GB T 19381-2003 丁基橡胶药用瓶塞通用试验方法.pdf

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1、ICS 11.040.20 G 45 Lc古.:，.:.:，.:.:.:.屹立,!., . ,!.!i. r . . fSf_, . :.:.:.:,.: . ilJ l 罩.:.，三.三挡-t f:.，:画画画画.E.:.:.:.1i画画画画画画画面E飞?拥.陪一-一J:.，:_I:.:.:.:_1:,_ 飞温蓝扭亏万古放:.1-.r:.-:.-:. . 圃唱唱中华人民共和国国家标准GB/T 19381-2003/ISO 8871 : 1990 丁基橡胶药用瓶塞通用试验方法General methods of test for medical closures of butyl rubber

2、 2003-11-10发布(ISO 8871: 1990 , Elastomeric parts for aqueous parenteral preparations, IDT) 2004-06-01实施中华人民共和国发布国家质量监督检验检疫总局GB/T 19381-2003/ISO 8871 : 1990 前言1 范围.2 规范性引用文件-3 分类4 测定-目次5 要求26 试验方法27 包装.3 8 贮存39 标志和标识.3 附录A(规范性附录)紫外分光光度法. . . . . 4 附录B(规范性附录)热裂解红外光谱法.5 附录C(规范性附录还原物质的测定方法.6 附录(规范性附录)重金

3、属的测定方法.7 附录E(规范性附录)镀含量的测定方法8附录F(规范性附录)卤化物的测定方法9附录G(规范性附录)酸碱度的测定方法.10 附录H(规范性附录)不挥发物的测定方法.附录1(规范性附录挥发性硫化物的测定方法. 12 附录J(规范性附录)铸的测定方法.13 附录K(规范性附录电导率的测定u附录以规范性附录)浑浊度的测定15附录M(规范性附录弹性件可见颗粒的测定16附录N(规范性附录弹性件不可见颗粒的测定四GB/T 19381-2003/ISO 8871 : 990 目。本标准等同采用ISO8871: 1990(非肠道水制剂用弹性件及其修改件1。本标准的附录A、附录B、附录C、附录D、

4、附录E、附录F、附录G、附录H、附录I、附录J、附录K、附录L、附录M和附录N为规范性附录。本标准由中国石油和化学工业协会提出。本标准由全国橡胶与橡胶制品标准化技术委员会胶乳制品分技术委员会(SAC/TC35/SC的归口。本标准由中橡集团株洲橡胶塑料工业研究设计院负责起草。本标准主要起草人:汤胜修、李枚辉、盛腊云、张玉。I GB/T 19381-2003/ISO 8871 : 1990 丁基橡胶药用瓶塞通用试验方法1 范围本标准规定了丁基橡胶药用瓶塞通用试验方法。2 规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单(不包括勘误的内容)或

5、修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。GB/ T 601 化学试剂标准滴定溶液的制备GB/ T 603 化学试剂试验方法中所用的制剂及制品的制备GB/T 6031 硫化橡胶或热塑性橡胶硬度的测定(10100IRHD) (GB/ T 6031-1998, idt ISO 48: 1994) GB/ T 14233.2 医用输液、输血、注射器具检验方法第二部分:生物试验方法(GB/T14233. 2-1993, neq ISO TR 7405) GB/T 4498橡胶灰分的测定(GB/T4498-

6、 1997 ,eqv ISO 247: 1990) GB/ T 533 硫化橡胶密度的测定CGB/T533- 1991,idt ISO 2781: 1988) GB/ T 2828. 1 计数抽样检验程序第1部分:按接收质量限(AQL)检索的逐批检验抽样计划GB/T 6682 分析实验室用水规格和试验方法(GB/T6682-1992, neq ISO 3696 :1987) 3 分类根据其用途，瓶塞有不同的分类。适用于本标准的瓶塞包括:一一丁基橡胶抗生素瓶塞p一一丁基橡胶输液瓶塞;一一丁基橡胶冻干剂抗生素瓶塞;一一丁基橡胶冻干剂输液瓶塞。4 测定4. 1 通则橡胶是一种复合材料，具有良好的弹性

