手术治疗进展,Abstract 4032Laparoscopic D2 distal gastrectomy versus conventional open surgery for advanced gastric cancer: The safety analysis from a mult

7、icenter prospective randomized controlled trial in China (CLASS-01 Trial). Yanfeng Hu, etal局部晚期胃癌，腹腔镜D2远端胃切除术对比传统开腹手术的安全性分析 中国，多中心，前瞻性临床试验,CLASS-01 试验设计,PhaseIII 主要研究终点：3y-DFS,计划中的中期分析（n=607）,截至2014年12月，全部1056例入组完成 在上周巴西IGCC中口头报告,CLASS-01 结果1,CLASS-01 结果2,CLASS-01 结果3,CLASS-01 结论,试验结果：主要研究结果尚在统计中。 两

8、组的术后并发症及死亡率均没有统计学差异。LG组患者转为开腹手术的患者比例为4.5% 。试验结论： 有经验的外科医生行腹腔镜D2远端胃大部切除术是安全的。,2015 ASCO 胃癌外科手术治疗进展,Abstract 200Randomized controlled trial of comparing gastrectomy (Gx) plus chemotherapy(CTX) with CTX alone in advanced gastric cancer (AGC) with a single non-curable factor: JCOG 0705/KGCA01 study (REG

9、ATTA) Han-Kwang Yang, et al. 对有单一不可切除因素的晚期胃癌患者：胃切除术加化疗与单独化疗的 随机对照试验,REGATTA研究设计,REGATTA 结果1,REGATTA 结果2,REGATTA 结果3,REGATTA 安全性,REGATTA 亚组分析,REGATTA 亚组分析,REGATTA 结论,试验结果：胃切除术并未提高AGC患者的OS.胃切除术是安全的，未发现死亡事件，但发现与迟发AE相关。胃切除组有更高发和更严重的不良反应，特别是上部切除或全胃切除者。亚组分析显示远端胃切除术患者OS可能会获益。试验结论：对有不可切除的单因素晚期胃癌患者，化疗仍是标准治疗手

10、段。不推荐减瘤手术。,2015 ASCO 胃癌外科手术治疗进展小结,JCOG 0912研究 有资质的外科医生进行LADG，安全性和短期临床疗效上不低于ODG。LADG将成为IA/IB胃癌的另外一种可选治疗手段。CLASS-01 Trial研究 有经验的外科医生行腹腔镜D2远端胃大部切除术是安全的。REGATTA研究 对于AGC患者，手术加化疗相比于单独化疗，并不能延长OS。 化疗仍是AGC患者的标准治疗方案。,手术,（新）辅助,Where we are looking for 2015 ASCO 新进展,辅助,2015 ASCO 新辅助化疗进展,Abstract 4061NeoFLOT II:

11、 Multicenter phase II study with short time neoadjuvant chemotherapy (stNACT) with 5-FU, FA, oxaliplatin, and docetaxel in rectable adenocarcinoma of the gastresophageal junction and gastric adenocarcinoma (T3, T4, and/or LN) with high R0 resection rate over 91.5%. Karsten Ridwelski, et al.FLOT短时新辅助

12、化疗在可切除G/GEJ腺癌（T3, T4和/或LN）中的应用 多中心II期研究,NeoFLOT II,研究方法： 纳入T3，T4和/或淋巴结阳性的GE-junction Ca 短期新辅助化疗的方案为：5-FU 2600mg/m2/24h on D1FA 200mg/m2/30min on D1Oxaliplatin 85mg/m2/1h on D1Decetaxel 50mg/m2/2h on D1 辅助化疗不包含在该研究中主要终点：R0切除率。 次要终点：药物毒性，缓解率及手术并发症的发生率,Q2w * 2cycle,NeoFLOT II,试验结果： 共5个中心共入选49例患者入组，中位年龄

13、64岁 46位患者完成stNACT，1例患者完成1周期，2例患者完成3周期。47例完成手术治疗 43例患者获得R0切除（91.5 %）无病理完全缓解（PCR），19例病理部分缓解（45.2 %）。3 例疾病进展（6 %） 3-4级毒性包括： 42.9 %中性粒细胞减少， 8.92%发热性中性粒细胞减少， 22.4 %腹泻 。 4.3%患者切除后死亡 结论： 4个周期的stNACT是可切除的GEC的有效方案，并可耐受。 R0切除率很高。,FLOT新辅助化疗方案的单臂研究结果喜人 对照研究的结果如何呢？,2015 ASCO 新辅助化疗进展,Abstract 4016Pathological res

