药剂学复习资料.pdf

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1、药 剂 学 复 习 资 料 第一 章 绪论 掌 握 1 、 药 剂 学 的定 义 及 宗 旨 药 剂学 定义 ： 研 究药 物制 剂的 基本 理论 、 处 方设 计 、 制 备工 艺 、 质 量控 制及 合理 用药 的综 合性 应用 技 术科 学。 药剂 学的 宗旨 ：制 备安 全、 有效 、稳 定、 使用 方便 的药 物制 剂。 2 、 药 剂 学的 相 关术 语 （制 剂、 剂型 、制 剂学 和调 剂学 ） 剂型 ：将 药物 制成 方便 临床 应用 与一 定给 药途 径相 适应 的给 药形 式。 例如 片剂 、注 射剂 、胶 囊剂 。 制剂 ：根 据规 定的 处方 ，将 药物 制成 适合

2、临床 需要 的某 一种 剂型 并符 合一 定质 量标 准的 药品 。 制剂 学： 研究 制剂 生产 工艺 技术 及相 关理 论的 科学 称为 制剂 学。 剂型 设计 原则 ： 最大 限度 地发 挥药 效的 同时 最低 限度 地降 低毒 副作 用 。 （ 强调 让用 药者 承受 最小 的治 疗风 险获 得最 大的 治疗 效果 ） 3 、 药 物 剂型 的 重要 性 a 、 改 变药 物作 用性 质 - 硫 酸镁 口服 、 注 射 b 、 调 节药 物作 用速 度 c 、 降 低或 消除 药物 的毒 副作 用 d 、靶 向作 用 e 、影 响药 效 4 、 药 剂 剂型 的 分类 （按 给药 途径

3、 分类 ；按 分散 系统 分类 ；按 制法 分类 ；按 形态 分类 ） 按 给 药 途径 和 方 法 分 类 经胃 肠道 给药 的剂 型 口服 给药 ：片 剂、 胶囊 剂、 糖浆 剂 不经 胃肠 道给 药的 剂型 注射 给药 ： 注射 剂（ 静脉 注射 、肌 注、 皮下 注射 等） 呼吸 道给 药： 气雾 剂、 吸入 剂 皮肤 给药 ： 洗剂 、搽 剂、 软膏 剂、 贴剂 粘膜 给药 ： 滴眼 剂、 舌下 片、 口腔 粘贴 片 腔道 给药 ： 栓剂 按 分 散 系统 分 类 真溶 液类 剂型 ： 1 n m 溶液 剂 胶体 溶液 类剂 型： 1 1 00 nm 胶浆 剂 乳浊 液类 剂型 ：

4、0. 1 5 0 m 乳剂 混悬 液类 剂型 ： 0. 1 1 00 m 混悬 剂 气体 分散 类剂 型： 气雾 剂 固体 分散 类剂 型： 散剂 、片 剂 微粒 分散 型 微球 5 、 中 国 药典 的 概况 、 特点 、 沿 革 及 其他 药 品 标 准 药 典是 一个 国家 记载 药品 标准 、 规 格的 法典 ， 由 国家 药典 委员 会组 织编 纂并 由政 府颁 布 、 执 行 ， 具 有法律 约束 力。 药典 收载 常用 药品 及制 剂： 疗效 确切 、副 作用 小、 质量 稳定 其 它药 品标 准 ： 1 ） 、 中 华人 民共 和国 卫生 部标 准 （ 简 称部 颁标 准 ）

5、2 ） 、 国 家食 品药 品监 督管 理局 （ SF D A ）药 品标 准（ 局颁 标准 ） 。 6 、 GM P 、 GL P 与 G CP 的 概 念 药品 生产 质量 管理 规范 （ GM P ） 药物 非临 床研 究质 量管 理规 范（ GL P ） 药品 临床 试验 管理 规范 （ GC P ) 中药 材生 产质 量管 理规 范（ GA P ) 药品 经营 质量 管理 规范 （ GS P ) 医疗 机构 质量 管理 规范 （ GU P ) 熟悉 ： 1 、 药剂 学的 任务 基本 任务 ：将 药物 制成 适于 临床 应用 的剂 型。 具体 任务 ：略 2 、药 剂学 的分 支学

6、科（ 工业 药剂 学、 物理 药剂 学、 药用 高分 子材 料学 和生 物药 剂学 ） 工业 药剂 学 ：制 剂配 制理 论与 工业 化生 产 物理 药剂 学 ：物 理化 学原 理应 用于 药剂 学研 究 药用 高分 子材 料学 ：药 剂学 中常 用高 分子 的理 化特 征及 功能 与应 用 3 、熟 悉生 物药 剂学 剂学 、药 物动 力学 、临 床药 剂学 的概 念、 研究 范围 及与 药剂 学之 间的 关系 。 生 物药 剂学 与药 物动 力学 ： 研 究制 剂中 的药 物的 体内 转运 过程 的动 态变 化规 律 ， 阐 明剂 型因 素 、 生 物因 素与 疗效 的关 系。 临床 药剂

