2018年抗菌药物处方权培训.ppt
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1、巨野县人民医院 赵 让 2017年9月3日,抗菌药物抗菌谱特点及经验选择,“抗生素”是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的,对病原体或肿瘤细胞具有抑制或杀灭作用的物质。 “抗菌药物”是指包括抗生素及其他一些人工合成的抗细菌药物。人工合成的抗菌药物如喹诺酮类、磺胺类、抗结核、抗真菌药。 “抗微生物药”是指对病毒、立克次体、细菌、原虫等所有微生物有杀灭活性的药物,它与 “抗感染药物”的区别只在于不包括蠕虫感染。抗菌素X 消炎药X,几个概念,青霉素类头孢菌素类内酰胺类 头霉素类碳青霉烯类抗生素 单环-内酰胺类大环内酯类 -内酰胺酶抑制剂 氨基糖甙类 氧头孢烯类四环素类
2、 抗菌药物 利福霉素类糖肽类磷霉素喹诺酮类合成抗菌药物 磺胺类合成抗真菌药,头孢菌素类,头孢唑啉 头孢拉定 头孢硫脒,头孢呋辛 头孢克洛,头孢曲松 头孢噻肟 头孢哌酮 头孢他啶,头孢吡肟 头孢噻利,头孢洛林 头孢吡普,第5代,第4代,第3代,第2代,第1代,医院抗菌2017.抗菌药物分级管理目.doc,抗菌药物分级管理原则:,细菌培养及药敏试验证实对一、二线药物效果不佳或耐药,抗菌药物,一线药物 (非限制性使用),二线药物 (限制性使用),三线药物 (特殊使用),1.疗效肯定, 2.不良反应小 3.对细菌耐药性影响较小 4.价格相对较低 5.货源充足,1.疗效好但毒性较大 2.价格昂贵 3.新
3、研制上市的抗菌药物 4.一旦耐药即会产生严重 后果的品种,轻度与局部感染病人首选,1.严重感染、免疫功能低下者合并感染 2.病原菌只对限制使用抗菌药物敏感时,1.疗效好 2.毒副反应相对较大 3.价格比较昂贵 4.耐药发展较为迅速,临床疗效 药物特点 不良反应,细菌耐药性 药品价格,抗菌药物分级管理,根据安全性、疗效、细菌耐药性、价格等因素分为: 非限制使用级:经长期临床应用证明安全、有效,对细菌耐药性影响较小,价格相对较低的抗菌药物; 限制使用级:经长期临床应用证明安全、有效,对细菌耐药性影响较大,或者价格相对较高的抗菌药物; 特殊使用级:具有以下情形之一的抗菌药物 具有明显或者严重不良反应
4、,不宜随意使用的抗菌药物; 需要严格控制使用,避免细菌过快产生耐药的抗菌药物; 疗效、安全性方面的临床资料较少的抗菌药物; 价格昂贵的抗菌药物。 是管理概念,有别于临床“首选、备选”概念,卫生部相关的管理规定和措施,2004年抗菌药物临床应用指导原则 卫生部办公厅 200938号通知,进一步加强抗菌药物临床应用的管理 2011-2013年为期3年全国抗菌药物临床应用专项整治活动 2012-8-1抗菌药物临床应用管理办法 2012国家抗微生物治疗指南 2014年持续巩固加强抗菌药物临床应用管理工作 抗菌药物临床应用指导原则(2015版),科学与政策依据,科学依据: 抗菌药物临床应用指导原则是最高
5、科学依据,但偏重原则而非具体临床诊治指南; 各类感染的国内外诊治指南是重要参考,但要注意地区流行病学差异和指南质量问题; 政策依据: 抗菌药物临床应用管理办法具最高行政权威(法规); 2012年全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案; 与抗菌药物临床应用指导原则、抗菌药物临床应用管理办法等冲突的指南、临床路径均应修正。,青霉素主要用于链球菌所致感染以及破伤风、气性坏疽(产气荚膜梭菌)、炭疽、白喉、流行性脑脊髓膜炎(脑膜炎双球菌)、鼠咬热、回归热、钩端螺旋体病、奋森咽峡炎、放线菌病等。,治疗甲型()溶血性链球菌又称草绿色链球菌心内膜炎;乙型()溶血性链球菌又称溶血性链球菌也称化脓性链球菌引起的猩红
