SN T 3847-2019 出口食品中苯二氮卓类药物残留量的测定 液相色谱-质谱 质谱法.pdf

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1、以正式出版文本为准 中华人民共和国出入境检验检疫行业标准 SN/T 3847 2019 代替 SN/T 38472014、SN/T 22202008 出口食品中苯二氮卓类药物残留量的测定 液相色谱 - 质谱 /质谱法 Determination of benzodiazepines residues in foodstuffs for export LC-MS/MS method 2019-12-27发布 2020-07-01 实施 ICS 67.050 C 53 中华人民共和国海关总署发 布 以正式出版文本为准 以正式出版文本为准 SN/T 3847 2019 I 前 言 本标准按照 GB

2、/T 1.12009 给出的规则起草。 本标准代替 SN /T 38472014出口食品中苯二氮卓类药物的测定 液相色谱 - 质谱 / 质谱法和 SN/T 2220-2008进出口动物源性食品中苯二氮卓类药物残留量检测方法 液相色谱 - 质谱质 谱 法 。 本标准与 SN /T 38472014 和 SN /T 22202008 相比，主要技术变化如下： 标准名称修改为“出口食品中苯二氮卓类药物残留量的测定 液相色谱 - 质谱 / 质谱法”。 修改了适用范围和化合物种类。SN /T 38472014 和 SN /T 22202008 的适用范围分别为 保健食品和动物源性食品，本标准同时适用于保

3、健食品和动物源性食品中苯二氮卓类药物的检测， 并增加了鱼肉、鸡肉、鸡蛋、牛奶、蜂蜜、肠衣等基质。与 SN /T 38472014 相比，增加了化合物 - 羟基阿普唑仑；与 SN /T 22202008 相比，增加了普拉西泮、去甲西泮、替马西泮、氯巴占、硝 西泮、氯甲西泮、艾司唑仑、劳拉西泮、氯硝西泮等化合物。 本标准将SN /T 38472014 和 SN /T 22202008测定步骤合并，并做了适当修改，如将 SN/T 2220 2008 标准中提取溶液的 pH 值改为 11.0。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。 本标准由中华人民共和国海关总

4、署提出并归口。 本标准起草单位：中华人民共和国重庆海关、中华人民共和国上海海关、中华人民共和国厦门 海关。 本标准主要起草人：李贤良、郗存显、陈念念、唐柏斌、曾静、任硕、邓晓军、徐敦明。 本标准所代替标准的历次版本发布为： SN /T 2220 2008 ； SN /T 3847 2014。 以正式出版文本为准 以正式出版文本为准 1 SN/T 3847 2019 出口食品中苯二氮卓类药物残留量的测定 液相色谱 - 质谱 / 质谱法 1 范围 本标准规定了出口保健食品和动物源性食品中普拉西泮、去甲西泮、氯氮卓、替马西泮、三唑 仑、氯巴占、奥沙西泮、硝西泮、氟西泮、氯甲西泮、阿普唑仑、艾司唑仑、

5、劳拉西泮、氯硝西泮、 氟硝西泮、地西泮、咪达唑仑、去烷基氟西泮、去甲基氟硝西泮、 - 羟基咪达唑仑、7- 氨基氟硝西 泮、2- 羟乙基氟西泮、 - 羟基阿普唑仑等苯二氮卓类药物的液相色谱 - 质谱 / 质谱检测方法。 本标准适用于保健食品（片剂、冲剂、胶囊、糖浆、口服液等剂型）中苯二氮卓类药物含量和动 物源性食品（猪肉、猪肝、鱼肉、鸡肉、鸡蛋、牛奶、蜂蜜、肠衣等）中苯二氮卓类药物残留量的测 定和确证。 2规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文 件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 GB/T 668

6、2 分析实验室用水规格和试验方法 3方法提要 保健食品试样中的苯二氮卓类药物用二氯甲烷 - 乙醚混合溶液提取，提取液经浓缩后，液相色 谱 - 串联质谱仪测定，内标法定量。 动物源性食品试样中的苯二氮卓类药物采用 - 盐酸葡萄糖醛苷酶水解，在碱性条件下用乙酸乙 酯 - 异丙醇混合溶液提取，阳离子交换小柱净化后，液相色谱 - 串联质谱仪测定，内标法定量。 4试剂和材料 除特殊注明外，所有试剂均为分析纯，水为符合 GB /T 6682 规定的一级水。 4.1甲醇：高效液相色谱级。 4.2乙腈：高效液相色谱级。 4.3甲酸：高效液相色谱级。 4.4二氯甲烷：高效液相色谱级。 4.5乙酸铵。 4.6乙酸