7、。当将一根橡胶拉伸到原始长度的几倍时也不断裂。当断开拉伸力时，它将迅速恢复到原始尺寸和状态。橡胶也比较容易被挤压、弯曲或扭曲，并再次恢复到原始状态，不会产生变形。橡胶在硫化过程中，通过聚合物链的化学交联作用而形成的三维网状结构，使得橡胶具有优越的物理化学性能。由于橡胶所具有的复杂性，仅仅通过简单的物理或化学试验，不能检验瓶塞材料的一致性。建议使用下列方法:一一密度测定法:一一灰分测定法;一一紫外分光光度法;一一热裂解红外光谱法。1 GB/T 19381-2003/1808871 : 1990 4. 2 密度测定法按GB/T533规定的方法，测定密度。4.3 灰分测定法按GB/T4498规定的方

8、法，测定燃烧后残余元机物。4. 4 紫外分光光度法按附录A规定的方法，在水浸取液中获取紫外光谱图，记录最大吸光度。4.5 热裂解红外光谱法按附录B规定的方法，在热裂解物中获取红外光谱，并与参照光谱对比。5 要求5. 1 生物性能要求本标准来规定生物性能要求，当按照GB/T14233. 2进行试验时，应符合其相关标准中的要求。5.2 化学性能要求按附录A至附录L规定的试验方法，比较和评价瓶塞的化学性能。5. 3 物理性能要求5. 3. 1 硬度按GB/T6031规定的方法测定硬度，制造商应确保在贮存期内硬度符合规定的要求。注贮存期理解为在未受到诸如药品等外界因素影响下的贮存期限。5. 3.2 耐

9、蒸汽杀菌性瓶塞在(121士1).C条件下30min二次杀菌后，应不丧失所要求的生物性能、化学性能和物理性能。6 试验方法6. 1 通则附录A至附录L规定的试验方法，是为确定瓶塞的各项性能而进行检验的方法。所选定的这些试验方法可用作评价连续批生产后的产品的重复性。为了提供一定程度的保护，避免由于错误的结果而造成误判，除非另有规定，所有的试验都应做平行试验。6. 2 抽样瓶塞的抽样应按GB/T2828. 1的规定进行。6.3 仪器和试剂6.3. 1 所有化学试剂均用分析纯试剂，所用纯水应符合GB/T6682中所规定的一级水或二级水的要求，其电导率应小于3s/cm。6.3. 2 玻璃器皿应由硅唰酸盐

10、玻璃制造。6. 4 浸取液的制备6.4. 1 样品为一定数量的瓶塞，其总表面积为150c时，每1cm2瓶塞表面积需要2mL纯水。清洗样品:将150cm2表面积的瓶塞放入500mL烧杯中，加300mL纯水漫没，煮沸5min后，每次用300mL冷却纯水清洗，共清洗5次。将经清洗的瓶塞放入锥形瓶中，每150cm2表面积的样品加300mL纯水。用铝销或硅跚酸盐玻璃烧杯盖住瓶口，将其放入高压蒸汽消毒器中，在30min内升温至(121士1).C，保持30min。在20 min30 min内冷却至室温。摇动锥形瓶并立即用倾析法将浸取液从瓶塞中分离出来，此溶液为试验液51。每次试验前摇动试验液岛。6. 4.2

11、 空白液50按试验液同样的方法制备，制备过程中除加入300mL纯水外，不加入瓶塞。GB/T 19381一2003/ISO8871: 1990 6.4. 3 按6.4.1条和6.4.2条规定的方法制备的试验液岛和空白液50用于进行化学性能试验。7 包装瓶塞应按合适的方法包装，防止污染和曝光。8 贮存瓶塞应贮存于OOC300C的环境，避免曝露于可见光和紫外光中。9 标志和标识下列涉及包装品的信息应标志在外包装上:a) 物品名称;b) 生产日期;c) 批量;d) 制造商商标或名称。3 GB/T 19381一2003/ISO8871 : 1990 A. l 原理附景A(规范性附录)紫外分光光度法由于丁

12、基橡胶瓶塞在生产过程中加入了各种促进剂和防老剂，在制取浸取液的过程中这些促进剂和防老剂可部分溶解于水中，并可吸收紫外光，且促进剂和防老剂的量越大，其紫外吸光度越强。这类试验方法适用于所有硫化橡胶产品，通常用水浸取液来完成。A.2 测定步骤将制备不超过5h的试验液SI通过洁、膜(滤膜孔径:0.45rn)过滤，避免散射光干扰。将试验液SI放入紫外分光光度计的1crn石英比色皿中，用空白液S。作参比。在波长220nrn360 nrn范围内扫描，获得紫外吸收光谱。A.3 结果表示以记录谱图上最大的吸光度表示。4 B. 1 原理附录B(规范性附录)热裂解红外光谱法GB/T 19381一2003/ISO8

