2018HAPVAP的诊治指南.ppt

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1、中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南 (2018年版 )的解读,目 录,1,2,3,定义,危险因素及发病机制,流行病学,5,病原学,4,诊断与鉴别诊断,6,7,8,临床诊疗思路,治疗,预防,第一部分：定义,HAP：是指患者住院期间没有接受有创机械通气、未处于病原感染的潜伏期，而于入院48h后新发生的肺炎。,VAP：是指气管插管或气管切开患者接受机械通气48h后发生的肺炎，机械通气撤机、拔管后48h内出现的肺炎也属于VAP范畴2-3。,第二部分：流行病学,1)HAP的发病率RICU显著高于呼吸科普通病房。 2)耐药病原菌感染死亡率明显增高。,第三部分：危险因素及发病机制,(一）

2、危险因素宿主自身和医疗环境两大类因素，主要危险因素见表218,25,37-39。,（二）发病机制 HAP和VAP的共同发病机制是病原体到达支气管远端和肺泡，突破宿主的防御机制，从而在肺部繁殖并引起侵袭性损害。,第三部分：危险因素及发病机制,第三部分：危险因素及发病机制,预防的靶点,第四部分：病原学-病原体构成概况,1)我国HAP/VAP病原谱与国外有所不同主要体现在鲍曼不动杆菌最多，占16.2% 35.8% ;依次铜绿假单胞菌占16.9% 22.0%，金黄色葡萄球菌占8.9% 16.0%，肺炎克雷伯菌占8.3% 15.4% 28。 2）二级医院铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的比例略低于三级医院，而

3、肺炎克雷伯菌比例高于三级医院18,45-46。 3）65岁的患者是HAP的主要群体，约占70%;铜绿假单胞菌比例高，鲍曼不动杆菌比例稍低,第四部分：病原学-病原体构成概况,第四部分：病原学-耐药概况,1)MDR鲍曼不动杆菌的分离率呈逐年上 升的趋势，而MDR铜绿假单胞菌的分离率呈逐年 下降的趋势。2)除了CRE (VAP为0. 7%，HAP为1. 9% ) 外，VAP患者其他MDR细菌的分离率高于HAP，如CRAB (63. 9%，59. 8% )、CRPA (41. 0%，33. 4% )、 产ESBLs的大肠埃希菌（64. 7%，57. 3% )、产 ESBLs的肺炎克雷伯菌（47. 4%

4、，32. 4% )及MRSA (85.7%，74.3%)。3)CRE呈上升趋势，尤其是肺炎 克雷伯菌。4)最重要的耐药危险因素是近3个月内静脉使用抗菌药物。,第五部分：诊断与鉴别诊断,一、临床诊断标准：胸部X线或CT显示新出现或进展性的浸润影、实变影或磨玻璃影+ 下列3种临床症候中的2种或以上，可建立临床诊断: 1)发热，体温 38C; 2)脓性气道分泌物； 3)外周血白细胞 计数 10x109/L或 4x109/L 。影像学是诊断HAP/VAP的重要基本手段，应常规行X线胸片，尽可能行胸部CT检查。对于危重症或无法行胸部CT的患者，有条件的单位可考虑床旁肺超声检查60-61。技术熟练的医师操

5、作肺超声有助于判别肺组织通气改变情况，与肺栓塞及肺不张等疾病进行鉴别62(IB)。在临床决策中，需根据患者情况选取一种或多种影像学检查技术，以提高早期诊断率。,第五部分：诊断与鉴别诊断,二、病原学诊断： 在临床诊断的基础上，若同时满足以下任一项，可作为确定致病菌的依据。1.合格的下呼吸道分泌物(中性粒细胞数25个/低倍镜视野，上皮细胞数2.5:1)、经支气管镜防污染毛刷（proteted specimenbrush, PSB)、支气管肺泡灌洗液 (bronchoalveolarlavage BALF)、肺组织或无菌体液培养出病原菌，且与临床表现相符5。 a、建议先通过非侵入性方法留取呼吸道分泌

