EU-GMP欧盟GMP中文版.doc
《EU-GMP欧盟GMP中文版.doc》由会员分享,可在线阅读,更多相关《EU-GMP欧盟GMP中文版.doc(20页珍藏版)》请在麦多课文档分享上搜索。
1、欧 盟 药 品 管 理 规 则 第 4 卷 药 品 生 产 质 量 管 理 规 范 1998 版 欧洲共同体 前言 欧洲共同体制药工业在药品的开发,生产和控制过程中保持高标准的质量保证。 上市许可 系统保证由有能力的权威机 构对药品的安全,质量和有效性是否达到相应的规定进行评估。生产许可 系统 保证在欧洲市场上获准销售的药品是由授权的生产商生产,其日常活动由权威机构定期检查。无论是在欧共体之内销售,还是在欧共体之外销售,所有欧共体的药品生产企业都必须通过 生产许可 。 有两个药品生产和质量管理指导 原则, 药品生产和质量管理 规范 (GMP)和指南来源于两个 指导原则 , 一个是人用药物指导
2、原则 (指导原则 91/356/EEC) 一个是兽用药物指导 原则 (指导原则 91/412/EEC),这两个 指导原则 1991年被欧共体采纳。 根据这些原则,制定了详细的药品生产和质量管理规范,用于对申请 生产许可 的企业进行评估和对药 品生产企业进行检查的基础。 GMP的原则和详细的指南适用于需要按照第 16条 75/319/ EEC和修改的第 24条 81/851/EEC要求认证的所有的操作。也与所有其它大规模药品生产过程 ,诸如医院负责的临床试验用药的制备有关。 所有的成员国和工业企业本身都同意 GMP适用于人用药物的生产,也适用于兽用药物的生产。 在两个附录中对兽用药品和兽用免疫药
3、品的 GMP指南做了详细的调整。 指南用章来表述,每章用标题来概括章节的原则内容。第一章质量管理列出了药品生产的质量保证的基本概念。后续各章的原则列出了质量保证的目 标和提供了足够的让生产商在执行这一原则时所必须考虑的基本要素。 这一指南除了在 9个章节中表述了 GMP的基本要素外 , 还包括一系列附录提供了与之有关的活动的特定范围的细节。有时几个附录同时使用,如关于无菌制剂,辐射性药物,生化药物的附录。 在附录后还列出了这一指南所使用的术语表 . 指南的第一版在 1989 年出版 , 包括一个无菌药品生产的附录。 第二版在 1992 年 1月出版 ; 欧共体指 到原则 包括给人用药品和兽用药
4、品的 GMP提供原则和指南的欧共体于1991 年 6月 13 日颁布的 91/356指导原则 和 1991 年 7月 23 日颁布的 91/412指导原则 。第 2版还包括 12个附录。 第三版中指南的基本要求无修改,增设共 14个附录。 附录 1 无菌药品的生产有修改。附录 13 关于 临床试验用药 的生产,在第 2版中未收载,在该版中修改录入。 附录 14关于用人的血液和血浆制备的药品,第二版中未收载,收载在该版中, 1998年更改。 该指南不包括生产过程中生产人员的安全方面的内容。这在某些药品如高活性,生物制品或放射性药品的生产过程中可能尤其重要,但这方面的问题有专门的国家法律和其他共同
5、体部门负责。 该指南说明了 上市许 可 与产品质量 、 安全和疗效的联系及与获得 生产许可 的生产企业的所有的生产 、 控制和放行销售的系统的协调和合作的要求。 药品的生产多年来是按照药品生产质量管理规范来进行的,药品生产不是由 CEN/ ISO 标准来管理。欧洲标准组织可能采纳 统一后 的标准用于药品部分关于质量体系的执行的工具。 CEN/ ISO 标准正在被考虑但其标准的术语尚未在该指南第 3 版中执行。 公认有一些可接受的方法,在该指南叙述的内容之外,可以满足质量保证的原则。该指南不是用来限制经过验证和能够保证不低于该指南的质量保证水平的新概念和技术的发 展。 该指南定期校订 . 目次