7、乙酯。 4.7异丙醇。 4.8乙醚。 4.9冰乙酸。 4.10无水硫酸钠：650 灼烧 4 h，冷却后贮于密闭容器中备用。 4.11硼砂（Na 2 B 4 O 7 10H 2 O ）。 以正式出版文本为准 2 SN/T 3847 2019 4.12氢氧化钠。 4.13浓盐酸：浓度为 12 mol /L。 4.14氨水：浓度为 28 %。 4.15 - 盐酸葡萄糖醛苷酶溶液：活力 100 000 units /mL。 4.16乙酸铵缓冲溶液：0.02 mol /L，pH = 5.2。称取 1.54 g 乙酸铵（4.5）溶解于 900 mL 水中，用冰 乙酸（4.9）调节 pH 值到 5.20.1

8、，最后用水稀释到 1 L，贮存于 4 冰箱中，使用期为 1 个月。 4.172 mol /L 氢氧化钠溶液：称取 8 g 氢氧化钠（4.12）溶于 90 mL 水中，冷却至室温，用水定容至 100 mL。 4.18硼砂 - 氢氧化钠缓冲液：称取 7.6 g 硼砂（4.11）溶解于 900 mL 水中，用 2 mol/L 氢氧化钠溶液（4.17） 调节 pH 值到 11.00.1，最后用水稀释到 1 L。 4.19二氯甲烷 - 乙醚溶液：取 200 mL 二氯甲烷（4.4），加入 800 mL 乙醚（4.8），混匀。 4.20乙酸乙酯 - 异丙醇溶液：取 1 000 mL 乙酸乙酯（4.6），加

9、入 200 mL 异丙醇，混匀。 4.21乙腈 - 水溶液：取 20 mL 乙腈（4.2），加入 80 mL 水，混匀。现配现用。 4.220.1 mol /L 盐酸溶液：准确量取 9 mL 浓盐酸（4.13），用水稀释到 1 L，摇匀后备用。 4.23乙腈 - 氨水溶液：取 98 mL 乙腈（4.2），加入 2 mL 氨水（4.14），混匀。使用前配制。 4.242 mmol /L 乙酸铵溶液（含 0.2 % 甲酸）：准确称取 0.154g 乙酸铵（4.5），用适量水溶解，加入 2 mL 甲酸（4.3），用水稀释至 1 000 mL，混匀。 4.25苯二氮卓类药物标准物质：标准物质信息见附录

10、 A。标准物质均为 1.0 mg /mL 的甲醇（4.1） 溶液，同位素内标标准物质为 100.0 g/mL 甲醇（4.1）溶液。 4.26标准中间溶液：用乙腈（4.2）分别稀释标准物质溶液至终浓度约为 1.0 g/mL 和 100.0 ng /mL， 低于 5 保存，有效期为 6 个月。 4.27同位素内标标准工作溶液：用乙腈（4.2）分别稀释同位素内标标准溶液至终浓度为 100.0 ng /mL， 低于 5 保存，有效期为 6 个月。 4.28标准工作液：根据需要，临用时吸取一定量的标准中间溶液（4.26）和同位素内标工作溶液 （4.27），用乙腈 - 水溶液（4.21）稀释配制成适当浓度

11、的标准工作溶液（参考线性浓度范围为 1.0 ng / mL 至 50.0 ng /mL），每毫升标准工作溶液含有同位素内标物质各 10.0 ng。现配现用。 4.29混合阳离子交换小柱：3 mL，60 mg 或相当者，使用前用 5 mL 甲醇（4.1）和 5 mL 水活化。 4.30微孔滤膜：0.22 m，有机系。 5仪器和设备 5.1高效液相色谱 - 质谱 / 质谱仪：配电喷雾离子源（ESI）。 5.2电子天平：感量为 0.01 g 和 0.1 mg。 5.3超声波清洗器。 5.4涡旋混合器。 5.5恒温箱。 5.6氮吹仪。 5.7离心机：转速 5 000 r /min 以上。 5.8组织捣