6、物涂片及半定量培养. b、经验性治疗无效、疑似特殊病原菌感染或采用常规方法获得的呼吸道标本无法明确致病菌,再通过侵入性方法采集标本行微生物学检查（B)。 c、若侵入性定量培养结果已转为阴性，有助于判断是否需要及时停用抗菌药物72-73 (B)。 2.肺组织标本病理学、细胞病理学或直接镜检见到真菌并有组织损害的相关证据63-64。3.非典型病原体或病毒的血清IgM抗体由阴转阳或急性期和恢复期双份血清特异性IgG抗体滴度呈4倍或4倍以上变化。呼吸道病毒流行期间且有流行病学接触史，呼吸道分泌物相应病毒抗原、核酸检测或病毒培养阳性5。,第五部分：诊断与鉴别诊断,三、鉴别诊断： HAP/VAP的临床表现

7、和影像学缺乏特异性，需要与住院后发生的其他发热伴肺部阴影疾病相鉴别，包括感染性和非感染性疾病65。1.其他感染性疾病累及肺部: （1)系统性感染累及肺:如导管相关性血流感染、感染性心内膜炎，可继发多个肺脓肿； （2)局灶性感染累及肺:如膈下脓肿、肝脓肿。鉴别要点是注重病史询问和体检,寻找肺外感染病灶及针对性进行病原学检查。2. 易与HAP相混淆的常见非感染性疾病：( 1)急性肺血栓栓塞症伴肺梗死；(2)肺不张； （3)急性呼吸窘迫综合征（acuterespiratorydistress syndrome, ARDS);(4)肺水肿68 ;(5)其他疾病:如肿瘤、支气管扩张、药源性肺病、结缔组织

8、病及神经源性发热等。鉴别要点是评估基础疾病的控制情况，同时排除感染性发热的可能。,第五部分：诊断与鉴别诊断,四、实验室技术在诊疗中的应用价值：临床诊断HAP/VAP后，应积极留取标本行微物学检查。1. 标本的采集:包括呼吸道（括痰（气道吸引物）、BALF和肺组织）、血液及胸腔积液。 2.病原学结果的判断方法:包括涂片镜检（白细胞有微生物吞噬现象）、微生物培养、病原体抗原检测（军团菌尿抗原、G、GM、隐球菌荚膜多糖抗原等）及高通量测序等分子生物学技术（病原微生物DAN或RNA的含量及丰度的测定即基因测序）。 3.感染相关生物标志物：C反应蛋白(c-reactiveprotein，CRP)和降钙素

9、原（procalcitonin，PCT)是临床上最常用的鉴别感染与否的生物标志物。PCT数值越高，提示细菌感染越严重，存在细菌性VAP及脓毒症的可能性越大。,第五部分：诊断与鉴别诊断,五、病情严重程度评估 序贯器官哀竭(sequential organ failure assessment，SOFA，表5)评分。 急性生理与慢性健康（acute physiology and chronic health evaluation，APACHE)评分。 SOFA评分侧重于器官功能不全或衰竭的评估，与VAP的复发相关。APACHE16分是VAP患者死亡的独立预测因素1,重症HAP： HAP患者若符合下

10、列任一项标准，可考虑存在高死亡风险，视为危重症患者：（1)需要气管插管机械通气治疗； （2)感染性休克经积极液体复苏后仍需要血管活性药物治疗。相对于狭义HAP，一般VAP应视为危重症患者，但有些患者因原发疾病不能有效控制，需要长期有创机械通气，若发生VAP(有时是反复发生）并非均为危重症，可依据qSOFA评分或APACHE评分辅助判断。快速SOFA (qSOFA)评分简单方便，预测住院病死率的效能优于SOFA评分。qSOFA评分由意识改变、收缩压100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和呼吸频率22次/min构成，当qSOFA评分2时，应警惕危重症的发生。,第五部分：诊断与鉴别诊断