6、目录表 序 . iii 指导原则 . 1 欧共体 1991 年 6月 13 日颁布的 指导原则 91/356/ EEC指导原则 制定人用药品的生产质量管理规范的原则和指南 . 3 欧共体 1991 年 7月 23 日颁布的 指导原则 91/412/ EEC指导原则 制定兽用药品的生产质量管理规范的原则和指南 . . 11 药品生产质量管理规范 . . 19 基本要求 . 21 第 1 章 : 质量管理 . 23 原 则 . 23 质量保证 . 23 药品生产质量管理规范 . . 24 质量控制 . 25 第 2 章 : 人员 . 27 原则 27 一般要求 27 关键人员 27 培训 . 29
7、 人员卫生 29 第 3 章 : 厂房 设施及设备 . 31 原则 31 厂房设施 . 31 一般要求 . . 31 生产区域 . . 31 储藏区域 32 质量控制区域 . . 33 辅助区域 33 设备 . 34 第 4 章 : 文件 35 原则 . . 35 一般要求 . . 35 必需的文件 . 36 质量标准 36 原料和包材的质量标准 . 36 中间体和半产品的质量标准 . 36 成品的质量标准 . . 36 生产处方和生产方法 . 37 包装方法 . 37 批生产记录 . 38 批包装记录 . 39 程序和记录 . . 39 接收 39 取样 . 40 检验 40 其他 . 40
8、 第 5 章 : 生产 . 43 原则 43 一般要求 . . 43 交叉污染的预防 . 44 验证 45 原辅料 . 45 生产操作 : 中间体和半产品 . 46 包装材料 . . 46 包装操作 . . 46 成品 48 不合格品,返工和退货 . 48 第 6 章 : 质量控制 49 原则 49 一般要求 . . 49 实验室管理规范 . . 49 文件 . 50 取样 . 50 检验 . 51 第 7 章 : 委托加工和检验 . 53 原则 53 一般要求 53 委托方 53 受托方 54 合同 . . 54 第 8 章 : 投诉及产品召回 55 原则 55 投诉 . . 55 召回 5
9、5 第 9 章 : 自检 . . 57 原则 57 附录 . 59 附录 1 无菌药品的生产 61 原则 . 61 一般要求 . 61 隔离技术 . 64 吹 /填充 /密封技术 . 64 最终灭菌产品 . 65 无菌制备 . 65 人员 . 65 厂房设施 . 67 设备 68 消毒 . 68 加工 68 灭菌 70 热灭菌 . . 70 湿热 71 干热 71 辐射灭菌 71 环氧乙烷灭菌 72 在最终容器中不能灭菌的药品的过滤 . . 73 无菌产品的完成 73 质量控制 74 附录 2 人用生物制品的生产 . .75 范围 75 原则 . 75 人员 . 76 厂房 设施和设备 .77
10、 动物房和 饲养 . 78 文件 . . 78 生产 78 原辅料 . . 78 菌种批和细胞库系统 79 操作原则 79 质量控制 80 附录 3 放射性药物的生产 . . 81 原则 . 81 人员 . 81 厂房设施和设备 81 生产 82 质量控制 . 82 销售和召回 . 82 附录 4 除免疫药品外兽用药品的生产 . 83 药用和食品混合品的生产 . 83 外寄生虫杀灭剂的 生产 84 兽用药物的生产 84 样品的 留样 84 无菌兽用药品 . .84 附录 5 兽用免疫药品的生产 . .85 原则 . 85 人员 .85 厂房设施 86 设备 . 88 动物和动物房 . 90 消
11、毒 废物处理 . 90 生产 90 原辅料 .90 质量控制 93 附录 6 药用气体的生产 95 原则 . 95 人员 . 95 厂房设施和设备 . . 95 生产和质量控制 . . 96 标签 98 储藏 放行 . . 98 附录 7 植物药品的生产 . . 99 原则 . 99 厂房设施 .99 储藏区 . . 99 生产区域 99 文件 . 99 原辅料的质量标准 . 99 生产方法 100 取样 100 质量控制 100 附录 8 原辅料和包材的 取样 . 103 原则 103 人员 103 原辅料 103 包装材料 104 附录 9 液体制剂,乳剂,软膏剂的生产 105 原则 .