7、 学 ：研 究合 理、 有效 与安 全用 药。 4 、药 物的 传递 系统 (D DS) 的概 念 5 、 DD S 的研 究进 展 6 、处 方的 概念 及分 类 医疗 和生 产部 门用 于药 剂调 剂的 一种 重要 书面 文件 处方 类型 ： 法定 处方 - - 国家 药品 标准 收载 的处 方 医师 处方 - - 医师 对患 者开 出 药剂 学的 发展 第一 代制 剂 常规 制剂 第二 代制 剂 缓释 制剂 （长 效制 剂、 缓慢 释药 ） 第三 代制 剂 控释 制剂 （恒 速释 药、 零级 释药 ） 第四 代制 剂 靶向 制剂 （定 位、 定量 释药 ） 第五 代制 剂 自动 化给 药

8、系 统（ 脉冲 式释 药系 统、 自调 式释 药系 统）第二 章 药物 溶液 的形成理论 掌 握 ： 、 药 物的 溶 解 度 （ 特性 溶解 度 和 表观 溶 解 度 ） 溶解 度： 一定 温度 下 10 0g 溶剂 中（ 或 10 0 g 溶液 或 10 0 m l 溶液 ）溶 解溶 质的 最大 克数 。 溶解 度的 测定 方法 1. 特性 溶解 度 2. 平衡 溶解 度 表观 平衡 溶解 度 2 、 影 响 药物 溶 解度 的 因素 及 增 加 药 物溶 解 度 的 方 法 影响 药物 溶解 度的 因素 1 ） . 分子 结构 - - - 相似 相溶 2 ） . 溶剂 化与 水合 作用

9、水中 溶解 度： 有机 溶剂 化物 无水 物 水合 物 3 ） . 多晶 型 无定 型 亚稳 定型 稳定 型 4 ） . 粒子 大小 - - - 难溶 性药 物 0. 1 1 00nm 范围 内 , r , S 5 ） . 温度 6 ） .p H 值 弱酸 盐 弱碱 盐 7 ） . 同离 子效 应： 相同 离子 存在 使药 物溶 解度 降低 增加 药物 溶解 度的 方法 ： a. 制成 盐类 选用 盐类 需注 意： 溶液 pH 、稳 定性 、刺 激性 、毒 性等 因素 b. 应用 混合 溶剂 潜溶 、潜 溶剂 常用 潜溶 剂： 乙醇 - 水， 乙醇 - 甘油 ，丙 二醇 - 水， 聚乙 二醇

10、- 水 c. 加入 助溶 剂 概念 和助 溶机 理 形成 可溶 性络 盐 KI + I 2 KI 3 （ 1 ： 29 50 ） （ 1 ： 20 ） 形成 分子 复合 物 茶碱 + 乙二 胺 氨茶 碱 （ 1 ： 12 0 ） （ 1 ： 5 ） 复分 解反 应生 成盐 乙酰 水杨 酸 + 枸橼 酸钠 乙酰 水杨 酸钠 + 枸橼 酸 （ 1 ： 29 50 ） （ 1 ： 20 ） 助溶 剂分 类 无机 化合 物： 碘化 钾 有机 酸极 其钠 盐： 水杨 酸钠 、苯 甲酸 钠、 对氨 基苯 甲酸 钠 酰胺 化合 物： 烟酰 胺、 乙酰 胺、 尿素 、乌 拉坦 d. 使用 增溶 剂 - - 表

11、面 活性 剂 0 0 lg S S S pka pHm 0 0 lg S S S pka pHm 概念 影响 增溶 效果 的因 素 3 、 药 物 溶出 度 、影 响 药物 溶 出 度 的 因素 及 增 加 药 物 溶出 速度 的 方 法 1 ） 溶出 速度 的表 示方 法 No y es -Whi tney 方程 dc / d t= KS (C s C) K= D/Vh 当 Cs C 时 , dc / d t = K S Cs 2 ） 影响 因素 及增 加方 法 因素 ： S 、 T 、 V( C) 、 D 、 h 增加 药物 溶出 速度 方法 ：减 小粒 径； 升高 温度 ； 加快 搅拌

12、熟悉 ： 1 、药 用溶 剂的 种类 及性 质 水、 非水 溶剂 、醇 与多 元醇 、醚 类 2. 介电 常数 和溶 解度 参数 衡量 溶剂 极性 的参 数 1. 介电 常数 （ ） - - 表示 将相 反电 荷在 溶液 中分 开的 能力 ，溶 剂极 性 2. 溶解 度参 数 ( )- - - 表示 同种 分子 的内 聚力 ，溶 剂极 性 “ 极性 相似 相溶 ” 原则 第三 章 表面 活性 剂 掌 握 ： 1 、 表 面 活性 剂 的概 念 、表 面 活 性 剂 的结 构 特 征 及 吸 附性 表面 活性 剂（ Su r f ac tant ， Su r f ac e at i v e ag

