DIN 58903-2000 Haemostaseology - Deficient plasma - Requirements preparation《止血学 不完全血浆 要求和制备》.pdf

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1、58903H mostaseologieMangelplasmaAnforderungen, HerstellungDEUTSCHE NORM M rz 2000DIN Deutsches Institut f r Normung e.V. Jede Art der Vervielf ltigung, auch auszugsweise,nur mit Genehmigung des DIN Deutsches Institut f r Normung e.V., Berlin, gestattet.Alleinverkauf der Normen durch Beuth Verlag Gmb

2、H, 10772 BerlinNo part of this standard may be reproduced without the prior permission of DIN Deutsches Institut f r Normung e.V., Berlin.Beuth Verlag GmbH, Berlin, has the exclusive right of sale for German Standards (DIN-Normen).Ref. Nr. DIN 58903 : 2000-03Preisgr. 06 Vertr.-Nr. 0006Normenausschu

3、Medizin (NAMed) im DIN Deutsches Institut f r Normung e.V.Fortsetzung Seite 2 bis 4ICS 11.100Haemostaseology Deficient plasma Requirements, preparationH mostasiologie Plasma d ficient Prescriptions, productionSeite 1DIN58903 -: 2000-03VorwortDiese Norm wurde vom Arbeitsausschu C 5 H mo-staseologie“

4、des Normenausschusses Medizin (NAMed)im DIN Deutsches Institut f r Normung e.V. in Zusam-menarbeit mit der Gesellschaft f r Thrombose- undH mostaseforschung e.V. erarbeitet.1 AnwendungsbereichDiese Norm gilt f r Mangelplasmen, die zur quantitativenBestimmung der Gerinnungsfaktoren II, V, VII, VIII,

5、IX,X, XI oder XII sowie der Gerinnungsinhibitoren Protein Coder Protein S mit der Einstufenmethode verwendetwerden. Durch Anwendung dieser Norm soll die Be-einflussung der Ergebnisse bei der Bestimmung derGerinnungsfaktoren mit der Einstufenmethode durchUnterschiede in der Zusammensetzung der Mangel

6、-plasmen vermieden werden.2 Normative VerweisungenDiese Norm enth lt durch datierte oder undatierteVerweisungen Festlegungen aus anderen Publikationen.Diese normativen Verweisungen sind an den jeweiligenStellen im Text zitiert, und die Publikationen sindnachstehend aufgef hrt. Bei datierten Verweisu

7、ngengeh ren sp tere nderungen oder berarbeitungendieser Publikationen nur zu dieser Norm, falls sie durchnderung oder berarbeitung eingearbeitet sind. Beiundatierten Verweisungen gilt die letzte Ausgabe der inBezug genommenen Publikation.DIN 58939-1H mostaseologie Referenzplasma Teil 1: Anfor-derung

8、en, HerstellungEurop isches Arzneibuch (Pharmacopoea Europaea),3. Auflage (zu beziehen durch: Deutscher Apotheker-Verlag, Stuttgart, oder Govi-Verlag GmbH, Frankfurt/Main)In case of doubt, the German-language version shouldbe consulted as the authoritative text.ForewordThis standard has been prepare

9、d by the Technical Com-mittee C 5 “H mostaseologie” of the NormenausschuMedizin (Medicine Standards Committee) of DIN Deut-sches Institut f r Normung e.V. in cooperation withthe Gesellschaft f r Thrombose- und H mostasefor-schung e.V.1 ScopeThis standard is applicable to deficient plasmas which,usin

10、g the one-step method, are used for the quantitativedetermination of the coagulation factors II, V, VII, VIII,IX, X, XI or XII as well as of the coagulation inhibitorsprotein C or protein S. The purpose of this standard isto avoid affecting the results of the determination of thecoagulation factors

11、using the one-step method caused bydifferences in the composition of the deficient plasmas.2 Normative referencesThis standard incorporates by dated or undatedreference, provisions from other publications. Thesenormative references are cited at the appropriate placesin the text and the publications