12、105 厂房设施和设备 . 105 生产 . 105 附录 10 压力定量计量吸入气雾剂的生产 . 107 原则 107 一般 .要求 . 107 厂房设施和设备 107 生产和质量控制 . . 107 附录 11 用计算机处理系统 109 原则 . 109 人员 . 109 认证 . 109 系统 . 109 附录 12 离子化辐射生产药品 113 介绍 113 职责 . . 113 放射量测定 114 过程的验证 114 厂房设施的确认 . 115 一般要求 115 伽马射线辐射器 . 115 电子光束辐射器 116 再确认 . 117 厂房设施 . 117 生产 . 117 伽马射线辐射
13、器 . 117 电子光束辐射器 . 118 文件 . 118 微生物监测 118 附录 13 临床试验 药品的生产 . 119 介绍 119 术语 120 质量管理 121 人员 121 厂房设施和设备 . 121 文件 . . 122 订单 122 产品 质量标准 文件 122 生产处方和生产方法 122 包装 管理 . . 123 标签 管理 . 123 生产和包装批记录 . . 124 生产 124 原辅料 124 生产操作 . . 124 比较用产品的原则 125 随机化 编码 125 质量控制 125 批放行 . . 126 自由移动 126 委托加工和检验 . . 126 投诉 .
14、 126 召回和退货货 127 运输,退货货,和销毁 . . 127 运输 . 127 退货 . 127 销毁 . 128 附录 14源於人血 液 或血浆产品的生产 129 原则 . 129 质量管理 . 130 厂房设施和设备 130 血液采集 . 130 生产和质量控制 . 131 分离 /纯化程序 . . 132 a) 沉降方法 132 b) 固相和过滤方法 . . 133 样品的 留样 . . 133 细胞的产品和全血 . . 133 术语 . 136 第 1 章 质量管理 原则 生产许可 的持有人必须生产适用于最终使用目的的药品,符合 上市许可 的要求,保证药品使用的安全 、 质量和
15、有效性。达到该质量目标 , 需要公司管理人员行使其职责和各阶层各部门所有职员以及公司供应商和分销商的参与和承诺。达到该质量目标必须有一个综合设计和正确执行的贯彻精神的质量 保证体系并按其实施,应记录齐全和有效监控。质量保证体系的各部分应配备有能力的人员,足够的相适应的厂房,设备和设施。对 生产许可 持有者和 具备资格人员 有另外的法律责任。 1.1 质量保证,药品生产和质量管理规范,质量控制的概念互有联系。 在此 说明 ,以强调 它们之间的联系和它们对药品生产和质量控制的重要性。 质量保证 1.2 质量保证是一个广义的概念 ,涉及 影响 产品质量的所有方面。它是系统的组织的活动的总和, 目的是
16、保证生产的药品质量符合最终使用的要求。质量保证因此包括药品生产和质量管理规范及该规范外的其他内容。 药 品生产 质量保证体系应保证: i. 药品生产和开发应考虑药品生产管理规范和好的试验室管理规范的要求。 ii. 符合 GMP, 明确规定生产和质量控制的操作; iii 管理 责任人职责明确。 iv. 对正确的包装材料,原辅料的生产,供应和使用做出 适 当 的安排。 v. 对中间产品,中间过程控制,验证等应有必要的控制。 vi. 成品按规定的程序进行生产和检查。 vii. 只有在 具备资格人员 证明药品按照 上市许可 要求和其他与药品生产控制和放行的法律要求,进行生产和控制的产品批 ,才能放行销
17、售。 viii. 为药品在有效期内能保 持其质量,对药品的储存,分发和后续处理应尽可能做出合理的安排。 ix. 有自检和质量审计程序定期评价质量保证系统的适应性和有效性 . 1.3 药品生产质量管理规范是质量保证的一部分,保证 药品符合上市许可和产品质量标准的要求, 持续达到满足最终使用目的的质量标准。 GMP 关系生产和质量控制两个方面, GMP 的基本需求 : i. 所有的生产过程有明确规定 , 经验上系统回顾 表明 能保证持续生产出符合质量标准的药品 ii. 生产过程的关键步骤和工艺上重大变化要经过验证。 iii.为 GMP提供的所有必需的 要素 包括 : a. 具备相应 资格而且 经过