13、 e nt ） 含义 ：使 液体 的表 面张 力显 著降 低的 物质 。 结构 特点 ：长 链有 机化 合物 ；具 有亲 水、 亲油 基团 表面 活性 剂的 吸附 性 2 、 表 面 活性 剂 的分 类 、基 本 性 质 及 应用 一 、 离 子型 （阴 离子 型 阳离 子型 两性 离子 型） （一 ） 阴 离 子 型表 面 活性 剂 1 ） 、肥 皂类 （高 级脂 肪酸 的盐 ， （RC O O - ） n Mn + ） （ C1 2 C1 8 ） 可溶 性皂 （碱 金属 皂 - - Na ， K ） ： 硬脂 酸钾 不溶 性皂 （金 属皂 - - Ca ， Mg ， Al ） ：硬 脂酸

14、钙 有机 胺皂 ：硬 脂酸 三乙 醇胺 皂 用途 ：乳 化剂 （外 用制 剂） 2 ） 、 硫酸 化物 （ R O SO 3 - M+ C1 2 C1 8 ） 硫酸 化油 ：硫 酸化 蓖麻 油（ 土耳 其红 油） 用途 ：去 污剂 、润 湿剂 高级 脂肪 醇硫 酸酯 类： 月桂 醇硫 酸钠 （十 二烷 基硫 酸钠 ， SL S ）用途 ：乳 化剂 （外 用制 剂） 3 ） 、磺 酸化 物 （ R SO 3 -M + ） 脂肪 酸 磺酸 化物 ：二 辛基 琥珀 酸磺 酸钠 （ 阿洛 索 -O T ） 烷基 磺酸 化物 ：十 二烷 基苯 磺酸 钠 用途 ：洗 涤剂 （日 用化 工用 ） ( 二 )

15、 阳 离 子 表面 活 性 剂 季铵 化合 物、 苯扎 氯铵 （洁 尔灭 ） 、苯 扎溴 铵（ 新洁 尔灭 ） 用途 ：杀 菌和 防腐 临床 用于 皮肤 、粘 膜、 手术 器械 的消 毒 ( 三 ) 两 性 离 子表 面 活性 剂 天然 ： 卵磷 脂 - - - 乳化 剂（ 注射 用乳 剂） 合成 ：阳 离子 - 胺盐 ( 氨基 酸型 ） “ Te g o ” 季胺 盐（ 甜菜 碱型 ） 阴离 子 - 羧酸 盐、 硫酸 酯、 磷酸 酯 用途 ：兼 具阴 、阳 离子 表面 活性 剂的 特性 与作 用 二 、 非 离子 表 面 活 性 剂 1. 脂肪 酸甘 油酯 单硬 脂酸 甘油 酯， HL B

16、3 4 ， W/ O 型辅 助乳 化剂 2. 多元 醇型 （ 1 ）蔗 糖脂 肪酸 酯 HL B 5 13 O/ W 型乳 化剂 、分 散剂 （ 2 ） 脂肪 酸山 梨坦 （ 脱水 山梨 醇脂 肪酸 酯类 ） （司 盘， Sp a n s ） 司盘 80 （ Sp an 80） ： 脱水 山梨 醇单 油酸 酯 性质 ：油 溶性 应用 ： W/ O 型乳 剂的 乳化 剂 （ 3 ）聚 山梨 酯（ 聚氧 乙烯 脱水 山梨 醇脂 肪酸 酯类 ） （ 吐温 ， Tw eens ） 吐温 -8 0 ：聚 氧乙 烯脱 水山 梨醇 单油 酸酯 （ Tw een 80 ） ； 聚山 梨酯 80 （药 典名 称

17、） 性质 ：水 溶性 应用 ：增 溶剂 、 O/ W 型乳 化剂 、 润湿 剂 3. 聚氧 乙烯 型 （ 1 ）聚 氧乙 烯脂 肪酸 酯类 （聚 乙二 醇 + 长链 脂肪 酸） R CO O CH 2 （ CH 2OCH 2 ） n -C H 2 OH 卖泽 类（ My rij ） My r ij 52 聚氧 乙烯 40 硬脂 酸酯 性质 ：水 溶性 应用 ：增 溶剂 、 O/ W 型乳 化剂 （ 2 ） 聚氧 乙烯 脂肪 醇醚 类（ 聚乙 二醇 + 长链 脂肪 醇 ） R O （CH 2OCH 2 ） n H 苄泽 类（ Br ij ） 苄泽 -3 0 、苄 泽 -3 5 ：聚 乙二 醇 +

18、 十六 醇、 西土 马哥 、平 平加 O 性质 ：亲 水性 较强 应用 ：增 溶剂 、 O/ W 型乳 化剂 4. 聚氧 乙烯 聚氧 丙烯 共聚 物泊洛 沙姆 （ Po l o xa mer) ; 普朗 尼克 (P l u ro nic ） HO (C 2 H 4 O) a （ C 3 H 6 O) b (C 2 H 4 O) c H Mw , 液体 固体 Pl uron ic F- 68 ( Mw 75 0 0 ) : 片状 固体 性质 ： 毒性 小、 刺激 性小 应用 : 静脉 注射 用的 乳化 剂 (O /W 型 ) 3 、 表 面 活性 剂 的基 本 性质 （亲 水亲 油平 衡值 、表