12、are listed hereafter. Fordated references, subsequent amendments to orrevisions of any of these publications apply to thisstandard only when incorporated in it by amendment orrevision. For undated references the latest edition of thepublication referred to applies.DIN 58939-1Haemostaseology Referenc

13、e plasma Part 1:Requirements, preparationEuropean Pharmacopoeia (Pharmacopoea Europaea),3rd edition (to be obtained via Deutscher Apotheker-Verlag, Stuttgart, or Govi-Verlag GmbH, Frankfurt/Main)Continued on pages 2 to 4B55EB1B3E14C22109E918E8EA43EDB30F09CC9B7EF8DD9NormCD - Stand 2007-03 Seite 2DIN

14、58903 : 2000-033 BegriffeF r die Anwendung dieser Norm gelten die folgendenBegriffe:3.1 MangelplasmaEin Citratplasmapool, in dem der zu bestimmendeGerinnungsfaktor bzw. Gerinnungsinhibitor als einzigernur mit einer geringen Restaktivit t vorhanden ist.3.2 EinstufenmethodeModifikation der Bestimmung

15、der Thromboplastinzeitbzw. der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit zurquantitativen Bestimmung eines Gerinnungsfaktors odereines Gerinnungsinhibitors durch Zugabe des entspre-chenden Mangelplasmas zum Reaktionsansatz.4 BezeichnungBezeichnung eines Mangelplasmas zur Bestimmung desFaktors VIII C

16、:Mangelplasma DIN 58903 F8 C5 AnforderungenDas Mangelplasma mu aus menschlichem Citratplasmamit isoliertem schwerem Gerinnungsfaktor- bzw. Ge-rinnungsinhibitormangel oder durch Entfernen desbetreffenden Gerinnungsfaktors bzw. Gerinnungsinhibi-tors aus einem Normalplasmapool durch spezifischeImmunads

17、orption gewonnen werden.In dem jeweiligen Mangelplasma mu die Restaktivit tder Gerinnungsfaktoren II, V, VII, X, XI oder XII bzw.der Gerinnungsinhibitoren Protein C oder Protein S unter3 % (0,03 I. E./ml1) betragen. Die Restaktivit t der Gerin-nungsfaktoren VIII oder IX mu unter 1% (0,01 I. E./ml1)b

18、etragen. Die Aktivit ten der brigen oben genanntenGerinnungsfaktoren und Gerinnungsinhibitoren m ssenzwischen 50 % und 150 % und die Fibrinogenkon-zentration mu gr er als 1,5 g/l betragen. Mit demjeweiligen Mangelplasma mu die Bezugskurve in einemgeeigneten Koordinatensystem bis zur geforderten Rest

19、-aktivit t linear verlaufen.6 Herstellung6.1 Entnahme von Blut oder PlasmaDie Blutentnahme und Plasmagewinnung mu nachDIN 58939-1 erfolgen.Plasma darf auch durch Plasmapherese gewonnenwerden, wobei die Konzentration des Citrats im Plasmaim Bereich von 17,5 mmol/l bis 20,0 mmol/l liegen mu.6.2 Einfri

20、eren der EinzelspenderplasmenSofern die Einzelspenderplasmen nicht innerhalb von 4 hnach der Abnahme verarbeitet werden, m ssen sie beimindestens 309C schockgefroren und bis zum Poolenbei mindestens 209C gelagert werden. Die Zeit derLagerung bei 209C darf jedoch 1 Jahr nicht ber-schreiten.1)Wenn kei

21、n internationales Referenzmaterial verf gbarist, lautet die Einheit Einheiten je Milliliter (sieheDIN 58911-1).3 Terms and definitionsFor the purposes of this standard, the following termsand definitions apply:3.1 Deficient plasmaA pool of citrated plasma in which the coagulation factoror coagulatio

22、n inhibitor to be determined is the only onewith a low residual activity.3.2 One-stage methodModification of the determination of the thromboplastin(prothrombin) time (PT) or of the activated partial throm-boplastin time used for the quantitative determination ofa coagulation factor or a coagulation