12、碎机。 5.9容量瓶：10 mL、50 mL、100 mL。 5.10具塞塑料离心管：50 mL。 以正式出版文本为准 3 SN/T 3847 2019 6试样的制备与保存 6.1胶囊、片剂、冲剂：取有代表性样品约 100 g，用碾钵碾碎（胶囊、片剂同时将糖衣和胶囊壳碾 碎），装入洁净容器内，密封并做好标识，于常温保存。 6.2糖浆、口服液：取有代表性样品约 100 g，搅拌均匀后装入洁净容器内，密封并做好标识，于 4 冰箱内保存。 6.3肌肉、内脏、肠衣、鸡蛋：取有代表性样品约 500 g，用组织捣碎机捣碎，装入洁净容器内，密 封并做好标识，于 -18 冰箱内保存。 6.4牛奶、蜂蜜：取有代

13、表性样品约 500 g，搅拌均匀后装入洁净容器内，密封并做好标识，于 4 冰箱内保存。 7测定步骤 7.1 提取 7.1.1保健食品（胶囊、片剂、冲剂、糖浆、口服液） 准确称取2 g试样（精确到0.01 g）于50 mL具塞离心管中，加入10 mL硼砂-氢氧化钠缓冲液（4.18）， 用2 mol /L的氢氧化钠溶液（4.17）调节pH值至11.0左右，添加100.0 ng /mL的同位素内标工作溶液（4.27） 100 L 于待测样品中，加入 20 mL 二氯甲烷 - 乙醚溶液（4.19），加盖混匀后超声 10 min，涡旋振荡 5 min， 5 000 r/min 离心 5 min ；取上层

14、有机相于 100 mL 旋蒸瓶中，再用 20 mL 二氯甲烷 - 乙醚溶液（4.19）重 复提取两次，合并提取液，在不高于 40 下用氮吹仪吹干。加入 1.0 mL 乙腈 - 水溶液（4.21）振荡 溶解残渣，过 0.22 m 微孔滤膜（4.30）后，滤液供高效液相色谱 - 质谱 / 质谱仪测定。 7.1.2动物源性食品（猪肉、猪肝、鱼肉、鸡肉、鸡蛋、牛奶、蜂蜜、肠衣） 称取 5 g 试样（精确至 0.01 g）于 50 mL 塑料离心管中，加入 15.0 mL 乙酸铵缓冲溶液（4.16）， 涡旋混合 2 min。添加 100.0 L 同位素内标工作溶液（4.27）于待测样品中。加 25 L的

15、 - 盐酸葡萄 糖醛苷酶溶液（4.15），加盖后振荡 2 min，于恒温箱中在 37 酶解 16 h。酶解后溶液用氨水（4.14） 调节 pH 值至 11.0 左右，用 15 mL 乙酸乙酯 - 异丙醇溶液（4.20）振荡提取 5 min，在 5 000 r /min 离 心 5 min，上清液过无水硫酸钠（4.10）于 250 mL 梨形瓶中，重复上述提取操作。合并提取液，在不 高于 40 下用氮吹仪吹干。加入 5.0 mL 0.1 mol /L 的盐酸溶液（4.22）溶解残渣，待净化。 7.2净化 转移待净化液（7.1.2）至活化后的混合阳离子交换小柱（4.29）的顶部，以 0.5 mL

16、/min 流速过柱。 用5 mL水淋洗后，用8 mL乙腈 - 氨水溶液（4.23）洗脱，收集洗脱液，在不高于40 下用氮吹仪吹干。 加入 1.0 mL 乙腈 - 水溶液（4.21）振荡溶解残渣后，过 0.22 m 微孔滤膜（4.30），滤液供高效液相色谱 - 质谱 / 质谱仪测定。 7.3测定 7.3.1液相色谱 - 质谱 / 质谱条件 7.3.1.1 色谱柱：C 18 ，150 mm2.0 mm（内径），粒径 5.0 m 或性能相当者。 7.3.1.2 流动相：乙腈（4.2）、2 mmol /L 乙酸铵溶液（含 0.2 % 甲酸）（4.24），梯度洗脱程序参见附录 B 中的 B.1。 7.3