19、 面活 性剂 胶束 、增 溶作 用等 ） 亲水 亲油 平衡 值 （ HL B 值） 概念 混合 表面 活性 剂的 HL B 值计 算： 表面 活性 剂的 增溶 作用 （一 ）胶 束增 溶 （二 ）温 度对 增溶 的影 响 影响 胶束 的形 成、 影响 增溶 质的 溶解 、影 响表 面活 性剂 的溶 解度 Kr a f ft 点 - - 离子 型表 面活 性剂 的特 征值 起昙 与昙 点 （ cl oudi ng po int ） - - - 聚氧 乙烯 型非 离子 表面 活性 剂 产生 起昙 的原 因 熟悉 ： 表面 活性 剂的 生物 学性 质 对药 物吸 收的 影响 、与 蛋白 质的 相互

20、作用 、毒 性 阳离 子型 阴离 子型 非离 子型 溶血 作用 ：离 子型 非离 子型 刺激 性 表面 活性 剂的 应用 增溶 剂 (H LB ： 15 18 ) 润湿 剂（ HL B ： 7 11 ） 乳化 剂 作用 ：使 乳剂 易于 形成 并使 之稳 定 类型 ： W/ O 型乳 化剂 （ HL B 3 8 ） O/ W 型乳 化剂 （ HL B 8 1 8 ） 应用 ：乳 剂、 软膏 剂 第四 章 微粒 分散 体系 掌 握 ： 1 、 微 粒 分散 体 系的 分 类及 药 剂 学 意 义 B A B B A A AB W W W HLB W HLB HLB % % B HLB A HLB

21、 HLB B A AB 分散 体系 ： 是一 种或 几种 物质 高度 分散 在某 种介 质中 所形 成的 体系 分散 相、 分散 介质 小分 子真 溶液 10 9 m nm 胶体 分散 体系 10 7 1 0 9 m 1- 100n m 粗分 散体 系 10 7 m 10 0 n m 微粒 分散 体系 10 9 1 0 4 m 1n m - 1 00 m 微粒 分散 系的 性能 与作 用 1. 溶解 速度 与溶 解度 高 2. 分散 度高 、稳 定性 3. 体内 分布 选择 性 4. 某些 微粒 可起 缓释 作用 5. 改善 药物 体内 稳定 性 熟悉 ： 1 、微 粒大 小与 测定 方法 单

22、分 散体 系 微粒 大小 完全 均一 的体 系 多分 散体 系 微粒 大小 不均 一的 体系 几何 学粒 径、 比表 面积 径、 有效 粒径 等 测定 方法 电子 显微 镜法 透射 电镜 （ TE M ） 、扫 描电 镜（ SE M ） 激光 散射 法 2 、微 粒大 小与 体内 分布 关系 3 、微 粒的 热力 学稳 定性 、动 力学 稳定 性、 电学 和光 学性 质 4 、絮 凝与 反絮 凝概 念及 特性 絮 凝 ： 系 混悬 微粒 形成 絮状 聚集 体的 过程 ， 加 入的 电解 质称 絮凝 剂 。 反 絮凝 系 向絮 凝状 态的 混悬 剂中 加入 电解 质， 使絮 凝状 态变 为非 絮

23、凝 状态 的过 程， 加入 的电 解质 称反 絮凝 剂。 第五 章 药物 制剂 的稳定性 掌 握 ： 1 、 制 剂 中药 物 的化 学 降解 途 径 （一 ）水 解 酯类 （普 鲁卡 因、 盐酸 丁卡 因、 羧酸 酯类 ) 酰胺 类（ 氯霉 素、 青霉 素、 头孢 菌素 、 巴比 妥类 ） （二 ）氧 化 酚类 ：肾 上腺 素、 左旋 多巴 、水 杨酸 钠 烯醇 类： 维生 素 C 芳胺 类： 磺胺 嘧啶 钠 吡唑 酮类 ：氨 基比 林、 安乃 近 含不 饱和 碳键 ：油 脂、 维生 素 A 、 D( 三） 光降 解 （四 ） 其它 反应 2 、 处 方 因素 对 药物 制 剂稳 定 性 的

24、 影 响及 解 决 方 法 （一 ）处 方因 素 1 ） . pH 值的 影响 ( 专属 酸碱 催化 的影 响 ) 解决 方法 确定 最稳 定的 pH 值（ pH m) 试验 法： 配制 不同 pH 的溶 液， 在较 高温 度下 进行 加速 试验 ，作 lg kpH 图。 2 ） 、 调 节溶 液 pH 值 - - 加 入 pH 调 节剂 ： 盐 酸 、 氢 氧化 钠 ； 与 药物 性质 相似 的酸 或碱 ； 缓 冲溶 液 ： 磷酸 盐、 硼酸 盐、 醋酸 盐； 注意 药物 溶解 度、 稳定 性与 疗效 的关 系 、 处 方因 素 及 外 界 因素 对药 物 制 剂稳 定 性 的 影 响 及解