23、 inhibitor by addingthe corresponding deficient plasma to the reactionmixture.4 DesignationDesignation of deficient plasma for determination offactor VIII C:Deficient plasma DIN 58903 F8 C5 RequirementsThe deficient plasma shall either be derived from humancitrated plasma with a severe isolated defi

24、ciency ofcoagulation factor (coagulation inhibitor) or it shall beprepared by removing the respective coagulation factoror coagulation inhibitor from pooled normal plasma bymeans of specific immunoadsorption.The respective deficient plasma shall have a residualactivity of less than 3 % (0,03 IU/ml1)

25、 for the coagulationfactors II, V, VII, X, XI or XII or for the coagulationinhibitors protein C or protein S. The residual activity ofcoagulation factors VIII or IX shall be less than 1%(0,01 IU/ml1). The activities of the remaining, above-given coagulation factors or coagulation inhibitors shallbe

26、between 50 % and 150 % and the concentration offibrinogen shall be greater than 1,5 g/l. When using therespective deficient plasma, the reference curve plottedin a suitable coordinate system shall be linear until thespecified residual activity.6 Preparation6.1 Collection of blood or plasmaThe collec

27、tion of blood and preparation of plasma shallbe carried out as described in DIN 58939-1.Plasma may also be obtained by means of plasma-pheresis; however, in this case the concentration of thecitrate in the plasma shall be in the range of 17,5 mmol/lto 20,0 mmol/l.6.2 Freezing of plasma from individu

28、al donorsIf the plasma from the individual donors is not to be usedwithin 4 h after collection, it shall be deep frozen ata temperature of at least 309C and stored ata temperature of at least 209C until it is to be pooled.However, the total time of storage at 209C shall notexceed one year.1)If there

29、 is no international reference material available,the unit is units per millilitre (see DIN 58911-1).B55EB1B3E14C22109E918E8EA43EDB30F09CC9B7EF8DD9NormCD - Stand 2007-03 Seite 3DIN 58903 : 2000-036.3 Untersuchungen an denEinzelspenderplasmen6.3.1 An Plasmaproben jeder einzelnen Blut- oderPlasmaabnah

30、me m ssen folgende Untersuchungendurchgef hrt werden: Pr fung auf Hepatitis B, HIV 1 und HIV 2. Jedes Ein-zelspenderplasma mu unter Anwendung der in derTransfusionsmedizin anerkannten Methoden zurSpenderauswahl antigen- bzw. antik rpernegativ sein. Pr fung auf Hepatitis C. Mangelplasmen heredit rerH

31、erkunft k nnen Hepatitis-C-antik rperpositiv sein.Solche Mangelplasmen m ssen entsprechendgekennzeichnet werden. Pr fung auf das Enzym Alanin-Aminotransferase (ALT,GPT). Pr fung auf Lip mie bei 320 nm (OD320 10). Pr fung auf H molyse: Es darf keine sichtbareH molyse vorliegen. Bestimmung des Protein

32、gehaltes: Proteingehalt(Biuret) 50 g/l.6.3.2 In Plasmen mit isoliertem, heredit rem Gerinnungs-faktor- oder Gerinnungsinhibitormangel m ssen zus tzlichzu den Pr fungen nach 6.3.1 die folgenden Untersuchun-gen durchgef hrt werden: Aktivit tsbestimmung des Mangelfaktors. berpr fung der Linearit t der

33、Bezugskurve.6.4 Poolen der Einzelspenderplasmen6.4.1 Der Pool darf erst nach Vorliegen aller Ergebnisseder unter 6.3 angef hrten Untersuchungen angefertigtwerden. Es m ssen mindestens 5 Einzelspenderabnah-men gepoolt werden.6.4.2 Das Poolen mu unter keimarmen Bedingungenund unter Vermeidung von Scha

