GB T 16886.9-2001 医疗器械生物学评价 第9部分;潜在降解产物的定性和定量框架.pdf

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1、GB!T 16886.9-2001 前金口GB!T 16886的本部分旨在为GB!T16886. 13(廉合物).15010993- 14 (陶瓷)和ISO10993-15C金属与合金)所描述的各材料降解产物的定性和定量研究提供通用原则EGB!T 16886的本部分等同采用国际标准15010993-9，1999医疗器械生物学评价一第9部分=潜在降解产物的定性和定量框架队本部分的附录A是标准的附录、附录B是提示的附录。本部分由国家药品监督管理局提出。本部分由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会归口。本部分起草单位z国家药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心。本部分主要起草人:钱承玉、黄经春

2、、施燕挥、潘华先。133 GB/T 16886. 9-2001 ISO前言ISO(国际标准化组织是由各国标准化团体(150成员团体)组成的世界性的联合会。制定国际标准的王作通常由ISO的技术委员会完成，各成员团体若对某技术委员会已确立的标准项目感兴趣.均有权参加该委员会的工作。与自0保持联系的各国际组织宫方的或非官方的也可参加有关工作。在电工技术标准化方面，ISO与国际电工委员会(IEC)保持密切合作关系。由技术委员会正式通过的国际标准草案提交各成员团体表决，国际标准需取得至少75%参加表决的成员团体的同意才能正式通过回国际标准ISO10993-1是由ISO/TC194国际标准化组织医疗器械生

3、物学评价技术委员会制定的。本版取代第一版(!SO10993-1 ,1992) ISO 10993的总题目是医疗器械生物学评价，由下列部分组成z第1部分2评价与试验第2部分:动物保护要求第3部分z遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验第4部分.与血液相互作用试验选择第5部分细胞毒性试验=体外法第6部分植入后局部反应试验第7部分环氧乙烧灭菌残留量第9部分=潜在降解产物定性与定量构架第10部分剌激与致敏试验第11部分全身毒性试验第12部分样品制备与参照样品第13部分z聚合物医疗器械的降解产物定性与定量第14部分z陶瓷降解产物定性与定量第15部分:金属与合金降解产物定性与定量第16部分z降解产物与可沥滤物毒性

4、动力学研究设计第18部分:化学定性有关其他方面的生物试验将有其他部分的标准。ISO 10993的本部分的附录A是标准的附录，附录B仅供参考。134 GB!T 16886. 9-2001 引言1SO 10993的本部分旨在为1SO10993-13(聚合物人1S010993-14 (陶瓷)和15010993-15 (金属相合金所描述的各材料降解产物的定性和定量研究提供通用原则。从这些研究中获得的信息，用于1SO10993其他部分中的生物学评价。用于制造医疗器械的材料处于生物环境中可能会产生降解产物，这些降解产物在体内与主体材料可能呈现不同前作用。阵解产物可以不同方式产生，或者是机械作用(两个或多个

5、不同组件之闯的相对运动)、疲劳负荷导致断裂因器械与环境之间相互作用而从器械中雁放出来，或者是它们的综合作用。机械磨损主要产生颗位碎片，而沥滤、结构的化学断裂或腐蚀所引起的物质从表面释出，则可产生自由离子或以有机或无机化合物形式出现的不同种类的反应产物，这些降解产物可能是稳定的，不是与其环揭发生生化反应，也可能发生反应。但是大量稳定降解产物的聚集可能对周围组织产生物理影响.降解产物可能带留在它们生成时的位置，也可能在生物环境中因各种机理被迁移。降解产物的生物可接受水平取决于它们的性质和浓度。建议通过临床经验和专项研究加以评价。如果理论上可能存在新的降解产物和/或未知降解产物，就必须进行有关试验。

6、对于依据充分且临床可接受的降解产物，可不必再做进一步研究。135 1 范围中华人民共和国国家标准医疗器械生物学评价第9部分:潜在降解产物的定性和定量框架Biological evaluation of medlcal devices-Part 9: Framework f or identification阻dquantifi臼tionof potential degradation producls G B!T 16886. 9-2001 idt lSO 10993-9: 1999 GB/T 16886的本部分为系统评价医疗器械潜在的和己观察到的生物降解提供了一般原则，为生物降解研究的设汁与