6、热、丹毒首选青霉素,因链球菌不产酶。 青霉素仍是治疗梅毒的首选药物,是治疗气性坏疽以及流产后产气荚膜杆菌血流感染的最佳选择药物。,青霉素,广谱青霉素类,阿莫西林/克拉维酸对革兰阳性球菌作用与青霉素相仿。 因加了克拉维酸对产青霉素酶的金葡菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等有效。脆弱拟杆菌、梭杆菌属和消化链球菌等厌氧菌也对本品敏感。,哌拉西林/(舒)他唑巴坦、阿洛西林(国外早已淘汰) 又叫抗铜绿假单胞半合成青霉素,除对部分肠杆菌科细菌外,对铜绿假单胞菌亦有良好抗菌作用,适用于铜绿假单胞菌及肠杆菌科细菌所致的感染,及需氧厌氧混合感染,哌拉西林在前列腺组织浓度高,其他内酰胺类都不高,阿洛西林对链球菌、肠球
7、菌的抗菌活性与氨苄西林相似,头孢唑啉主要作用于需氧革兰阳性球菌(肠球菌耐药),如甲氧西林敏感金葡、溶血性链球菌和青霉素敏感肺链;仅对少数革兰阴性杆菌有一定抗菌活性,如流感嗜血杆菌(包括产青霉素酶的)、不产ESBL的变形杆菌和大肠杆菌等;常用于预防手术后切口感染(因手术切口感染预防的主要目标菌为金黄色葡萄球菌)。众多权威指南推荐用于大多数类切口手术的首选药物。,第一代头孢菌素共同特点: 均具有不同程度肾毒性;对-内酰胺酶不稳定;血半衰期大多较短,不易进CSF(脑脊液),头孢替唑,第一代头孢菌素,本品体外抗菌作用与头孢唑啉相仿。为限制使用级,头孢呋辛对革兰阳性球菌的活性比第一代略差,部分革兰阴性杆
8、菌具抗菌活性如敏感的大肠埃希菌、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌有效。 众多权威指南推荐用于大多数类、类切口手术常用药物。 头孢呋辛酯抗菌活性低,释放出头孢呋辛发挥抗菌作用,空服口服生物利用度仅36%。口服只用于轻症感染及序贯治疗。 头孢克洛口服生物利用度高达93%,在中耳脓液中可达足够浓度,唾液和泪液中浓度高。 头孢替安口服生物利用度45%,对革兰阳性球菌的活性与头孢唑啉相似,对流感嗜血杆菌、大肠、肺克等阴性菌活性明显强于克洛。,第二代头孢菌素,对绿脓都无活性。肾毒性相比第一代降低。,头孢丙烯口服生物利用度高达95%,抗菌活性与头孢克洛相仿。,第三代头孢菌素,适用于敏感肠杆菌科细菌等阴性杆菌所致严
9、重感染,治疗腹腔盆腔感染时需与抗厌氧菌药物如甲硝唑合用。口服主要治疗敏感菌所致轻中度感染或者序贯治疗,口服品种对铜绿等非发酵菌无效,静脉品种 头孢曲松 头孢他啶 头孢哌酮舒巴坦 头孢地嗪钠,口服品种 头孢克肟 头孢他美酯 头孢地尼,头孢他啶和头孢哌酮舒巴坦,不适用于社区获得性肺炎(除主要目标菌为铜绿)。,头孢哌酮戒酒硫反应突出,对凝血因子有破坏作用。,第三代头孢菌素,优势在于铜绿、鲍曼不动。,头孢地嗪具独特的免疫调节作用,尤适用于老年人、糖尿病患者或慢性尿毒症等免疫缺陷患者感染的治疗。组织浓度低,蛋白结合率高,90%左右48小时内以原型从尿中排出。单纯性下尿路感染单剂12g 给药即可。,第三代
10、头孢菌素,头孢克肟青霉素敏感肺链有效,金葡、表葡耐药,大肠、肺克、变形杆菌 粘滞沙雷菌高度活性。单纯性下尿路感染200mg单剂。 头孢他美酯对急性中耳炎、扁桃体炎、肺炎、尿路感染及淋病效果好。 头孢地尼对葡萄球菌属的抗菌活性在三代头孢菌素中最强。对金葡、肺链、化脓性链球菌等阳性球菌抗菌活性优于其他三代头孢,亦优于二代头孢克洛。 乳汁中不能检出本品。(实用抗感染治疗学第二版),常用者为头孢吡肟和头孢噻利 头孢噻利对肠杆菌科细菌作用是头孢吡肟的2-8倍,是头孢他啶的4-16倍。耐头孢他啶的肺克对头孢噻利仍可高度敏感;对铜绿假单胞菌有较高活性;阳性球菌亦对其高度敏感;对甲氧西林耐药金葡菌具有一定抗菌
11、活性。对AmpC酶稳定,可用于对三代耐药而对其敏感的产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌属等。 亦可用于中性粒细胞减少所致难治性感染。,第四代头孢菌素,产ESBLs 与 AmpC 酶细菌的比较,常见于大肠、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌等肠杆菌科细菌 酶抑制剂部分有效 头酶素类常有效 碳青酶烯类最有效 三、四代头孢不作为治疗选择,常见于肠杆菌属(阴沟肠、产气肠)粘滞沙雷、假单胞菌、吲哚阳性变形 枸橼酸菌属 酶抑制剂、头酶素类无效 碳青酶烯类最有效 四代头孢有效,产ESBLs细菌,AmpC 酶细菌,单环,-内酰胺类,氨曲南,窄谱:只对需氧阴性菌有效,包括铜绿假单胞菌 耐酶、低毒、入CSF 与青、头孢无交叉过