17、.1.3 流速：0.30 mL /min。 以正式出版文本为准 4 SN/T 3847 2019 7.3.1.4 柱温：40 。 7.3.1.5 进样量：30 L。 7.3.1.6 离子源：电喷雾离子源。 7.3.1.7 扫描方式：正离子扫描。 7.3.1.8 检测方式：多反应监测模式（MRM）。 7.3.1.9 质谱 / 质谱参考条件：参见附录 B 中的 B.2。 7.3.2定性测定 在相同实验条件下，样液与标准工作液中待测物质的质量色谱峰相对保留时间在 2.5 % 以内，并且 在扣除背景后的样液谱图中，所选择的离子对均出现，同时与标准品的相对离子丰度允许偏差不超过 表 1 规定的范围，则可

18、判断样品中存在对应的被测物。在 7.3.1 条件下，待测药物的参考保留时间分别 约为：7- 氨基氟硝西泮（8.8 min）、氯氮卓（9.4 min）、咪达唑仑（10.1 min）、氟西泮（10.2 min）、 - 羟基咪达唑仑（10.5 min）、 - 羟基阿普唑仑（12.7 min）、去甲基氟硝西泮（12.9 min）、硝西泮 （13.0 min）、奥沙西泮（13.1 min）、艾司唑仑（13.2 min）、劳拉西泮（13.4 min）、氯硝西泮（13.5 min）、 2- 羟乙基氟西泮（13.5 min）、阿普唑仑（13.7 min）、三唑仑（13.9 min）、去烷基氟西泮（14.1 m

19、in）、 去甲西泮（14.2 min）、氟硝西泮（14.2 min）、替马西泮（14.4 min）、氯巴占（14.7 min）、氯甲西 泮（14.9 min）、地西泮（15.8 min）和普拉西泮（18.4 min），标准溶液的多反应监测色谱图参见附录 C。 表 1定性确证时相对离子丰度的最大允许偏差 相对离子丰度 /% 允许的相对偏差 /% 50 20 2050 25 1020 30 10 50 7.3.3定量测定 根据 7.3.1 条件测定样液和标准工作溶液，内标标准曲线法定量，各待测物对应的内标物参见附 录 D。待测液中被测药物含量均应在标准曲线范围内，如果含量超出标准曲线范围，应用空白

20、样品提 取液稀释到合适浓度后分析。 7.3.4空白试验 除不加试样外，均按上述测定条件和步骤进行。 8结果计算和表述 用色谱数据处理机或按式（1）计算样品中待测药物残留量。计算结果应扣除空白值。 （1） 式中： X i 样品中待测组分 i 的残留量，单位为微克每千克（ g/kg）； c i 从标准曲线上得到的样液中待测组分 i 的含量，单位为纳克每毫升（ng /mL）； 以正式出版文本为准 5 SN/T 3847 2019 V样品溶液最终定容体积，单位为毫升（mL）； m最终样液代表的试样质量，单位为克（g）。 9定量限、回收率 9.1定量限 本方法各苯二氮卓类药物的定量限均为 1.0 g/k

21、g。 9.2回收率 不同基质中添加浓度水平下的回收率范围参见附录 E。 以正式出版文本为准 6 SN/T 3847 2019 附 录 A （规范性附录） 苯二氮卓类药物信息表 表 A.1 苯二氮卓类药物信息表 化合物 英文名称 CAS 号 分子式 相对分子质量 结构式 7- 氨基氟 硝西泮 7-aminoflunitrazepam 34084-50-9 C 16 H 14 FN 3 O 283.3 氯氮卓 chlordiazepoxide 58-25-3 C 16 H 14 ClN 3 O 299.76 咪达唑仑 midazolam 59467-70-8 C 18 H 13 ClFN 3 32

22、5.77 氟西泮 flurazepam 17617-23-1 C 21 H 23 ClFN 3 O 387.88 - 羟基咪 达唑仑 -hydroxymidazolam 59468-90-5 C 18 H 13 ClFN 3 O 341.77 - 羟基 阿普唑仑 -hydroxyalprazolam 37115-43-8 C 17 H 13 ClN 4 O 324.76 去甲基氟 硝西泮 N-desmethyflunitrazepam 2558-30-7 C 15 H 10 N 3 O 3 F 299.26 硝西泮 nitrazepam 146-22-5 C 15 H 11 N 3 O 3 2