7、进行提供了一般原则。GB/T 16886的本部分不适用于下列情况a)工程化的活体组织产品:b)评价或研究由机械过程生成降解产物的方法学.生成这类降解产物的方法可视情况在具体产品标准中规定;c)非降解产物的可沥滤组分。当产品标准中提供了适用于某种产品的降解产物定性与定量的方法时，这些标准优先于GB!T16886的本部分。2 引用标准F列标准所包含的条文，通过在本标准中引用而构成为本标准的条文。本标准出版时，所示版本均为有效。所有标准都会被修订，使用本标准的各方应探讨使用下列标准最新版本的可能性。GB/T 16886.1-2001 医疗器械生物学评价第1部分z评价与试验CidtISO 10993-

8、1: 1997) GBj寸16886.2-2000医疗器械生物学评价第2部分z动物保护要求CidtISO 10993-2: 1992) 3 术语和定义GB!T 16886的本部分使用GB!T16886. 1-ISO 10993-1中的定义和下列定义。3. 1 降解degradation 材料的解体。3.2 生物酶解biodegradation 生物环境而引起的降解。注可用体外试验模拟生物阵解。3.3 生精可吸收医疗摆械bioresorbable medical device 在人体生物环境中能被降解和吸收的医疗器械。3.4 可沥漳辅leachable 从材料中可寝提出的组分，但不是化学降解产物

9、。3.5 腐蚀con咽ion中学人民共和国国家质量监督检验栓在总局2001-09-24批准2002 - 02-01实施136 GB!T 16886. 9-2001 因化学或电化学反应引起的对金属材料的浸蚀。注该术语在广义上有时也指其他材料的变质.GB/T16886的本部分中专指金属材料.3.6物质substance 单个化学元素或化合物，或化合物的复合结构。3.7 器械组件device component 组成一个器械的不同组件之-03.8 降解产物degradation product 由原始材料分离出来的任何颗粒、或由化学断链而产生的任何化学成分。4 降解研究设计原则4. 1 通则降解的评

10、价方法因供试材料的特性、医疗器械、局部环境及具体器械的作用位置的不同而变化。当己知某器械应用环境的化学特性时，评价该器械建议在近似于这些条件的环境中进行。在阵解研究的设汁中，应尽量采用相应材料的降解产物定性与定量的降解标准，聚合物按GB/T 16886. 13;陶瓷按ISO10993-14，而金属和合金则按ISO10993-15。对由两种以上材料组成的器械应考虑所有相关的降解标准。4.2 初步考虑充分考虑材料是否预期降解，是医疗器械生物学安全性评价的基本着眼点。要考虑到化学特性的评估和己知的降解机理，然后再考虑设计评价生物降解研究的必要性，根据对文献及以前类似材料的临床经验研究，必要时可以考虑

11、对降解产物作进一步的生物学评价。对所有医疗器械都进行降解研究既无必要也不现实。附录A提供了降解研究的必要性的考虑。阵解实验研究的必要性评价应包括对文献评审和/或形成文件的临床经验。这样的研究结果可能得出这样的结论如果研究中的产品具有经证实的可接受的临床使用史、最新数据、已发表的数据.并与己知器帧、材料和降解产物相似.就不必再进行试验。GB/T 16886.1给出了降解产物生物学评价指南。4.3 研究设计包含研究目地的研究方案应按4.1规定的原则进行设计并形成文件，研究方案应明确研究降解产物下列特性的分析方法:a)化学和物理化学性能gb)表面形态，和c)生化性能。研究方案中还应描述生成降解产物的