11、,第六部分：临床诊疗思路,第七部分：治疗,HAP/VAP的治疗包括抗感染治疗、呼吸支持技术、器官功能支持治疗、非抗菌药物治疗等综合治疗措施，其中抗感染是最主要的治疗方式，包括经验性抗感染治疗和病原（目标）治疗。,第七部分：治疗,一、经验性抗感染治疗：1、 原则：（1）掌握时机（2）正确评估MDR菌感染的危险因素。,2.初始经验性治疗抗菌药物的选择：HAP/VAP初始经验性抗菌治疗的策略见图1和图2。应根据患者的病情严重程度、所在医疗机构常见的病原菌、耐药情况及患者耐药危险因素等选择恰当的药物，同时也应兼顾患者的临床特征、基础疾病、器官功能状态、药物的PK/PD特性、既往用药情况和药物过敏史等相

12、关因素选择抗菌药物,第七部分：治疗,第七部分：治疗,第七部分：治疗,第七部分：治疗,二、HAP/VAP的病原治疗 病原治疗即目标性（针对性）抗感染治疗，是指针对已经明确的感染病原菌，参照体外药敏试验结果制定相应的抗菌药物治疗方案（窄谱或广谱、单药或联合用药）。HAP/VAP的病原治疗需注意以下几点。 1抗感染治疗前或调整方案前尽可能送检合格的病原学标本，并评估检查结果，排除污染或定植的干扰。2.根据检测出的病原菌及其药敏试验结果，在初始经验性治疗疗效评估的基础上酌情调整治疗方案。3.HAP/VAP常出现XDR或PDR菌感染，应以早期、足量、联合为原则使用抗菌药物，并应根据具体的最低抑菌浓度（m

13、inimum inhibitory concentration，MIC）值及PK/PD理论，推算出不同患者的具体给药剂量、给药方式及给药次数等，以优化抗菌治疗效能。,第七部分：治疗,第七部分：治疗,第七部分：治疗,三、抗感染治疗疗效判断及疗程：1.初步疗效判断：经验性治疗4872 h应进行疗效评估。疗效判断需结合患者的临床症状和体征、影像学改变、感染标志物等实验室检查综合判断。如获得明确的病原学结果后，应尽早转为目标治疗或降阶梯治疗（由联合治疗转为单药治疗，或由广谱抗菌药物转为窄谱抗菌药物）（C）。如治疗无效且病原学不明，需进一步进行病原学检查，并重新评估病原学，调整治疗药物。2.疗程：需结合

14、患者感染的严重程度、致病菌种类和耐药性及临床疗效等因素决定。如果初始经验性抗感染治疗恰当，单一致病菌感染，对治疗的临床反应好，无肺气肿、囊性纤维化、空洞、坏死性肺炎和肺脓肿且免疫功能正常者，疗程为78 d。对于初始抗感染治疗无效、病情危重、XDR或PDR菌感染、肺脓肿或坏死性肺炎者，应酌情延长疗程。3.抗菌药物治疗的停药指征：根据患者的临床症状和体征、影像学和实验室检查（特别是PCT）等结果决定停药时机（B）。,第七部分：治疗,四、吸入性抗菌药物的治疗 在同时符合以下情况时，可尝试在全身抗菌治疗的基础上联合吸入性抗菌药物治疗：（1）HAP/VAP是由MDR肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆

15、菌等所致；（2）单纯全身用药肺炎部位药物分布不足，疗效不佳；（3）选择的拟吸入的抗菌药物对致病菌敏感（C）。可用于吸入的抗菌药物主要为氨基糖苷类（包括妥布霉素和阿米卡星）和多黏菌素。吸入性抗菌药物的最佳方案尚无定论。多黏菌素E推荐3060 mg 基质（相当于100200万IU），溶于24 ml生理盐水中，1次/812 h196-197。阿米卡星推荐400 mg，2次/d或25 mg/kg，1次/d198-200；妥布霉素推荐300 mg，1次/12 h170。药物（尤其是多黏菌素E）应现用现配197。疗程为14 d或至脱机。对于机械通气患者，应使用合适的雾化装置，根据患者的病理生理特点设置适当