25、 决 办 法 1 ） . 温度 根据 Va n t Ho f f 规则 ，温 度每 升高 10 ，反 应速 度约 增加 2 4 倍。 K= Ae -E/RT 稳定 化方 法： 降低 生产 、灭 菌与 贮存 温度 ；改 进生 产工 艺 2 ） . 光线 激发 氧化 反应 ，加 速药 物分 解 光化 降解 稳定 化方 法： 避光 操作 、包 装与 贮存 3 ） . 空气 氧气 是引 起药 物氧 化降 解的 重要 因素 氧气 进入 制剂 中的 途径 稳定 化措 施 - - - 除氧 溶液 或容 器空 间通 入惰 性气 体、 固体 制剂 真空 包装 、加 入抗 氧剂 4 ） . 金属 离子 催化 自氧

26、 化反 应 稳定 化措 施 选用 高纯 度的 原辅 料、 操作 过程 避免 使用 金属 器具 、加 入金 属离 子螯 合剂 5 ） . 湿度 与水 分 水是 药物 降解 反应 的媒 介 稳 定化 措施 控 制原 料水 分含 量 （ 1% ） 、 控 制生 产环 境中 的相 对湿 度 、 合 理的 生产 工艺 、 包 装材 料的 选择 6 ） . 包装 材料 与药 物制 剂的 相互 作用 H OH w m k k pK pH lg 2 1 2 1 不同 包装 材料 性能 （玻 璃、 塑料 、金 属、 橡胶 ） 包装 材料 与容 器的 选择 药 物 制 剂 稳 定 化 的 其 它 方 法 ： 改

27、变 药 物 结 构 、 改 变 剂 型 、 改 进 生 产 工 艺 、 应 用 制 剂 新 技 术 ( 微 囊 化 、 包合 物 ) 4 、 药 物 稳定 性 试验 方 法 （影 响因 素试 验、 加速 试验 、长 期试 验条 件、 要求 、目 的等 ） 1 ） 、影 响因 素试 验（ 供试 品置 于开 口容 器中 ） 高温 试验 ： 60 ，10 天 高湿 度试 验： 25 ， RH 75 5% ， 90 5% ， 10 天 强光 照射 试验 ： 45 0 0 50 0LX ， 10 天 2 ） 、 加 速试 验 ： 供试 品 三 批， 市售 包 装， 40 2 ， RH 75 5% ， 于

28、 0 ， 1 ， 2 ， 3 ， 6 个 月 取样 检 测 。 在 上述 条件 下 ， 如 六个 月内 供试 品经 检测 不符 合制 订的 质量 标准 ， 则 应在 中间 条件 即在 温度 30 2 ， 相对 湿度 60 5% 的情 况下 进行 。 3 ） 、 长 期试 验 ： 供 试品 三批 ， 市 售包 装 ， 25 2 ， RH 60 5% ， 于 0 ， 3 ， 6 ， 9 ， 12 ， 18 ， 24 ， 36 个 月 取样 检测 ， 对 温度 特别 敏感 的药 品 ， 长 期试 验可 在温 度 6 2 的 条件 下放 置 ， 制 订在 低温 贮条 件下 的有 效期 。 熟悉 ： 1

29、 、研 究药 物制 剂稳 定性 的意 义与 任务 2 、药 物稳 定性 的化 学动 力学 基础 3 、药 物制 剂稳 定化 的其 他方 法 第六 章 粉体 学基 础 掌 握 ： 1 、 粉 体 学概 念 、粉 体 的密 度 、 粉 体 的空 隙 率 概 念 粉体 : 固体 粒子 集合 体的 总称 。 粉体 学： 研究 粉体 的基 本性 质及 其应 用的 科学 粒子 大小 （粒 子径 ）是 粉体 最基 本的 性质 ，影 响粉 体的 密度 、孔 隙率 、流 动性 、吸 附性 、附 着性 。 粉体 的密 度 密度 表示 法： 真密 度 t= W/ V t 粒密 度 g =W / V g 堆密 度 b

30、 = W/ V 振实 密度 bt t g bt b 、 粉 体的 流 动 性 及 表示 方法 粉体 的流 动性 影响 制剂 分剂 量、 充填 等工 艺 流动 性表 示方 法： 休止 角 ( 30 ） 、流 速（ f ） 、压 缩度 （ C 2 0 % ） 、 粉 体的 吸 湿 性 和 润湿 性熟悉 ： 1 、粉 体粒 子的 性质 （粒 径与 粒度 分布 概念 ） 2 、粉 体的 压缩 性质 第七 章 流变 学基 础 掌 握 ： 1 、 流 变 学的 基 本概 念 流变 学是 研究 物质 的变 形和 流动 的一 门学 科。 第八 章 药物 制剂 的设计 掌 握 ： 1 、 给 药 途径 和 剂型

31、 的 确定 2 、 制 剂 设计 的 基本 原 则 1 ） 、安 全性 通过 剂型 设计 ，降 低药 物的 刺激 性和 毒副 作用 2 ） 、有 效性 生物 有效 性 3 ） 、可 控性 制剂 质量 的可 预知 性和 重现 性 4 ） 、稳 定性 化学 、物 理、 生物 学稳 定性 5 ） 、顺 应性 病人 和医 护人 员对 所使 用药 物的 接受 程度 6 ） 、剂 型与 生产 成本 3 、 申 报 新制 剂 的主 要 内容 1 ） 处方 、制 备工 艺、 辅料 等 2 ） 稳定 性试 验 3 ） 溶出 度或 释放 度试 验 4 ） 生物 利用 度 第九 章 液体 制剂 掌 握 ： 1 、