23、81.27 奥沙西泮 oxazepam 604-75-1 C 15 H 11 ClN 2 O 2 286.71 艾司唑仑 estazolam 29975-16-4 C 16 H 11 ClN 4 294.74 劳拉西泮 lorazepam 846-49-1 C 15 H 10 Cl 2 N 2 O 2 321.16 氯硝西泮 clonazepam 1622-61-3 C 15 H 10 ClN 3 O 3 315.71 2- 羟乙基 氟西泮 2-hydroxyethylflurazepam 20971-53-3 C 17 H 14 ClFN 2 O 2 332.76 以正式出版文本为准 7 S

24、N/T 3847 2019 化合物 英文名称 CAS 号 分子式 相对分子质量 结构式 阿普唑仑 alprazolam 28981-97-7 C 17 H 13 ClN 4 308.76 三唑仑 triaolam 28911-01-5 C 17 H 12 Cl 2 N 4 343.21 去烷基氟 西泮 desalkyflurazepam 2886-65-9 C 15 H 10 ClFN 2 O 288.71 去甲西泮 nordiazepm 1088-11-5 C 15 H 11 ClN 2 O 270.71 氟硝西泮 flunitrazepam 1622-62-4 C 16 H 12 FN 3

25、 O 3 313.28 替马西泮 temazepam 846-50-4 C 16 H 13 ClN 2 O 2 300.74 氯巴占 clobazam 22316-47-8 C 16 H 13 ClN 2 O 2 300.74 氯甲西泮 lormetazepam 848-75-9 C 16 H 12 Cl 2 N 2 O 2 335.19 地西泮 diazepam 439-14-5 C 16 H 13 ClN 2 O 284.74 普拉西泮 prazepam 2955-38-6 C 19 H 17 ClN 2 O 324.80 D 5 - 阿普 唑仑 D 5 -alprazolam C 17

26、H 8 ClD 5 N 4 313.73 D 5 - 奥沙 西泮 D 5 -oxazepam C 15 H 6 ClD 5 N 2 O 2 291.68 D 5 - 地西泮 D 5 -diazepam C 16 H 8 ClD 5 N 2 O 289.71 D 7 -7- 氨基 氟硝西泮 D 7 -7-aminoflunitrazepam C 16 H 7 D 7 FN 3 O 290.25 D 4 - 去烷基 氟西泮 D 4 -desalkyflurazepam C 15 H 6 ClD 4 FN 2 O 292.68 表 A.1（续） 以正式出版文本为准 8 SN/T 3847 2019

27、附 录 B （资料性附录） a 液相色谱梯度洗脱、质谱参考条件 1） B.1梯度洗脱参考条件 梯度洗脱参考条件见表 B.1。 表 B.1液相色谱流动相梯度洗脱程序 时间 /min 乙腈 /% 2 mmol/L 乙酸铵溶液（含 0.2 % 甲酸）/ % 0.0 10.0 90.0 2.0 10.0 90.0 18.0 70.0 30.0 19.0 10.0 90.0 25.0 10.0 90.0 B.2质谱 / 质谱参考条件 B.2.1 电喷雾电压（IS）：5 500 V。 B.2.2 雾化气压力（GS1）：65 Psi。 B.2.3 气帘气压力（CUR）：45 Psi。 B.2.4 辅助气流速

28、（GS2）：30 Psi。 B.2.5 碰撞气流速（CAD）：10 Psi。 B.2.6 离子源温度（TEM）：600 。 B.2.7 碰撞室入口电压（EP）为 10 V，碰撞室出口电压（CXP）为 12 V。 B.2.8 碰撞气电压（CE）、去簇电压（DP）见表 B.2。 1）非商业性声明：表 B.2 所列参数是在 API 4000 质谱仪完成的，此处列出试验用仪器型号仅是为了提供参考， 并不涉及商业目的，鼓励标准使用者尝试不同厂家和型号的仪器。 表 B.2苯二氮卓类药物及内标物的碰撞电压、去簇电压参数表 序号 化合物 离子对 /（m/z） CE/V DP/V 1 7- 氨基氟硝西泮 284

29、.1/135.2 a 38.0 74.0 284.1/227.2 35.0 74.0 2 氯氮卓 300.0/283.1 a 21.0 75.0 300.0/227.2 30.0 75.0 3 咪达唑仑 326.1/291.3 a 37.0 80.0 326.1/222.2 63.0 80.0 4 氟西泮 387.7/315.1 a 31.0 58.0 387.8/288.1 36.0 58.0 以正式出版文本为准 9 SN/T 3847 2019 序号 化合物 离子对 /（m/z） CE/V DP/V 5 - 羟基咪达唑仑 342.0/324.1 a 28.0 56.0 342.1/203.