16、的吸氧浓度和通气模式191,201。吸入治疗的局部不良反应主要为诱发气道痉挛，可表现为咳嗽、喘息和呼吸困难。,第七部分：治疗,五、辅助支持治疗：强调综合治疗，突出呼吸危重症特色。,1.呼吸支持技术： （1）引流气道分泌物：及时有效地引流气道分泌物、维持呼吸道通畅是HAP/VAP抗感染治疗的首要措施，尤其是合并肺脓肿、脓胸或呼吸道廓清能力差的重症患者；卧床患者应定时翻身拍背，积极体位引流，防止误吸并进行积极的呼吸功能锻炼202；对于呼吸道廓清能力差、不能充分排痰的患者，可选用排痰机震动排痰、直接经鼻（口）或经人工气道给予刺激咳嗽及吸痰，必要时经支气管镜吸痰；无创机械通气患者分泌物较多时，尽早采用

17、经支气管镜吸痰，有可能降低气管插管率203。（2）合理氧疗：对低氧血症及重症HAP患者应及时进行氧疗，保持动脉血氧饱和度（SaO2）90，下列情况需持续吸氧：呼吸频率24次/min、PaO260 mmHg、休克或存在严重代谢性酸中毒和组织缺氧等；型呼吸衰竭可给予较高浓度吸氧，吸入氧浓度（FiO2）35%，使PaO2提升到60 mmHg以上或指脉氧饱和度（SpO2）达90%以上。型呼吸衰竭应常规给予低浓度（FiO235%）持续吸氧，维持PaO260 mmHg或SpO290%，并避免PaCO2显著升高，若PaCO2显著升高或PaO2不能改善时应考虑其他氧疗方式。氧疗有多种方法，包括传统氧疗（经鼻导

18、管和面罩吸氧）和经鼻高流量氧疗（high-flow nasal oxygen，HFNO）。对于重症HAP患者，HFNO因吸入气体流量高，湿化好 ，并且可产生一定水平的呼气末正压（positive end-expiratory pressure，PEEP），已逐渐成为重要的氧疗手段，同时作为患者脱机拔管后的序贯治疗方式，具有良好的有效性和安全性204-206。,第七部分：治疗,（3）机械通气：对于呼吸频率异常（如30次/min或12次/min）、自主呼吸减弱或消失、呼吸节律严重异常伴有意识障碍、动用辅助呼吸肌或胸腹矛盾运动的HAP患者，在应用HFNO后仍不能纠正低氧血症时，应及时考虑机械通气20

19、7。机械通气包括无创机械通气和有创机械通气，无创机械通气主要通过口鼻面罩或鼻罩辅助通气，适用于神志清楚、生命体征和血流动力学相对稳定且痰液较少或可清醒咳痰的患者，通常采用压力支持通气（pressure support ventilation，PSV）及双水平气道正压通气（bilevel positive airway pressure，BiPAP）等模式，通气治疗效果可通过观察症状和体征变化、人机是否同步、血气分析等监测指标判断。适当应用无创机械通气可减少气管插管及相关并发症的发生率，缩短在ICU中停留的时间208。当患者出现明显意识异常、痰液引流不畅、血流动力学异常、血气分析提示呼吸衰竭等临

20、床表现时，应及时更换为有创机械通气。有创机械通气主要通过气管插管（经口或经鼻）或气管切开进行通气，适用于HAP合并严重呼吸衰竭和（或）有生命体征异常且具有以下情况者：不适宜采用无创机械通气，且严重低氧血症和（或）二氧化碳潴留危及生命时（PaO2/FiO2150 mmHg）；气道分泌物清除障碍、误吸危险性高（如球麻痹或腹胀、呕吐）、意识障碍；血流动力学不稳定、多器官功能衰竭；正确使用无创机械通气仍未达到预期效果或病情恶化者。对于具有明确有创机械通气指征的患者，除非患者拒绝气管插管或气管切开，否则不宜应用无创机械通气替代有创机械通气治疗。 （4）体外膜肺氧合（extracorporeal memb