12、方法。对多组件器械，研究方案应考虑每一组件/材料和不同组件对降解的综合影响。4.4 医疗器械阵解产物的定性在研究过程中生成的降解产物可能是微粒或可溶物或离子。应使用适宜的分析方法给这些产物定性，所用的方法应在研究报告中予以确认和报告。如需要对降解产物进行生物学评价，应认真考虑降解研究的设计，确保其不会影响生物学分析。附录B给出了生物降解研究要考虑的方面，该方案应包括za)器械和/或材料的鉴别和定性及其预定用途$b)对可能的降解机理的鉴别和定性sc)对己知的、可能的和潜在的阵解产物的鉴别和定性;d)试验方法。13 GB!T 16886. 9-一20日1注1，降解产物鼻放的程度和速度取决于多种因章

13、，如改变表面成分布结构的加工过程、物质从材料内部向表面的迁移、生理环境的禧解性和化学成分等.注2，研究可能得出这样的结论，即有用数据充分，无需再作进一步研究.5 研究报告研究报告应包括下列有关信息:a)材料和/或器械(见附录E中的B1).包括预定用途和人体接触性质的描述，创降解分析相降解分析的说明sc)降解产物的定性与定量(例如，降解产物的形成和条件，稳定性和所使用的对照hd)降解试验方法、试验条件、试验材料和试验步骤(包括对照)的描述ge)分析方法，包括定量极限和对照的描述3 。符合相应的GLP规范、检验实验室质量管理体系和/或lSO导则汩的陈述;g)结果总结;h)结果的解馨与讨论。138

14、、GB!T 16886. 9 2001 附录A(标准的附录)降解研究必要性的考虑A1 在下列情况下，应考虑降解研究a)生物可吸收的器械$或bl器械植入体内多于30天;或c)通过对材料的广泛研究表明，在与人体接触期间，毒性物质可以释放出来。A2 在下列情况下，可不必进行降解研究=a)可能的降解产物在预汁量范固内，并与安全临床应用史的器械的降解产物具有相似的生成速度害和/或b)若是以一种物理状态(颗径分布和形状)存在的颗粒，如与具有安全临床使用史的颗橙徊tl，或c)已有充分的关于预计使用的物质和降解产物的降解数据。体内研究的必要性应根据体外研究结果来考虑。如可能，应考虑用体外试验从理论上来研究可能

15、的降解过程。体内研究中应考虑动物保护(见GB!T 16886.2)。还应考虑用体内和体外研究来测定降解发生的可能性，确定可能出现的阵解产物和降解速度。B1 通则附录B(提示的附录)生物降解研究考虑本附录包括了潜在的生物降解评价中需考虑的方面。如果缺少有关器械或材料降解和潜在的生物学阵解产物的生物反应方面的基本信息，那么应考虑进行适当的研究。B2 医疗器梳和/或材料描述al医疗器械和/或材料的名称，b)医疗器械的功能zc)预期用途gd)预期的生物环境sd材料组分;f)材料处理(加工吨灭菌hg)表面状况:h)尺才$i)单件sj)与其他组件一起使用的单个组件材料pk)多组件器械评价每一组件材料;II

16、接触时间s139 GB!T 16886. 9 2001 m)其他特性。B3 潜在的和己翔的降解产物分斩B3.1 主体材料改变主体材料的预期或非预期的改变，能导致产生颗粒降解产物并能影响表面稳定性。如在下列情况下会导致主体材料发生变化z在制造过程中;二一在灭菌过程中，一在攘人期间和植人时;一一预期的生物吸收;贮存期间和在不稳定状态下$一-物理状态改变时(溶胀，相变等) B3.2 物质从麦丽释出下列过程可导致物质从表面释出z一化学反应;二一沥滤号一迁移事-一解聚;一一剥落、锈层脱落。83.3 多组件器械或与其他组件共同使用的器械除考虑单组件器被外，下列等情况也需要考虑一一结构破坏g一-脱层3物质从一个组件迁移到另-组件e文献目录1 J GB;T 16886. 13 医疗器械生物学评价第13部分，聚合物医疗器械的降解产物的定性与定量2J ISO 10993-14 医疗器械生物学评价一第14部分.商ii:降解产物的定性与定量3J ISO 10993-15 医疗器械生物学评价第15部分t金属和合金降解产物的定性与定量4J lSO导则25:1990校准和检验实验室资格的通用要求140