30、1 38.0 56.0 6 - 羟基阿普唑仑 325.1/297.1 a 36.0 66.0 325.1/176.1 38.0 66.0 7 去甲基氟硝西泮 300.1/254.1 a 36.0 76.0 300.1/198.1 50.0 76.0 8 硝西泮 282.1/236.2 a 33.0 72.0 282.1/108.2 47.0 72.0 9 奥沙西泮 287.1/241.1 a 30.0 70.0 287.1/269.1 20.0 70.0 10 艾司唑仑 294.9/205.2 54.0 68.0 294.9/267.2 a 33.0 68.0 11 劳拉西泮 321.0/27

31、5.1 a 30.0 69.0 322.9/277.1 29.0 69.0 12 氯硝西泮 316.1/270.2 a 37.0 60.0 316.1/214.2 52.0 60.0 13 2- 羟乙基氟西泮 333.1/109.0 a 42.0 64.0 333.1/211.2 48.0 64.0 14 阿普唑仑 309.4/281.1 a 37.0 70.0 309.4/205.2 59.0 70.0 15 三唑仑 343.0/315.1 a 41.0 70.0 343.0/239.1 55.0 70.0 16 去烷基氟西泮 289.1/140.0 a 39.0 74.0 289.1/22

32、6.1 38.0 74.0 17 去甲西泮 271.0/140.1 a 40.0 64.0 271.0/165.1 37.0 64.0 18 氟硝西泮 314.0/268.2 a 35.0 80.0 314.0/239.2 45.0 80.0 19 替马西泮 301.0/255.1 a 28.0 71.0 303.0/257.1 31.0 71.0 20 氯巴占 300.7/259.2 a 30.0 69.0 300.7/224.2 42.0 69.0 21 氯甲西泮 334.7/289.1 a 33.0 60.0 336.6/291.1 31.0 60.0 表 B.2（续） 以正式出版文本为

33、准 10 SN/T 3847 2019 表 B.2（续） 序号 化合物 离子对 /（m/z） CE/V DP/V 22 地西泮 285.0/154.1 a 36.0 80.0 285.0/193.2 42.0 80.0 23 普拉西泮 325.1/271.2 a 31.0 75.0 325.1/140.1 49.0 75.0 24 D 7 -7- 氨基氟硝西泮 291.1/138.1 39.0 62.0 25 D 4 - 去烷基氟西泮 293.0/230.2 38.0 70.0 26 D 5 - 地西泮 290.0/198.2 47.0 84.0 27 D 5 - 奥沙西泮 292.0/246

34、.2 31.0 74.0 28 D 5 - 阿普唑仑 314.0/210.2 60.0 81.0 29 D 5 - 羟基阿普唑仑 330.1/302.2 37.0 67.0 a 为定量离子对。 以正式出版文本为准 11 SN/T 3847 2019 附 录 C （资料性附录） 标准品多反应监测色谱图 1） 7- 氨基氟硝西泮 284.1/135.2 咪达唑仑 326.1/291.3 - 羟基咪达唑仑 342.0/324.1 氯氮卓 300.0/283.1 氟西泮 387.7/315.1 - 羟基阿普唑仑 325.1/297.1 3） 5） 2） 4） 6） 图 C.1 苯二氮卓类药物标准溶液（

35、1g/L）多反应监测色谱图 t/min t/min t/min t/min t/min t/min 以正式出版文本为准 12 SN/T 3847 2019 7） 9） 11） 13） 8） 10） 12） 14） 去甲基氟硝西泮 300.1/254.1 奥沙西泮 287.1/241.1 劳拉西泮 321.0/275.1 2- 羟乙基氟西泮 333.1/109.0 硝西泮 282.1/236.2 艾司唑仑 294.9/267.2 氯硝西泮 316.1/270.2 阿普唑仑 309.4/281.1 图 C.1 （续） t/min t/min t/min t/min t/min t/min t/mi

36、n t/min 以正式出版文本为准 13 SN/T 3847 2019 15） 17） 19） 21） 16） 18） 20） 22） 三唑仑 343.0/315.1 去甲西泮 271.0/140.1 替马西泮 301.0/255.1 氯甲西泮 334.7/289.1 去烷基氟西泮 289.1/140.0 氟硝西泮 314.0/268.2 氯巴占 300.7/259.2 地西泮 285.0/154.1 图 C.1 （续） t/min t/min t/min t/min t/min t/min t/min t/min 以正式出版文本为准 14 SN/T 3847 2019 23） 25） 27）