32、液 体 制剂 的 特点 和 质量 要 求 特点 ：药 物分 散度 大、 给药 途径 广泛 、分 剂量 、服 用方 便、 减少 药物 刺激 性 缺 点 ： 化 学稳 定性 差 ； 以 水为 溶剂 者易 发生 水解 或霉 败 ； 非 水溶 剂的 生理 作用 大 、 成 本高 ， 且 有携 带 、 运输 、贮 存不 便等 缺点 2 、 液 体 制剂 常 用溶 剂 及附 加 剂 常用 溶剂 1 ） . 极性 溶剂 ：水 、 甘油 、 二甲 基亚 砜 （ DM S O ） 2 ） . 半极 性溶 剂： 乙醇 、 丙二 醇 、 聚乙 二醇 ( PE G 30 040 0 ） 3 ） . 非极 性溶 剂：

33、脂肪 油、 液体 石蜡 、乙 酸乙 酯、 肉豆 蔻酸 异丙 酯常 用附 加剂 ： 增 溶剂 、 助 溶剂 、 潜 溶剂 、 防 腐剂 、 矫 味剂 、 着 色剂 、 其 他附 加剂 （抗 氧剂 、 pH 、 调 节 剂、 金属 离子 络合 剂 ） 。 3 、 溶 液 剂的 概 念、 特 性及 制 备 方 法 制法 ：溶 解法 、稀 释法 、化 学反 应法 4 、 高 分 子溶 液 的性 质 ： 带电 性、 高渗 透压 、粘 度与 分子 量、 胶凝 性 5 、 混 悬 剂的 概 念及 物 理稳 定 性 物理 稳定 性 - - 动力 学不 稳定 体系 ；热 力学 不稳 定体 系 1 ） . 微粒

34、的沉 降 St okes 定律 2 ） . 微粒 的电 荷与 水化 Ze ta （ ）电 位 水化 膜 絮凝 与反 絮凝 6 、 混 悬 剂的 稳 定剂 1 ） . 润湿 剂 - - s,l 表面 活性 剂（ HL B 7 1 1 ） ： Tw een 类、 Sp a n 类、 聚氧 乙烯 脂肪 醇醚 类等 小分 子化 合物 ：甘 油、 乙醇 2 ） . 助悬 剂 低分 子助 悬剂 ： 甘油 、糖 浆 高分 子助 悬剂 天然 高分 子助 悬剂 ： 树胶 类 （阿 拉伯 胶、 西黄 蓍胶 、桃 胶） 植物 多糖 类（ 琼脂 、海 藻酸 钠、 淀粉 浆） 合成 或半 合成 高分 子助 悬剂 ： 纤

35、维 素类 （ MC 、CM C - Na 、 HP M C 、 HE C 、 HP C ） 其它 ：聚 维酮 （ PV P ） 、卡 波普 、聚 乙烯 醇（ PV A ） 3 ） . 絮凝 剂与 反絮 凝剂 絮凝 剂 - - 电位 ：20 25 mv 反絮 凝剂 - - 电位 反絮 凝： 使絮 凝状 态变 为非 絮凝 状态 的过 程。 絮凝 剂， 反絮 凝剂 ：阴 离子 作用 大于 阳离 子， 离子 价数 高絮 凝效 果好 。 电解 质种 类、 性能 、用 量、 混悬 剂所 带电 荷的 影响 7 、 乳 剂 的概 念 、分 类 乳剂 系指 两种 互不 相溶 的液 体混 合 ， 其中 一种 液体

36、 以液 滴状 态分 散在 另一 种液 体中 形成 的非 均匀 分散 的液 体制 剂。 乳剂 的组 成 ：分 散相 、内 相或 不连 续相 ，分 散介 质、 外相 或连 续相 ， 乳化 剂 - - O/ W 型 、 W/ O 型 9 ) - ( 2 2 1 2 g r V = L S F 、 乳剂 的类 型： 普通 乳（ 1 1 0 0 m) 、亚 微乳 (0 .10 .5 m ) 、微 乳（ 纳米 乳） (0 .01 0.1 m) 8 、 常 用 的乳 化 剂种 类 天然 乳化 剂： 阿拉 伯胶 、明 胶、 磷脂 表面 活性 剂类 乳化 剂： 阴离 子型 、非 离子 型 固体 粉末 乳化 剂：

37、 O/ W 型 （ 90 ） ：氢 氧化 镁、 氢氧 化铝 W/ O 型 （ 90 ） ：氢 氧化 钙、 氢氧 化锌 辅助 乳化 剂： 增加 水相 粘度 ：纤 维素 衍生 物（ MC 、 CM C-Na 、 HP MC ） 、琼 脂、 西黄 蓍胶 、果 胶 增加 油相 粘度 ：蜂 蜡、 鲸蜡 醇、 单硬 脂酸 甘油 酯 熟 悉 ： 1 、液 体制 剂的 分类 按分 散系 统分 类 按给 药途 径与 应用 方法 分类 内服 液体 药剂 合剂 、芳 香水 剂、 糖浆 剂等 。 外用 液体 药剂 皮肤 用： 洗剂 、搽 剂等 五官 科用 ：洗 耳剂 、滴 鼻剂 、含 漱剂 、滴 牙剂 、涂 剂等 直