21、rane oxygenation，ECMO）：如果充分给予常规机械通气仍不能有效改善病情、纠正低氧血症时，应尽早考虑使用ECMO209。,第七部分：治疗,2.器官功能支持治疗： （1）血流动力学监测及液体管理：重症HAP/VAP患者早期可能因为发热、进食少、炎症反应等原因导致有效循环血量不足，也可能合并感染性休克，应适时动态评估血流动力学状态，及时进行液体复苏，必要时给予血管活性药物以维持平均动脉压65 mmHg；在液体复苏阶段，当需要输注大量晶体液时，可酌情输注白蛋白。（2）控制血糖：参照规范的血糖管理方案，血糖控制的目标是10 mmol/L。（3）预防应激性溃疡：一般不推荐常规使用抑酸剂预

22、防应激性溃疡，如果患者存在应激性溃疡和消化道出血的危险因素，则需要使用胃黏膜保护剂（如硫糖铝）和抑酸剂，首选质子泵抑制剂，也可选用H2-受体拮抗剂210，但应用抑酸剂可能增加患者HAP/VAP的发病率211。（4）持续肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy，CRRT）：HAP/VAP患者使用CRRT的时机、操作模式、设定参数及对患者预后的影响等尚缺乏统一认识。建议HAP/VAP患者合并感染性休克、急性肾功能障碍时考虑进行CRRT，有助于清除机体代谢产物、液体容量管理、纠正水电解质酸碱平衡紊乱、营养支持和清除部分炎症介质212。,第七部分：治疗,3

23、.非抗菌药物治疗： （1）糖皮质激素：HAP/VAP患者糖皮质激素的使用时机、种类、剂量及疗程目前尚未达成共识，可借鉴我国2016年版CAP指南，建议糖皮质激素只适用于合并血流动力学不稳定的重症HAP/VAP患者。（2）营养支持：HAP/VAP合并脓毒症或感染性休克的患者，应尽早启动肠内营养；如果肠内营养支持710 d，摄入的能量与蛋白仍不足目标的60%，无论患者是否存在营养不良的风险，均应给予肠外营养补充。对于无条件进行早期肠内营养（病程7 d内）的患者，如果没有营养不良的风险，营养风险筛查2002（nutritional risk screening 2002，NRS-2002）3分，或危

24、重病患者营养风险（nutrition risk in critically ill，NUTRIC）评分5分，在发病7 d后开始进行肠外营养支持；如存在营养不良风险或严重营养不良的患者，应尽早开始肠外营养支持213-214。（3）免疫治疗：由于缺乏临床循证医学证据，HAP/VAP患者的免疫治疗尚有争议。重症HAP/VAP患者在抗感染治疗的基础上，酌情应用免疫球蛋白（0.51.0 gkg-1d-1），可能有助于控制炎症反应。免疫调节剂胸腺肽1对治疗脓毒症、改善免疫麻痹状态可能有一定作用215。,第七部分：治疗,第八部分：预防,预防HAP/VAP的总体策略是尽可能减少和控制各种危险因素。所有医护工作

25、均需遵循医疗卫生机构消毒、灭菌和医院感染控制相关的基本要求和原则，加强员工感染控制的意识教育，提高手卫生的依从性，保障医疗器具消毒灭菌，严格无菌操作，落实目标性监测，合理应用抗菌药物等。 （一）HAP的预防 1.预防误吸：采用半卧位（床头抬高3045），床头过高时患者舒适性下降并且发生压疮风险增加，故一般认为30即可。合理喂食。 2.减少上呼吸道和（或）消化道病原菌定植216-217：采用氯己定（洗必泰）进行口腔护理，氯己定擦浴，选择性口咽部去污染（selective oropharyngeal decontamination，SOD），应用益生菌等。 3.积极治疗基础疾病：加强危重症患者的营