37、 24） 26） 28） 普拉西泮 325.1/271.2 D 5 - 奥沙西泮 292.0/246.2 D 7 -7- 氨基氟硝西泮 291.1/138.1 29） D 5 - 羟基阿普唑仑 330.1/302.2 D 4 - 去烷基氟西泮 293.0/230.2 D 5 - 阿普唑仑 314.0/210.2 D 5 - 地西泮 290.0/198.2 图 C.1 （续） t/min t/min t/min t/min t/min t/min t/min 以正式出版文本为准 15 SN/T 3847 2019 附 录 D （资料性附录） 苯二氮卓类药物定量测定对应的内标物 表 D.1 苯二氮

38、卓类药物定量测定对应的内标物 化合物 内标物 化合物 内标物 氯氮卓 奥沙西泮 -D 5 2- 羟乙基氟西泮 阿普唑仑 -D 5 替马西泮 三唑仑 奥沙西泮 氯巴占 硝西泮 阿普唑仑 劳拉西泮 - 羟基咪达唑仑 氯硝西泮 咪达唑仑 氟硝西泮 氟西泮 7- 氨基氟硝西泮 -D 7 艾司唑仑 - 羟基阿普唑仑 -D 5 7- 氨基氟硝西泮 - 羟基阿普唑仑 普拉西泮 地西泮 -D 5 去甲西泮 去烷基氟西泮 -D 4 氯甲西泮 去甲基氟硝西泮 地西泮 去烷基氟西泮 以正式出版文本为准 16 SN/T 3847 2019 附 录 E （规范性附录） 回收率范围 表 E.1样品中苯二氮卓类药物不同添加

39、水平的回收率范围 化合物 添加水平 / （ g/kg） 回收率范围 / % 片剂 冲剂 胶囊 糖浆 口服液 7- 氨基氟硝 西泮 1.0 68.792.6 68.792.6 70.692.6 68.792.6 85.0101.2 2.0 76.9100.7 81.3100.7 80.3100.7 79.8100.7 90.6108.0 5.0 73.784.7 67.184.7 69.898.6 63.784.7 90.6110.0 氯氮卓 1.0 72.698.1 72.698.1 72.698.1 68.088.4 72.698.1 2.0 82.6102.3 82.6102.3 82.6

40、102.3 67.085.5 82.6102.3 5.0 66.180.6 67.480.6 66.180.6 90.4106.0 67.480.6 咪达唑仑 1.0 69.099.7 69.299.7 73.499.7 73.499.7 82.0105.2 2.0 77.1100.1 78.9108.5 79.1108.5 89.2108.5 91.5108.0 5.0 63.779.0 63.779.0 63.779.0 67.679.0 93.0109.2 氟西泮 1.0 69.897.6 71.597.6 71.597.6 59.079.0 71.597.6 2.0 76.6109.9

41、 76.9109.9 76.9109.9 72.584.0 76.9109.9 5.0 64.688.2 64.688.2 64.688.2 74.684.0 64.688.2 - 羟基咪达 唑仑 1.0 82.098.0 67.899.0 69.899.0 69.299.0 62.880.0 2.0 69.5100.5 70.9100.5 71.7100.5 79.5109.9 69.082.9 5.0 63.482.2 63.482.2 63.482.2 62.779.0 83.099.4 - 羟基阿普 唑仑 1.0 68.8100.2 63.995.5 66.198.2 66.094.1

42、 64.895.2 2.0 81.1110.3 77.1105.4 77.0105.0 78.1106.3 78.0104.1 5.0 81.098.2 66.087.5 64.786.5 67.087.8 67.086.8 去甲基氟硝 西泮 1.0 68.297.6 69.097.6 73.497.6 77.497.6 55.278.8 2.0 79.5109.9 79.5109.9 79.5109.9 79.5109.9 63.479.0 5.0 68.799.0 62.079.0 64.079.0 62.779.0 68.280.0 硝西泮 1.0 71.599.0 71.599.0 7