38、肠 、阴 道、 尿道 用液 体制 剂： 灌肠 剂、 灌洗 剂等 2 、液 体制 剂的 常用 溶剂 3 、芳 香水 剂、 糖浆 剂的 概念 及特 点 芳香 挥发 性药 物 ( 多为 挥发 油 ) 的饱 和或 近饱 和水 溶液 。 制法 ：溶 解法 、稀 释法 ；蒸 馏法 用途 ：矫 味、 矫臭 剂； 分散 剂 糖浆 剂： 含有 药物 、药 材提 取物 或芳 香物 质的 浓蔗 糖水 溶液 。蔗 糖含 量： 65 % （ g/ ml ） 单糖 浆（ 糖浆 ） ： 85 % （ g/ ml ） ， 65 % （ g/ g) 4 、高 分子 溶液 的制 备方 法 有限 溶胀 无限 溶胀 5 、溶 胶的

39、构造 和性 质 6 、混 悬剂 的制 备及 质量 评价 沉降 体积 比的 测定 F= （ H/ H 0 ） 10 0 % 重新 分散 实验 （ 20 r pm ） 混悬 微粒 大小 的测 定 絮凝 度的 测定 =F / F 电位 测定 流变 学测 定 7 、乳 剂的 形成 理论 8 、乳 剂的 制备 方法 其稳 定性 第十 章 灭菌 制剂 与无菌制剂 掌 握 ： 1 、 灭 菌 制剂 与 无菌 制 剂的 定 义 与 分 类 灭菌 和无 菌制 剂： 直接 注入 体内 或直 接接 触创 伤面 、粘 膜等 的一 类制 剂。 分类 按给 药途 径： 规定 无菌 制剂 和非 规定 无菌 制剂 ( 即限

40、菌制 剂 ) 。 按除 去活 微生 物的 制备 工艺 ：灭 菌制 剂和 无菌 制剂 。 2 、 灭 菌 与无 菌 技术 的 分类 及 特 点 （一 ）物 理灭 菌法 （ 干热 灭菌 法 、 湿热 灭菌 法 、 射线 灭菌 法 、 滤过 除菌 法） 1 、干 热灭 菌法 1. 1 干 热空 气灭 菌法 适 用范 围 ： 耐 高温 的玻 璃制 品 、 金 属制 品以 及不 允许 湿气 透的 油脂 类 ( 如 油性 软膏 基质 、注 射用 油等 ) 和耐 高温 的粉 末化 学药 品等 。 缺 点 : 穿 透力 弱 ， 温 度不 易均 匀 ， 而 且由 于灭 菌温 度过 高 ， 不 适用 橡胶 、 塑

41、 料及 大部 分 药品 。 干 热 灭 菌 条 件 ， 一 般 规 定 为 13 5 -1 45 灭 菌 3- 5 小 时 ； 16 0 - 1 70 灭 菌 2- 4 小 时 ； 18 0 - 20 0 灭菌 0. 5 - 1 小时 。 1. 2 火 焰 灭 菌 法 特 点 ： 灭 菌 迅 速 、 可 靠 、 简 便 适 用 范 围 ： 耐 火 材 质 ( 如 金 属 、 玻 璃 及 瓷 器 等 ) 的物 品与 用具 ，不 适合 于药 物。 2 、湿 热灭 菌法 用饱 和蒸 气、 沸水 或流 通蒸 气进 行灭 菌的 方法 。 包括 ：热 压灭 菌法 ，流 通蒸 气灭 菌法 ，煮 沸灭 菌法

42、和低 温间 歇灭 菌等 方法 。 特点 ：蒸 气潜 热大 ，穿 透力 强， 容易 使蛋 白变 性， 灭菌 效率 高。 2. 1 热压 灭菌 法 用高 压饱 和水 蒸气 加热 杀灭 微生 物的 方法 。能 杀灭 所有 细菌 增殖 体和 芽孢 。 适 用范 围 ： 耐 高温 和耐 高压 蒸气 的所 有药 物制 剂 、 玻 璃容 器 、 金 属容 器 、 瓷 器 、 橡 皮塞 、 滤 膜过 滤器 等。 2. 2 流通 蒸气 灭菌 流 通 蒸 气 灭 菌 是 不 密 闭 的 容 器 内， 用 蒸气 灭 菌 。 压 力 与 大 气 压 相 等 ， 即 10 0 的 蒸 气 灭菌 ，时 间 30 -60m