13、871 : 1990 热裂解瓶塞的红外光谱法是用于瓶塞和某些橡胶成分的定性鉴定。除硅橡胶外，适用于任何橡胶制品。加热样品，将热裂解的蒸气冷凝，通过红外光谱法分析所产生的冷凝物。B.2 测定步骤将1g_2 g剪碎的瓶塞样品放入一个耐热玻璃试管(优先选用的尺寸:160 mm X cfo16 mm)中。水平握住试管，在本生灯低火焰上加热，火焰从试管底部到试管壁间移动，直到驱除样品中的水分，当在靠近试管口管壁产生冷凝物时，涂几点在澳化御晶体透光片上。将透光片放入红外光谱仪中，在4 000 cm-1 ,._, 600 cm-1间扫描。B. 3 结果表示报告吸光率(透光率)对波数的谱图。5 G/T 193

14、81 - 2003/ISO 8871 : 1990 附录C(规范性附录)还原物质的测定方法C.l 原理瓶塞在水介质中浸取时，其个别组分可能会释放出还原物质。产生的原因可能是来自于瓶塞中的硫化剂、促进剂及它们的反应物。将含有还原物质的浸取液在酸性条件加热，用高锺酸饵氧化，过量的高锺酸饵将腆化饵氧化成腆单质，用硫代硫酸饷标准溶液滴定。C. 2 试剂C.2.1 硫酸溶液:c(H2SO.)=1mol/L 量取54mL硫酸(GB/T625)，缓缓注入500mL 水中，冷却后稀释至1000 mLo C. 2. 2 高锚酸锦标准溶液:cCl/5KMnO.)=0.1mol/L。按GB/T601方法制备。C.2

15、.3 高锺酸梆标准溶液:c(1/5KMnO)= 0.01 mol/L。临用前将高锺酸锦标准溶液(C.2. 2)用新煮沸井冷却的水稀释10倍，必要时重新标定。C. 2. 4 硫代硫酸铀标准溶液:C(Na2 S2 03) = O. 1 mol/Lo 按GB/T601方法制备。C.2.5 硫代硫酸锅标准溶液:c(Na2S203)=0.01 mol/L。临用前将硫代硫酸铀标准溶液(C.2. 4)用新煮沸并冷却的水稀释10倍。巳2.6淀粉指示剂:10 g/L。按GB/T603方法制备。C.2. 7 淀粉指示剂:5g/ L 将淀粉指示剂(C.2.5)与水按1+1体积比1昆合。注:此指示剂有效期为两周。C.

16、 3 测定步骤移取20.00mL配制不超过5h的试验液51于锥形瓶，加入2.0mL硫酸CC.2.1)和20.00mL高链酸饵搭液(C.2. 3)。煮沸3min，迅速冷却，加1.0g腆化梆(GB/T1272)，立即用硫代硫酸铀标准溶液(C.2.5)滴定至谈黄色，加0.25mL淀粉溶液(C.2.7)作为指示剂，继续用硫代硫酸铀标准溶液cc. 2. 5)滴定至无色。用同样的方法滴定20.00mL空白液50。C.4 结果表示以20.00mL试验液51和20.00mL空白S。所消耗的高锺酸锦标准溶液的体积之差(mL)表示。6 GB/T 19381-2003/ISO 8871 : 1990 D.1 原理附

17、录D(规范性附录)重金属的测定方法浸取液含有的金属氧化物，一般来自用作硫化促进剂的无机填料和某些金属氧化物。其中包含可测量的微量金属，例如铅等重金属，会产生一定污染和危害。在酸性条件下，重金属可与硫化铀生成黑色物质，通过比较溶液颜色的深浅可知其含量。D.2 试剂D. 2.1 乙酸盐缓冲溶液:pH=3.5。将25.0g乙酸锻溶于25mL水中，加38.0mL浓度为250g/L的乙酸溶液，用水稀释至100mL。用电位法测定pH值。如果必要，可通过加入盐酸溶液c(HCl)=2 mol/L或氨溶液c(NH3)= 6 mol/L来调节pH值。D.2. 2 硫代乙酿胶试剂:将15mL氢氧化铀溶液cCNaOH