43、1.599.0 82.098.0 71.599.0 2.0 79.8100.7 80.9100.7 79.8100.7 88.5103.5 79.8100.7 5.0 63.887.1 63.887.1 63.887.1 97.4106.4 63.887.1 以正式出版文本为准 17 SN/T 3847 2019 化合物 添加水平 / （ g/kg） 回收率范围 / % 片剂 冲剂 胶囊 糖浆 口服液 奥沙西泮 1.0 71.599.0 71.599.0 74.999.0 74.096.0 71.599.0 2.0 79.8100.7 80.9100.7 79.8100.7 91.099.5

44、79.8100.7 5.0 63.887.1 63.887.1 63.887.1 97.0107.0 63.887.1 艾司唑仑 1.0 73.4100.4 79.4100.4 75.2100.4 77.2100.4 83.0105.0 2.0 77.6110.7 85.9110.7 77.6110.7 82.7110.7 90.0107.0 5.0 63.889.1 63.889.1 70.189.1 70.189.1 98.2105.0 劳拉西泮 1.0 71.598.3 71.598.3 71.598.3 71.598.3 80.097.0 2.0 79.8110.9 79.8110.9

45、 79.8110.9 79.8110.9 82.495.1 5.0 67.987.1 67.998.1 67.987.1 67.987.1 84.095.2 氯硝西泮 1.0 67.998.3 67.998.3 73.498.3 67.998.3 68.481.2 2.0 80.9100.7 80.9100.7 80.9100.7 80.9100.7 70.081.2 5.0 67.987.1 70.187.1 67.987.1 67.987.1 73.284.2 2- 羟乙基氟 西泮 1.0 60.192.3 75.892.3 65.390.2 73.492.3 71.089.0 2.0 7

46、7.6105.6 77.9105.6 72.1102.3 82.3105.6 73.693.3 5.0 63.889.1 63.889.1 66.178.9 63.889.1 82.893.4 阿普唑仑 1.0 68.798.6 68.792.6 72.992.6 84.0106.0 68.792.6 2.0 81.3110.3 81.3110.3 81.3110.3 95.0113.0 81.3110.3 5.0 69.084.7 69.084.7 69.084.7 97.4112.0 70.984.7 三唑仑 1.0 69.798.7 69.798.7 69.798.7 83.098.0

47、69.798.7 2.0 80.9105.6 77.6105.6 80.4105.6 91.0105.0 82.7105.6 5.0 70.188.7 70.188.7 70.188.7 88.2102.0 70.188.7 去烷基氟西泮 1.0 74.299.2 74.899.2 74.298.7 73.499.2 69.693.2 2.0 81.0108.9 81.0108.9 81.0108.9 81.0108.9 73.084.6 5.0 67.781.4 67.781.4 67.781.4 67.781.4 80.491.8 去甲西泮 1.0 67.090.4 68.790.4 68

48、.790.4 74.089.0 75.290.4 2.0 68.698.6 72.795.6 79.297.2 82.095.0 72.795.6 5.0 63.480.7 63.480.7 63.480.7 95.0103.0 71.980.7 氟硝西泮 1.0 68.999.7 68.999.7 71.499.1 68.999.7 73.093.6 2.0 84.6108.5 84.6108.5 84.6108.5 84.6108.5 78.092.4 5.0 63.986.3 62.882.3 64.378.2 63.986.3 74.890.0 表 E.1（续） 以正式出版文本为准 1

49、8 SN/T 3847 2019 化合物 添加水平 / （ g/kg） 回收率范围 / % 片剂 冲剂 胶囊 糖浆 口服液 替马西泮 1.0 84.6105.6 84.6105.6 84.6105.6 86.098.0 84.6105.5 2.0 87.6110.2 87.6110.2 95.6110.2 84.599.5 87.6110.2 5.0 70.188.7 70.188.7 70.188.7 90.0100.8 70.188.7 氯巴占 1.0 60.985.7 60.985.7 68.785.7 74.098.0 68.785.7 2.0 74.395.6 74.395.6 74.395.6 84.698.1 74.395.6 5.0 60.579.1 84.097.4 60.579.1 92.2105.0 60.579.1 氯甲西泮 1.0 75.299.8 75.998.8 71.299.8 80.092.0 67.991.8 2.0 78.9112.6 78.9112.6 78.9112.6 84.598.0 78.9112.6 5.0 64.683.7 64.683.7 64.683.7 89.4101.6 64.683.7 地西泮 1.0 65.799.7 65.792.6 73.499.7 75