26、养支持治疗，及时纠正水电解质、酸碱失衡、低蛋白及高血糖等罹患感染的危险因素，加强心、肺疾病的治疗和康复，采用呼吸训练、体位引流、手法技术或机械装置等气道廓清技术（airway clearance therapy，ACT）218。关注围手术期（特别是接受胸部及上腹部手术）患者的气道管理，加强呼吸道湿化并保持通畅。鼓励患者手术后早期下床活动，少用镇静剂219。 4.加强患者管理：对于器官移植、粒细胞减少症等严重免疫功能抑制患者，应进行保护性隔离；对有耐药菌（如MRSA、CRAB、CRPA及CRE等）感染或定植者，应采取接触隔离措施。,第八部分：预防,（二）VAP的预防 VAP存在特定的危险因素和发

27、病机制，除上述共同的预防措施外，还需要采取以下针对性的预防措施。 1.预防误吸：除非有禁忌证，推荐接受有创机械通气的患者床头抬高30453,217,220（A），并协助患者翻身拍背及震动排痰。 在气管导管的气囊上方堆积的分泌物是建立人工气道患者误吸物的主要来源，应用装有声门下分泌物吸引管的气管导管，可降低VAP的发生率并缩短住ICU的时间。呼吸机管道中常有冷凝液形成，细菌易在此生长繁殖，既要避免含菌冷凝液直接流入下呼吸道而引起VAP，也要避免其反流到湿化罐，使湿化的含菌气溶胶吸至下呼吸道，冷凝液收集瓶应始终处于管道最低位置，保持直立并及时清理。湿化罐、雾化器液体应使用灭菌水，每24 h倾倒更换

28、。呼吸机外部管道及配件应一人一用一消毒或灭菌，长期使用机械通气的患者，一般推荐每周更换一次呼吸机管道，但在有肉眼可见到污渍或有故障时应及时更换（A）。,对机械通气的患者尽可能给予肠内营养3,217（B），早期肠内营养可促进肠道蠕动、刺激胃肠激素分泌、改善肠道血流灌注，有助于维持肠黏膜结构和屏障功能的完整性，减少致病菌定植和细菌移位，优于肠外营养。经鼻肠营养与经鼻胃内营养相比，前者可降低VAP的发病率，特别是对于存在误吸高风险的患者，但两者的病死率无差异226。间断喂养和小残留量喂养可减少胃食管反流，降低肺炎的发生风险及其病死率, 胃造口术也可降低VAP的发生率。对于接受肠内营养的无症状患者，不

29、推荐常规监测胃残余量217,227（A）。,第八部分：预防,2.减少定植：推荐机械通气患者常规进行口腔卫生护理217（A），包括使用生理盐水、氯己定或聚维酮碘含漱液冲洗、用牙刷刷洗牙齿和舌面等，1次/68 h；有证据提示，应用0.12%的氯己定溶液15 ml，2次/d 进行口腔护理至拔管后24 h，可降低VAP的发生率（10%30%）。SOD指在口咽部使用非吸收性抗菌药物，选择性消化道去污染（selective digestive tract decontamination，SDD）指在口咽部使用并口服非吸收性抗菌药物，联合或不联合肠道外抗菌药物，清除患者口咽部及消化道可能引起继发感染的潜在病

30、原菌。研究结果提示228，SOD229或SDD可降低HAP/VAP的发生率及呼吸道耐药菌的定植率，但对缩短机械通气时间、减少住ICU时间和病死率证据不足。SDD可能会增加耐药菌感染的风险，包括艰难梭菌感染，但缺乏长期风险的研究。对机械通气的患者应权衡利弊，谨慎使用SOD或SDD3,217（B）。镀银气管导管可降低VAP的发病率，但对机械通气时间、ICU住院时间及病死率无影响230，目前不常规推荐镀银气管导管217（B）。,第八部分：预防,口服益生菌可降低VAP 的发生率231，但并不降低患者的病死率，对存在免疫缺陷或增加菌群移位风险的胃肠道疾病等患者，应避免使用益生菌。总体上不推荐常规给予益生