18、)= 1 mol/L、5mL水和30mL甘油泪合，制得溶液A。使用前，将0.20mL浓度为40g/L硫代乙酷胶溶液和l.00 mL溶液A1昆合，用沸水浴加热此混合液20s。D.2.3 硝酸铅00贮备液:c(Pb2+)= 1. 00 mg /mL。临用前，将0.160g硝酸铅(ID溶解于新煮沸并冷却的水中，稀释至100mL。D.2.4 硝酸铅(n )标准溶液:c(PV+)= l. 0g/mL。将l.0 mL硝酸铅(n )贮备液(0.2.3)用新煮沸并冷却的水稀释至1000mL。D.3 测定步骤D. 3.1 移取10.00mL试验液SI于一具塞比色管中，加入2.00mL乙酸盐缓冲溶液(0.2.1)

19、混匀，加入l.00 mL硫代乙酷胶试剂(0.2.2)，摇匀。D. 3.2 按下列方法配制对比液:在相应的规范中，重金属(以Pb2+计)的最大限量规定表示为ng/lO mL。用数字即得出下述V值。移取VmL硝酸铅(n )溶液(0.2.4)于另一具塞比色管中、加入(lO-V)mL水、2.00mL乙酸盐缓冲溶液(D.2. )和2mL试验液SI混合，再加入1.0 mL硫代乙酷胶试剂(D.2.2)，摇匀。D. 3. 3 2 min后对比上述两种溶液颜色的深浅。D.4 结果表示报告对比结果。7 GB/T 19381-2003/ISO 8871 : 1990 E. 1 原理附录E(规范性附录)接含量的测定方

20、法由于瓶塞中的天然异戊二烯聚合物中存在蛋白质和肢，因此瓶塞浸取液中含有微量镀。在碱性条件下，接离子与纳氏试剂反应生成黄色物质，通过与标准对照液相比可知其含量。E.2试剂E. 2.1 氢氧化锅溶液:c( NaOH) = 3 mol/L。称取12.0克氢氧化铀(符合GB/T629)溶于水，并稀释至100mL。E.2.2 纳氏试剂将11.0 g腆化饵和15.0g腆化乘(n)溶解于水，稀释至100mL。临用前，将1体积该溶液和相同体积的氢氧化销溶液c(NaOH)=6 mol/LJ混合。E.2. 3 氯化镀贮备液:c(NHn= 1. 00 mg/mL。临用前，将0.300g氯化镀(符合GB/T658)溶

21、解于水，稀释至100mL。E. 2. 4 氯化镀溶液:c(NHn=2.0g/mL。将2.0mL氯化镀贮备液(E.2. 3)用水稀释至1000 mL。E.3 测定步骤E. 3.1 移取10.00mL试验液SI于一具塞比色管中，加入1.00 mL氢氧化铀溶液(E.2. 1)和l.00 mL 纳氏试剂(E.2. 2)混合液，混匀。E.3. 2 按下列方法配制对比液:在相应的规范中，镀(NHt)的最大限量规定表示为ng/10mL。用数字n乘以0.5即得出下述V值。移取VmL氯化镀溶液(E.2. 4)于另一具塞比色管中、加入(10-V)mL水、1.00 mL氢氧化铀溶液(E. 2. 1)和1.00 mL

22、纳氏试剂(E.2. 2)混合液，泪匀。E. 3. 3 5 min后对比上述两种配制液颜色的深浅。E.4 结果表示报告对比结果。8 F. 1 原理附录F(规范性附录卤化物的测定方法GB/T 19381-2003/1508871 : 1990 瓶塞水浸取液中的卤化物在酸性介质中与硝酸银榕液生成卤化银沉淀。当卤离子浓度很低时，溶液呈浑浊状，通过与标准溶液浊度比较，可知其浓度。F.2 试剂F.2.1 硝酸溶液:c(HN03)=6mol/L。将40mL硝酸(符合GB/T626)溶于水中，稀释至100mL。F. 2. 2 硝酸银标准滴定溶液:c( HN03) = o. 1 mol/L。按GB/T601方法

23、制备。F.2.3 氯化铀标准溶液:cCCl一)=4.0g/mL。临用前，将0.660g氯化铀溶解于水，稀释至1000 mL。取10.0mL该搭液，用水将其稀释至1000 mL。F.3 测定步骤F. 3. 1 移取10.0mL经过滤(滤膜孔径:0.45m)的试验液SI于一具塞比色管中，加入1.00 mL硝酸(F. 2. 1)和1.00 mL硝酸银溶液CF.2. 2)混合。F.3. 2 按下列方法配制对比液z在相应的规范中，卤化物(Cl一)的最大限量规定表示为ng Cl- /10 mL。用数字n乘以0.25即得出下述V值。移取VmL氯化锅溶液(F.2. 3)于另一具塞比色管中、加入(10-V)mL