12、敏,不必皮试 作为氨基糖苷类不能耐受者的替代品用于免疫缺陷者、肝肾功能不全者感染 对青、头孢过敏者G菌感染对-内酰胺类过敏患者围手术期预防用药选择。,可在密切观察下用于对青霉素、头孢菌素过敏的患者。,头霉素类 (头孢西丁),抗菌特点 对超广谱内酰胺酶(ESBL)稳定 对厌氧菌有效适应证 产超广谱内酰胺酶(ESBL)的阴性菌感染 需氧菌与厌氧菌混合感染如腹盆腔感染,头孢西丁对脆弱拟杆菌的作用为头霉素类中最强者,在胆汁中浓度可达同期血药浓度的4-12倍,不能透过正常脑膜,-内酰胺酶抑制剂,酶抑制剂品种 舒巴坦 (Sulbactam) 克拉维酸(Clavulanic acid) 他唑巴坦(Tazob
13、actam)酶抑制剂作用 通常具微弱的抗菌作用,舒巴坦对不动杆菌属具良好抗菌活性 扩大抗菌谱,增强抗菌活性 抑酶作用:他唑巴坦克拉维酸舒巴坦 不增强对内酰胺类药物敏感的细菌的抗菌活性,适用于因产内酰胺酶而对内酰胺类药物耐药的细菌感染,需氧菌与厌氧菌的混合感染。,碳青霉烯类的比较: 体外抗菌谱,根据实用抗感染治疗学第二版 汪复主编,多重耐药的革兰阴性杆菌所致严重感染特别是绿脓、鲍曼不动。厌氧菌与需氧菌混合的重症感染及免疫缺陷者感染的经验治疗。 与丙戊酸合用可导致后者血药浓度低于治疗浓度,增加癫痫发作风险。必须使用碳青霉烯类时应使用其他抗癫痫药物。,治疗7天就可能出现菌群失调真菌感染,只用于危重病
14、人、多重耐药菌感染,重拳3-5天降阶梯为头孢噻利或头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦再降到头孢西丁或拉氧头孢或二三代头孢菌素。,绿脓、鲍曼不动危险因素:近期入住ICU、近期使用广谱抗菌药物7天长期住院的、粒缺、进行侵袭性操作、合并多种基础疾病的。多重耐药的绿脓、鲍曼不动的危险因素:机械通气(超过一周),美罗培南用于:,阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素,克拉霉素与其他药物联合治疗幽门螺杆菌感染,地红霉素,对流感嗜血杆菌活性低,对空肠弯曲菌的作用较红霉素为强。 除痤疮丙酸杆菌外,其他厌氧菌对其耐药。 长半衰期与阿奇霉素相仿。一天一次给药。阿奇霉素对肺炎支原体的作用为大环内酯类中最强的 克拉霉素对肺炎衣
15、原体、溶脲脲原体及嗜肺军团菌最强,根据实用抗感染治疗学第二版 汪复主编,氨基糖苷类-临床需求,阿米卡星假单胞菌的联合治疗,依替米星是对庆大霉素进行结构改造后得到的。1999年批准上市。,-依替米星,对多数肠杆菌科细菌如大肠埃希、部分铜绿假单胞菌和粘滞沙雷菌具有一定作用。甲氧西林敏感金葡亦有较好抗菌作用。 耳肾毒性较其它氨基糖苷类低。,地位:因耳肾毒性为二线用药,用于联合用药,其他有效药物耐药才选用,任何一种氨基糖苷类的任一品种均具肾毒性、耳毒性和神经肌肉阻滞作用,用药期间应监测肾功能(包括尿常规、血尿素氮、血肌酐),观察患者听力及前庭功能,注意观察神经肌肉阻滞症状,不得与其他神经肌肉阻滞作用的
16、药物合用。 6岁以下不能用氨基糖苷类(因不易发现耳毒性)。,克林霉素,体内分布:骨髓组织浓度最高, 临床应用:阳性+厌氧,敏感细菌引起的骨髓炎和骨关节感染,- 盆、腹腔感染的联合治疗(可覆盖厌氧菌),需要注意金葡菌、厌氧菌对其耐药性增加的问题,神经肌肉阻滞作用。 对-内酰胺类抗生素过敏患者手术预防用药选择。,连续使用不宜超过7-10天,抗生素相关性腹泻发生率高,可能与药物直接刺激或肠道菌群失调有关。部分腹泻为艰难梭菌大量繁殖、产生外毒素所致伪膜性肠炎,新生儿可以肠穿孔。口服给药发生率较静脉给药高3-4倍。治疗药物为甲硝唑口服,治疗无效时万古霉素或去甲万古霉素口服。,万古霉素,适用于耐甲氧西林耐
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