31、菌预防VAP3, 217（B）。预防应激性溃疡是ICU机械通气患者重要的治疗手段之一，临床主要应用的药物有胃黏膜保护剂（如硫糖铝）、抑酸剂（如H2-受体阻断剂）和质子泵抑制剂。胃黏膜保护剂对胃液pH值的影响不大，有利于抑制胃内细菌的生长，与抑酸剂相比较可以降低VAP的风险，但预防消化道出血的作用较弱。目前认为使用抑酸剂预防应激性溃疡可能增加胃肠道和气道内细菌的定植，但对VAP的病死率没有影响，在应用时应注意掌握指征232（B）。,3.减少使用有创通气：建立人工气道并应用机械通气是发生VAP最重要的危险因素，气管插管使肺炎风险增加621倍233，特别是重复插管或插管时间较长、频繁更换呼吸机管道可

32、进一步增加VAP的风险216,234-235。尽可能减少有创通气和缩短有创通气时间217对预防VAP至关重要（A）。严格掌握气管插管或切开的适应证，对需要呼吸机辅助呼吸的患者应优先考虑无创通气；慢阻肺或充血性心力衰竭患者合并高碳酸血症或低氧血症时，应尽早合理应用无创正压通气，可减少气管插管236-237，进而减少VAP 的发生率（A）；经鼻HFNO可用于各种病因导致的型呼吸衰竭238-239及部分轻度型呼吸衰竭患者，减少气管插管和再插管率240（A）。应用上述呼吸支持治疗时均需注意避免延误插管时机而加重病情。有创通气时尽可能减少镇静剂的使用，使用期间应每日评估其使用的必要性，并尽早停用（A），

33、应特别注意避免使用苯二氮类镇静剂241。符合条件者应每日唤醒并实施自主呼吸试验，评估是否具备脱机、拔管的条件，以缩短机械通气时间，降低VAP 的风险242（A）。,4.组合干预措施：目前研究认为下列核心干预措施可以明显减少接受机械通气患者的平均通气时间和住院天数，降低VAP的发病率、病死率和（或）费用217,243-252（A）。主要措施为：（1）尽可能选用无创呼吸支持治疗技术；（2）每天评估有创机械通气及气管插管的必要性，尽早脱机或拔管；（3）对机械通气患者尽可能避免不必要的深度镇静，确需镇静者应定期唤醒并行自主呼吸训练，每天评估镇静药使用的必要性，尽早停用；（4）给预期机械通气时间超过 4

34、8或72 h的患者使用带有声门下分泌物吸引的气管导管；（5）气管导管气囊的充盈压应保持不低于25 cmH2O；（6）无禁忌证患者应抬高床头3045；（7）加强口腔护理，推荐采用氯己定漱口液；（8）加强呼吸机内外管道的清洁消毒，推荐每周更换1次呼吸机管道，但在有肉眼可见污渍或有故障时应及时更换；（9）在进行与气道相关的操作时应严格遵守无菌技术操作规程；（10）鼓励并协助机械通气患者早期活动，尽早开展康复训练。在落实上述核心措施的基础上，各ICU可根据自身收治患者的特点及客观条件，选择性采用下列防控措施并注意积累循证医学和预防经济学依据，如对气管插管患者早期气管切开、预防应激性溃疡、SOD/SDD、预防性使用益生菌、选用特殊材质的气管导管（如表面涂有抗菌药物、涂银或超薄聚氨酯气管导管套囊）等。封闭式气管内吸痰对VAP的发病率或患者的其他结局无影响217，但对经气溶胶或空气传播的呼吸道传染的院内感染防控具有一定的意义。,