24、水、1.00 mL硝酸(F.2.1) 和1.00 mL硝酸银溶液(F.2. 2)混合。卫3.35 min后对比上述两种溶液的浑浊度。F. 4 结果表示报告对比结果。9 GB/T 19381-2003/ISO 8871: 1990 G.1 原理附录G(规范性附录)酸喊度的测定方法按照其组成，一些瓶塞中所包含的某些组分，可能引起酸碱变化，对药品的稳定性可能产生不利的影响。这种pH值变化可通过水浸取液的电位测量来测得。然而，当在pH值接近中性进行电位测量时，可能导致判断错误。因此，在此用滴定法来测定酸度或碱度。G.2 试剂G. 2.1 甲基红-亚甲基蓝1昆合指示剂。将0.2g甲基红和0.1g亚甲基蓝

25、榕解于乙醇(体积分数为95%)中，稀释至100mL。G. 2. 2 氢氧化纳标准滴定溶液:c( NaOH) = O. 1 mol/L。按GBjT601制备。G. 2. 3 氢氧化铀标准滴定洛液:c(NaOH)=0.005mollL。临用前将氢氧化锅标准滴定溶液CG2.2)用新煮沸并冷却的水稀释20倍。G. 2. 4 盐酸标准滴定溶液:c(HCl) =0. 1 mollL。按GBjT601制备。G. 2. 5 盐酸标准滴定溶液:c(HCl)=O.005 mol/L。临用前将盐酸标准滴定榕液(G2.的用新煮沸并冷却的水稀释20倍。G.3 测定步骤移取20.00mL试验液51于锥形瓶中，加入0.1m

26、L甲基红-亚甲基蓝棍合指示剂，如果溶液的颜色是紫罗兰色，用氢氧化铀溶液(G.2.3)滴定至灰色;如果溶液的颜色是绿色的，用盐酸溶液CG.2.5)滴定至灰色。用同样的方法测定空白液500G.4 结果表示报告20.00mL试验液51所消耗的氢氧化锅溶液CG.2.3)或盐酸溶液CG.2.5)的体积CmL)。报告滴定20.00mL试验液51与空白液S。消耗的氢氧化铀溶液CG.2. 3)或盐酸溶液(G.2. 5)的体积(mL)之差。10 GB/T 19381-2003/ISO 8871: 1990 附录H(规范性附录)不挥发物的测定方法H.l 原理按照其组成，浸取液中不同的橡胶成分可能释放出不同数量的不

27、挥发物。通过对浸取液的蒸发、干燥及恒重，可测得其不挥发物的量。H. 2 测定步骤移取100.0mL试验液51至恒重的蒸发皿中，置于水浴锅上蒸发至干，在1050C下加热至恒重。恒温干燥箱不得使用鼓风机。用同样的方法处理100.0mL空白液岛。H. 3 结果表示报告试验液中残余物和空白液中残余物的质量之差，用每100mL所含的质量(mg)表示。11 GB/T 19381-2003/180 8871 : 1990 附录I(规范性附录挥发性碗化物的测定方法1. 1 原理常规的硫化体系是使用硫或含硫化合物进行硫化。基于这种硫化体系的橡胶材料在水浸取介质中，特别是在pH值是酸性的介质中，可能会产生挥发性硫

28、化物。释放出的硫化物可以通过与乙酸铅试纸反应测定。1.2 试剂1.2. 1 拧橡酸溶液:c=20g/L，pH2. 称取2.0g一水拧攘酸(符合GB/T9855)溶解于水中，稀释至100mL。I. 2. 2 乙酸铅试纸在一定量的乙酸铅溶液cPb(CH3C02)2=0.25 moi/L中滴加少量乙酸(体积分数为30%)，使溶液澄清并轻微酸化。将白色滤纸(A=80g/mZ)浸入到该溶液中，1h后从溶液中取出该滤纸并晾干。将滤纸切割成约15mmX40 mm的条状，贮存在密封容器中。1. 2.3 拧攘酸溶液:c=80g/L。将8.0g一水拧橡酸(符合GB/T9855)溶解于水中，稀释至100mL。1.2