43、 in 。 适用 范围 ：消 毒； 不耐 高热 制剂 的灭 菌。 缺 点 ： 不 能保 证杀 灭所 有的 芽孢 ， 如 破伤 风等 厌气 性菌 的芽 孢 ， 制 备过 程中 要尽 可能 避 免污 染。2. 3 煮沸 灭菌 法 将待 灭菌 物放 入沸 水中 加热 灭菌 ，一 般是 10 0 ， 30 - 6 0 mi n 。 适用 范围 ：注 射器 具； 此 法 灭 菌 效 果 差 ， 必 要 时 加 入 抑 菌 剂 （ 三 氯 叔丁 醇 、 甲 酚 、 氯 甲 酚 等 ） 以 提 高 灭 菌 效 果。 2. 4 低温 间歇 灭菌 法 适用 范围 ：须 用热 法灭 菌但 又不 耐较 高温 度的

44、制剂 或药 品。 缺点 ：时 间长 ，消 灭芽 孢的 效果 差。 加适 量抑 菌剂 ，以 增加 灭菌 效力 。 （二 ）射 线灭 菌 采用 放射 性同 位素 素 (6 0Co 和 13 7Cs) 放射 的 射线 杀死 微生 物和 芽孢 的方 法。 适 用范 围 ： 热 敏物 料和 制剂 （ 维 生素 、 抗 生素 、 激 素 、 生 物制 品 、 中 药材 和中 药制 剂 ） 、 医疗 器械 、药 用包 装材 料及 药用 高分 子材 料等 。 特点 ：不 升高 产品 温度 ，穿 透力 强， 灭菌 效率 高。 1 、微 波灭 菌 系采 用微 波 ( 频率 为 30 0 M Hz -300 kMH

45、 z) 照射 产生 热能 杀死 微生 物和 芽孢 的方 法。 适用 范围 ：液 体和 固体 物料 ，对 固体 物料 有干 燥作 用。 特点 : 表里 加热 一致 ; 低温 、常 压、 高效 、快 速 (2 - 3m in) 、低 能耗 、无 污染 、易 操作 、 易维 护， 产品 保质 期长 ( 可延 长 1/ 3 以上 ) 2 、紫 外线 灭菌 法 一般 用于 灭菌 的紫 外线 波长 是 20 0-30 0nm ，灭 菌力 最强 的是 波长 为 25 4 nm 的紫 外线 。 特点 ：强 度 1/ r2; 穿透 作用 微弱 ; 普通 玻璃 可吸 收紫 外线 适用 范围 ：物 体表 面、 空气

46、 灭菌 、蒸 馏水 （三 ）过 滤除 菌法 药物 溶液 通过 无菌 的特 定滤 器， 除去 活的 或死 的微 生物 而得 到不 含微 生物 的滤 液。 适用 范围 ：不 耐热 的药 液的 灭菌 。 过 滤除 菌的 滤器 要求 ： 孔 径大 小约 为 0. 2 m 。 如 0. 2 2 m 微 孔薄 膜 ； G6 号 垂熔 玻璃 漏 斗 ( 滤孔 直径 在 1. 5 m 以下 ) （四 ）化 学灭 菌法 （ 气体 灭菌 法 、 化学 药剂 杀菌 法） - - - 对繁 殖体 有效 气体 灭菌 法 （环 氧乙 烷、 甲醛 、丙 二醇 、甘 油、 过氧 乙酸 蒸气 ） 适 用范 围 ： 室 内空 气

47、灭 菌 ； 对 热敏 感的 固体 药物 、 塑 料容 器 、 纸 、 橡 胶 、 注 射器 、 衣 服 、 敷 料 、 皮 革制 品等 。 药液 法 (0 .1-0 .2% 苯扎 溴铵 溶液 、 2% 煤酚 皂溶 液、 75 % 乙醇 ) 适用 范围 ：皮 肤、 无菌 器具 和设 备（五 ）无 菌操 作法 无菌 操作 法在 技术 上并 非灭 菌操 作， 是整 个过 程控 制在 无菌 条件 下进 行的 一种 操作 方法 。 适用 于一 些不 耐热 药物 的注 射剂 、眼 用剂 、皮 试液 、海 绵剂 和创 伤制 剂的 制备 。 3 、 注 射 剂概 念 、分 类 注射 剂的 分类 ( 按分 散系

48、 统 ) ：溶 液型 、混 悬型 、乳 剂型 、注 射用 无菌 粉末 4 、 注 射 剂处 方 组分 及 主要 附 加 剂 注射 用原 料、 注射 用溶 剂 1 ) . 注射 用水 2 ) . 注射 用油 3 ) . 其它 注射 用溶 剂 注射 剂的 附加 剂 1 ） 、增 溶剂 、润 湿剂 或乳 化剂 ；助 悬剂 2 ） 、 pH 值调 节剂 一般 注射 液 pH ： 4 9 常 用 pH 调 节剂 ： 酸 ： 盐 酸 、 硫 酸 、 枸 橼酸 ； 碱 ： 碳 酸氢 钠 、 氢 氧化 钠 ； 缓 冲液 ： 磷 酸氢 二钠 + 磷 酸二 氢钠 3 ） 、抗 氧剂 及金 属螯 合剂 抗氧 措施 ： 加抗 氧剂 - - - 水溶 性、 油溶 性 加金 属螯 合剂 - - -