18、 训的人员 ; b. 适当的厂房和空间 ; c. 适当的仪器和服务 设施 ; d. 正确的物料,容器和标签 ; e. 批准的程序和 方法 ; f. 适当的储藏和运输 ; iv. 方法 和程序以 指令 的形式编写,语言清楚,内容明确,适用于相关的设施。 v. 操作人员经过培训且操作正确。 vi. 生产过程中要有人工或设备的记录来证明执行了规定程序和指令要求所有的步骤,并且产品达到预期的数量和质量。所有明显的偏差应全部记录且进行调查。 vii.生产记录 和 销售 记录 等使整批 产品 具有可追踪性,记录以便于检索的方式留 存。 viii. 销售(批发)产品应使质量风险最小化。 ix. 应建立一个系
19、统, 能够从 从销售和供应渠道召回任何一批产品。 x. 上市产品的投诉要检查,质量缺陷要调查,采取合适的步骤 防止 类似问题再次发生。 质量控制 1.4 质量控制是 GMP 中关于 取样 ,质量标准, 检验 ,组织,文件和放行程序的部分。主要是保证必要的相关的 检验 工作准确进行,在 检验 合格之后,物料才能放行使用, 产品才能发放或销售供应。 质量控制的基本要求是 : i. 配备适当的设备 、 经过培训的人员 、 批准的操作规程进行 取样 、 检查和 检验 原材料 、 包装材料 、 中间产品 、 包装前产品和成品,按 GMP 规定进行环境检测。 ii. 原辅料 、 包装材料 、 中间产品 、
20、 包装前产品和成品的 取样 由 QC批准的人员和 取样 方法 取样 。 iii. 检验 方法经过验证。 iv. 关于 取样 ,检验和 检验 过程的记录,无论是手工记录或设备记录,应准确。任何偏差都要完整记录并进行调查。 v. 按 上市许可 的要求,成品含有的主药的定性和定量组成符合规定。达到规定的纯度,在最终容器中包装且标签完好。 vi. 记录包括:原辅料 、 中间产品 、 包装前产品 、 成品按质量标准 检验 的记录,产品评 价 包括对产品生产文件 的审核和评价 和与标准的偏差的评 估 。 vii. 只有按 上市许可 的要求由 具备资格的 人员发证后产品才能发放销售或供货。 viii. 原辅
21、料和产品应留取足够的样品供将来考察。产品应以最终包装形式留样,大包装除外。 第 2 章 人员 原则 令人满意的质量保证系统的建立和维护,药品的正确生产,依靠人的工作。为此生产企业必须配备足够的合格的人员来完成各种工作职责。个人的工作职责明确且建立记录。所有人员应了解 GMP的原则,为此要进行与之有关的最初和后续的培训,包括相关的卫生培训等。 一般要求 2.1 生产企业应配备足够的具有必要资格 和实践经验的人员,每人的工作职责适当,不得影响产品的质量。 2.2生产企业必须有组织结构图。在负责岗位上的人员应有明确的成文的工作职责,并具有履行职责的权限。他们的职责可由相应资历的指定的人员代理,但在执
22、行 GMP 方面 工作相关的人员的工作职责之间的衔接不得有空缺或重叠 。 关键人员: 2.3 关键人员包括生产负责人 ,质量控制负责人,至少其中一人不负责 75/319/EEC指导原则 中 22条所给出的 具备资格人员 的职责。 . 一般关键 岗位 人员都是全职人员,质量控制负责人和生产负责人应彼此独立。在某些大组织机构中有必要 分别授权 2.5,2.6 和 2.7中的一些职能。 2.4 指导原则 75/319/EEC的 22条中,全面描述了 具备资格人员 的工作职责,概括如下: ( a) 在欧共体之内生产的药品,必须有一 具备资格人员 ,保证每批产品均按照 指导原则 和 上市许可 的要求经过
23、生产, 检验 或检查。 ( b) 在欧共体之外生产的药品,必须有一 具备资格人员 ,保证每批产品在进口来源国进行了 22条第一节 b中的 检验 。 (1) 依照 指导原则 75/319/ EEC 和欧洲法庭的规定 (情形 247/81) 在欧共体内由一 具备资格人员 检查很好的药品,无必要由欧共体内其 他成员国重新检查或控制。 ( c) 具备资格人员 必须签发证书或相当的文件,证明每批产品都符合 22条的规定,然后才能放行。 具备资格人员 承担这些职责的 人员必须符合该 指导原则 的 23条中关于人员资历的规定,他们应持续不变地为 上市许可生产许可 持有者行使其职责。他们的职责可以由他人代替
- 1.请仔细阅读文档,确保文档完整性,对于不预览、不比对内容而直接下载带来的问题本站不予受理。
- 2.下载的文档,不会出现我们的网址水印。
- 3、该文档所得收入(下载+内容+预览)归上传者、原创作者;如果您是本文档原作者,请点此认领!既往收益都归您。
下载文档到电脑,查找使用更方便
2000 积分 0人已下载
下载 | 加入VIP,交流精品资源 |
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- EUGMP 欧盟 GMP 中文版 DOC