29、.4 硫化锅标准溶液:c=10mg/L。将10mg硫化铀(NazS)或0.0308 g含水硫化铀(Na2S.9HzO)溶解于水，稀释至1000 mL。1.3 测定步骤1.3. 1 将总表面积为20cm2士2cm2的瓶塞如果必要，可切割放入到装有50mL拧穰酸溶液。.2.1)的锥形瓶中。将一张乙酸铅试纸(1.2. 2)放在锥形瓶口，用玻璃烧杯反盖住。1.3.2 按下列方法配制一张对比乙酸铅试纸:在相应的规范中，硫化物以Na2S计)的最大限量规定表示为ng/20cm2。用数字n乘以O.1即得出下述V值。将12.5mL拧橡酸(1.2.3)和(37.5 - V) mL 7(置于100mL锥形瓶中。加入

30、VmL硫化纳溶液(1.2.4)，将一张乙酸铅试纸(1.2.2)放在锥形瓶口，用玻璃烧杯反盖住。1.3.3 将这两个锥形瓶在高压蒸汽消毒器于121c士1.C下加热30min，冷至室温后取出。1. 3.4 对比这二张乙酸铅试纸的颜色深浅。1.4 结果表示报告对比结果。12 J. 1 原理附录J(规范性附录铸的测定方法GB/T 19381-2003/1808871: 1990 大多数橡胶组分中都需要少量的氧化辞来改善硫化过程和提高某些物理性能。因此，瓶塞中的铸离子可通过水浸取而制得。浸取液中的钵离子在酸性介质中与亚铁氧化饵溶液反应生成白色沉淀，当悴离子浓度很低时，溶液呈浑浊状，可通过比较溶液的浊度测

31、得其含量。J.2 试剂J.2.1 盐酸溶液:c(HCl)=2 mol/L。量取17mL盐酸(符合GB/T622)溶于水中，稀释至100mLo J.2.2 亚铁氧化伺溶液。称取4.2g三水亚铁氟化饵(符合GB/T1273)用水溶解并稀释至100mL。J.2.3 硫酸钵溶液:c(Zn2+)=10g/mL。临用前将44.0mg七水硫酸铸(ZnSO. 7H20)用水溶解，加入1mL盐酸(5mollL) ，并稀释至1 000 mL。J.3 测定步骤J. 3.1 移取10.00mL经过滤(滤膜孔径:0.45m)的试验液51于一具塞比色管中，加入1.00 mL盐酸。.2.1)和3滴亚铁氧化饵溶液(J.2.

32、2)混合。J. 3.2 按下列方法配制对比溶液:在相应的规范中，辞CZn2+)的最大限量规定表示为ng/lOmL。用数字n乘以O.1即得出下述V值。移取VmL锦标准溶液于另一具塞比色管中，加入(10-V)mL水，加入1.00 mL盐酸。.2.1)和3滴亚铁氟化御溶液(J.2.2)混合。J. 3. 3 5 min后对比上述两种配制液颜色的浑浊度。J.4 结果表示报告对比结果。13 GB/T 19381-2003/ISO 8871 : 1990 K.1 原理附录K(规范性附录)电导率的测定瓶塞的水浸取溶液中，可能会含有增加浸取介质电导率的物质，可用电导率仪测量浸取液的电导率。K. 2 测定步骤K.

33、 2. 1 在试验液51配制5h内进行下述试验。注2试验方法可能会受到诸如温度、水质、离子的化合作用等不同参数的影响，因此，必须非常仔细地完成试验。K. 2. 2 仅使用专门为电导率测量而准备的跚硅酸盐容器。用纯水清洗测量电极铀电极或铀黑电极几次，然后用空白液50清洗2次。K. 2. 3 测量空白液50的电导率。空白液50的电导率在(20士l)OC下应小于3.0S/cm。K. 2. 4 用试验液51清洗测量电极至少2次，测定试验液队的电导率。K. 2. 5 如果测量不是在200C士lOC下进行，则应对温度进行校正。K. 3 结果表示报告试验液51和空白液50的电导率差值，用S/cm表示。14

34、GB/T 19381-2003/ISO 8871: 1990 附录L(规范性附录)浑浊度的测定L. 1 原理某些橡胶组分在水浸取液中可能发生浑浊。浑浊度可以通过与新制备的标准悬浮液对比而测得。L.2 试剂L.2. 1 硫酸脚溶液:c=10 g/L。将1.0g硫酸脚溶解于水井稀释至100mL，放置4h6 h o L.2. 2 浊度标准贮备液:在一个100mL带磨砂玻璃瓶塞的试剂瓶中，称取2.5 g六次甲基四肢溶解于25mL水中，加入25 mL硫酸脚溶液(L.2. 1).混匀并放置至少24儿不得使悬浮液帖在玻璃上，使用前应?昆合好。注:置无表面缺陷的玻璃容器中，可稳定贮存2个月。L. 2. 3 浊