14、ponse to neoadjuvant 5-FU, oxaliplatin, and docetaxel(FLOT) versus epirubicin, cisplatin, and 5-FU (ECF) in patients with locally advanced, resectable gastric/esophagogastric junction (EGJ) cancer: Data from the phase II part of the FLOT4 phase III study of the AIO. Claudia Pauligk, et al.新辅助FLOT对比E

15、CF在局部进展可切除的GC和GEJ的PCR： AIO的FLOT4 III 期研究中的II 期数据,研究设计,CONSORT DIAGRAM,研究结果1,试验结果2,病理退缩的评判标准,ITT人群PCR结果,研究结论,在胃癌或胃食管腺癌患者中，FLOT比ECF(X)方案表现出了显著的高pCR率。这个结果与之前的非随机试验结果相一致。基于这些数据，研究继续到三期临床试验。三期试验的结果将会证实pCR的提高是否会带来生存获益，三期试验的入组和结果将会在2016/2017公布。,2015 ASCO 胃癌新辅助治疗进展小结,NeoFLOT II 研究4个周期的FLOT新辅助化疗方案是可切除的GEC的有效

16、方案。R0切除率很高。FLOT phase II 研究FLOT新辅助化疗方案比ECF/ECX方案显示了非常高的pCR率。,早期胃癌,Where we are looking for 2015 ASCO 新进展,晚期胃癌,晚期胃癌治疗药物发展史,思考：联合化疗方案是否能够延长OS?序贯方案疗效如何？用药顺序？其他的信号通路？,NCCN晚期胃癌标准化疗,2015 ASCO 晚期化疗进展,Abstract 4015Untreated metastatic diffuse gastric adenocarcinoma (DGAC): Randomized phase III study of S-1

17、and cisplatin vs. 5-FU and cisplatin (the DIGEST trial). Jaffer A. Ajani，et al.S-1联合顺铂 对比5-Fu联合顺铂一线在转移性弥漫型胃腺癌（DGAC）中的应用（DIGEST研究）,DIGEST研究设计,随机2:1分组,主要终点是总生存期（OS）,分层因素：组织学亚型、转移程度、PS评分、地区,DIGEST研究结果,有效性：不良反应：,DIGEST研究结论,两药联合，CS方案对比CF方案治疗弥散性晚期胃癌，并未延长OS。疗效与安全性相似。,其他细胞毒药物的联合化疗方案疗效如何呢？,V325研究与多西他赛中国晚期胃癌注

18、册研究 -证实了多西他赛在联合化疗中的有效性,治疗持续至疾病进展，撤回知情同意或不可耐受的毒性反应,N=121,N=122,研究设计,分层因素 肝脏受累情况 (是/否)；既往胃切除术情况 (是/否)； 既往3个月内体重减轻情况 (5/5%) ；KPS (80/80) ；研究中心,研究终点 主要终点：无进展生存期 (PFS) 次要终点：总生存期 (OS)、治疗失败时间 (TTF)、总缓解率 (ORR)、安全性等,q3w,q3w,mDCF的试验结果和结论,在顺铂和5-Fu方案中加入多西他赛 显著延长既往未接受过化疗的转移性或复发性胃癌患者的无进展生存期、总生存期和治疗失败时间，显著提高患者总缓解率

19、 DCF方案不良反应以白细胞减少为主，未出现非预期不良反应 与V325 研究相比，中国晚期胃癌患者接受剂量调整的DCF方案疗效一致，血液学不良反应发生率相对更低,2015 ASCO 晚期化疗序贯方案进展,Abstract 4024A phase II study of sequential capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) followed by docetaxel plus capecitabine (TX) in patients with unresectable gastric adenocarcinoma: The TCOG T3211 tr

20、ial. Ming-Huang Chen, etalXELOX序贯TX在不可切除胃腺癌的II期研究：TCOG T3211研究,TCOG T3211研究设计,研究设计,主要终点：客观反应率,序贯,TCOG T3211结果和结论,中位PFS和OS分别为8.6个月和10.8个月。ORR为56.9%。主要的3-4级毒性反应是ANC下降（25.5%），腹泻（11.8%），手足综合征（15.7%）和贫血（11.8%）。结论：序贯治疗具有良好的安全性和有效性，是可行的。,2015 ASCO 晚期系统治疗进展小结,DIGEST研究 CS对比CF治疗DGAC患者，并未延长OS。 疗效与安全性相似。 TCOG T3211研究 XELOX序贯TX化疗治疗是可行的，具有良好的安全性和有效性。,Where we are looking for 2015 ASCO 未来方向展望,2015 ASCO 胃癌信号通路相关热点,PD-1/PD-L1相关 ABS4001 （KEYNOTE-012，阳性结果） C-Met相关 ABS4000，4012都失败 基因多态性与预后的相关性 ABS4036 （ESR2）,谢 谢 ！,