35、度标准原液:吸取15.0mL浊度标准贮备液(L.2. 2) .用水稀释至1000 mL.在24民内使用。L. 2. 4 浊度标准液:吸取VmL己配制的浊度标准原液(L.2. 3) .用水稀释至100mL，在24h内使用，使用前混合均匀。不同的V值按表L.1确定。表L.1乳白色标准悬浮液号一级一液一浮一时悬一厅一色-1一白-ESU-gdqE-2 3 30. 0 4 5.0 10. 0 50.0 L.3 测定步骤L. 3. 1 使用内径约为20mm完全相同且干净透明的珊硅酸盐玻璃试管。L. 3. 2 在5h内将试验液51冷却至室温，倒入足够量的试验液51于试管中使液体高度达到40mm。将标准液(L

36、.2. 4)倒入另一个试管中至相同的高度。所能达到的最大限量浑浊度在相应的规范中规定。L.3.3 使用前，将准备好的标准液放置至少5min。置于黑色背景上，在漫散自然光下，从试管上方向下检查液体。注:测定的环境应达到比较容易分别区分1级乳白色标准悬浮液和水之间，以及乳白色标准悬浮液1级和2级之间的差异。L. 3. 4 对比试验液浑浊度与在相应规程中规定的浊度标准液最大的浑浊度。L.4 结果表示报告对比结果。15 GB/T 19381一2003/ISO8871: 1990 附录M规范性附录)弹性件可见颗坡的测定M.1 原理丁基橡胶瓶塞可能被肉眼可见的颗粒引起表面、污染。这种污染可能传递到与瓶塞接

37、触的药品制剂上，从而损坏制剂的质量。通过清洗瓶塞，将颗粒分离出来，收集并清点颗粒的方法来测定该类污染。M.2 分类为了进行这类试验，将颗粒按如下分类，把最大的可见颗粒尺寸作为分类的参数:I类:大于25m，小于等于50m;E类=大于50m，小于等于100m;皿类:大于100m。M.3 仪器和试验M. 3.1 振荡机z在12mm士1mm的水平盘上能以300min-I-450 min-1移动。M.3.2 滤膜z最大孔径为0.8m，栅格线为3mmX3 mm。注:滤膜的颜色可能对试验结果产生较大的影响.如果没有特别的要求，颜色应是中灰色，并符合下述国际照明委员会规定的范围。L* 60 %-70 % a*

38、一4.7%-一3.7%b* -4.7%- 3.7% 这些规定适用于在格痕面滤膜上的测量，这种滤膜呈绿色，有3mm2的栅格。M.3. 3 干净的广口锥形瓶z容量300mL。M. 3. 4 清洗液=将3g市售的高浓度N-甲基-N-油烯基氨基乙磺酸锅粉末。搭解于10L纯水中，纯水符合ISO3696标准中1级或2级水的规定。M.3.5 提供清洗液的装置=在足够的压力下，使用最大孔径为1.2m的最终滤膜过滤。M.3.6 显微镜z放大倍率大约50倍，带适当的目标照明，与载物台的入射角在00_100。M.4 配制M. 4.1 按M.3规定准备好仪器和试剂。M.4.2 确保完成所有操作的环境不会有外来颗粒的干

39、扰。这包括穿上适当的外衣和戴上手套，并使用合适的干净空气工作站，比如提供的层气流达到100级，以及合适的经净化的工具和操作方法。M.4.3 按如下方法完成空白液配制。M. 4. 3.1 在一个锥形瓶中，装入50mL预过滤的清洗液。M.4. 3.2 振荡20S. M. 4.3.3 立即在振荡机上过滤溶液。M.4.3.4 再把50mL清洗液加入到锥形瓶中，振荡，并按相同的方法过滤。1)亦可用N-甲基-N-泊烯基甲氨基乙磺酸锅，这两种试剂通用.16 GB/T 19381-2003/ISO 8871 : 1990 M. 4.3.5 贮存好滤膜。M.4. 3.6 通过显微镜清点在洁、膜上的颗粒。M. 4

40、. 3. 7 应发现I类颗粒不超过5粒，n类颗粒不超过1粒，不存在回类颗粒。M.4. 3. 8 如果不符合这些要求，调查失败的可能原因，改进并重复试验直到获得满意的结果。注:仅仅当获得满意的空白值时，试验结果才可认为是有效的.M.5 试验M. 5. 1 将用于试验的总表面约为100cm2完好的瓶塞放入锥形瓶中。M.5.2 加入50mL预过滤的清洗液。M.5.3 振荡20So M.5.4 立即在振荡机上过滤溶液。M. 5. 5 再加50mL清洗液到锥形瓶中，振荡并按相同的方法过滤。M.5. 6 贮存好滤膜。M.5.7 通过显微镜清点在洁、膜上的颗粒。M.6 结果表示对每个试验，报告下述内容:a)

41、 试验的总表面积，全部试件的数量;b) 三类颗粒中每类颗粒的总数量;c) 除去至少一次是空白试验测得的颗粒数，三类颗粒中每类颗粒的数量zd) 颗粒的平均数，以10cm2试件表面计，四舍五入至一位小数。17 GB/T 19381-2003/1808871: 1990 附录N(规范性附录)弹性件不可见颗粒的测定N.1 原理当瓶塞与液态药品制剂接触时，可能会释放出25m或更小尺寸的颗粒，因此肉眼不能看见。可通过电子或光学仪器来测定其存在。这种方法通过将试样和水接触，用挡光原理的仪器扫描接触的液体来测定瓶塞释放该种颗粒的可能性。N. 2 分类为了进行这类试验，将颗粒按如下分类，把相当于球的直径d作为分

42、类的参数z注2m和5m;二三5m和10m; 注10m和25m;二三25m。N.3 仪器和试验N. 3.1 振荡机:在12mm土1mm的水平盘上能以300min-1 450 min-1移动。N.3.2 干净的广口锥形瓶:容量300mL。N. 3. 3 水:每5mL中含有2m颗粒不超过100粒。N.3.4 微粒计数器:装配挡光，能按规定要求将液体中的颗粒分类。N.4 配制N. 4. 1 按N.3规定准备好仪器和试剂。N.4.2 确保完成所有操作的环境不会有外来颗粒的干扰。这包括穿上适当的外衣和戴上手套，并使用合适的干净空气工作站(比如提供的层气流达到100级).以及合适的经净化的工具和操作方法。N

43、. 4. 3 按如下方法完成空白液配制。N. 4. 3. 1 在一个锥形瓶中，装入100mL预过滤无颗粒水CN.3. 3)。N. 4. 3. 2 振荡20So N. 4. 3. 3 在配制后15min30 min内，在微粒计数器上测定溶液中微粒数，井记录结果。N. 4. 3. 4 重复整个操作二次。N. 4. 3. 5 应发现每5mL中大于2m的颗粒不超过100粒。N. 4. 3. 6 如果不符合这些要求，调查失败的可能原因，改进并重复试验直到获得满意的结果。注:仅仅当获得满意的空白值时，试验结果才认为是有效的。N.5 试验N. 5. 1 将用于试验的总表面约为100cm2完好的瓶塞放进锥形瓶

44、中。N.5.2 加入100mL无颗粒水(N.3. 3)。N. 5. 3 振蔼20S。N. 5. 4 在配制后15min30 min.在微粒计数器上测定溶液中微粒数，并记录结果。GB/T 19381-2003/ISO 8871 : 1990 N.5. 5 重复整个操作二次。N.6 结果襄示对每次试验，报告下述内容za) 试验的总表面积，全部试件的数量;b) 三次分别测定的四类颗粒中每类颗粒的数量;c) 由每次测得的数值计算出四类颗粒中每类颗粒的平均数，以10cm2计，四舍五入至整数$d) 四类颗粒中每类颗粒的总数量;e) 除去至少一次是空白试验测得的颗粒数，四类颗粒中每类颗粒的数量;f) 颗粒的平均数，以10cm2试件表面计，四舍五入至一位小数。中华人民共和国国家标准丁基橡胶药用瓶事通用试验方法GB/T 19381- 2003/1S0 8871: 1990 4峰中国标准出版社出版发行北京复兴门外三星河北街16号邮政编码:100045网址电话:6852394668517548 中国标准出版社秦皇岛印刷厂印刷各地新华书店经销峰开本880X12301/ 16 印张1.5字数37千字2005年12月第一版2005年12月第一次印刷* 书号:155066 1-26768 定价14.00元如有印装差错由本社发行中心调换版权专有侵权必究举报电话:(010)68533533