34、umbildung erfolgen.6.5 ImmunadsorptionDie Herstellung eines Mangelplasmas durch Immun-adsorption wird mit dem Plasmapool durchgef hrt.6.6 Zusatz von Stabilisatoren6.6.1 Unmittelbar nach dem Poolen wird dem Plasmaeine Stabilisatorl sung, z. B. eine N-2-Hydroxyethyl-piperazin-Nq-2-ethansulfons ure-L s

35、ung (HEPES-L -sung), zugemischt. Konzentration und pH-Wert derStabilisatorl sung (HEPES-L sung) sind so zu w hlen,da nach Lyophilisation und Rekonstitution der pH-Wertdes Mangelplasmas im Bereich von 7,4 bis 7,8 liegt.6.6.2 Zur Erh hung der Stabilit t k nnen zus tzlichandere Stabilisatoren, wie z. B

36、. Aminos uren, zugesetztwerden.6.7 LyophilisationDas Plasma wird portioniert, in silikonisierte Glasflaschenabgef llt, schockgefroren und lyophilisiert, so daunmittelbar nach der Lyophilisation die Restfeuchte beiBestimmung nach dem Europ ischen Arzneibuch 1%betr gt.6.8 Qualit tskontrolleDas Endprod

37、ukt ist nach 6.3.2 zu pr fen.6.3 Examining the plasma samples fromindividual donors6.3.1 The following tests shall be performed on eachindividual blood or plasma sample: Test for presence of hepatitis B, HIV 1 and HIV 2.Each individual plasma sample chosen for the poolshall be negative when tested f

38、or antigens andantibodies by methods recognized in transfusionmedicine for the selection of donors. Test for presence of hepatitis C. Deficient plasmaswhose deficiency is of hereditary origin may testpositive for hepatitis C antibodies. Any such plasmasshall be marked accordingly. Test for alanine a

39、minotransferase enzyme (ALT, GPT). Lipaemia test at 320 nm (OD320 10). Test for haemolysis: No visible haemolysis shall bedetected. Determination of protein content: Protein content(Biuret) 50 g/l.6.3.2 In addition to the tests listed in 6.3.1, the followingtests shall be performed on plasma with an

40、 isolatedhereditary coagulation factor or a coagulation inhibitordeficiency: Determination of activity of deficient factor. Verification of linearity of reference curve.6.4 Pooling of individual donor plasmas6.4.1 The pool shall not be formed until all of the resultsof the tests listed in 6.3 are av

41、ailable. At least 5 samplesfrom individual donors are needed to form the pool.6.4.2 The pooling shall be executed under low-germconditions while avoiding foam formation.6.5 ImmunoadsorptionThe plasma pool is used to prepare a deficient plasma bymeans of immunoadsorption.6.6 Addition of stabilizer6.6

42、.1 A stabilizer solution, e.g. a solution of N-2-hy-droxyethylpiperazine-Nq-2-ethanesulfonic acid (HEPESsolution), is added to the plasma pool immediately after ithas been prepared. The concentration and pH value ofthe stabilizer solution (HEPES solution) shall be chosenso that the pH value of the d

43、eficient plasma after it hasbeen lyophilized and reconstituted is in the range from7,4 to 7,8.6.6.2 In order to increase the stability, other stabilizers,e.g. amino acids, may also be added.6.7 LyophilisationThe plasma is divided into separate portions which arethen transferred to siliconized glass

44、flasks, deep-frozenand lyophilized so that the residual moisture content,when measured according to the European Pharma-copoeia immediately after lyophilisation, amounts to1%.6.8 Quality controlThe final product shall be tested as described in 6.3.2.B55EB1B3E14C22109E918E8EA43EDB30F09CC9B7EF8DD9Norm

45、CD - Stand 2007-03 Seite 4DIN 58903 : 2000-03LiteraturhinweiseDIN 58901-1H mostaseologie Bestimmung der Faktor VII-Gerinnungsaktivit t (F VII C) Teil 1: Referenzme-verfahren f r die EinstufenmethodeDIN 58907-1H mostaseologie Bestimmung der Faktor IX-Gerinnungsaktivit t (F IX C) Teil 1: Referenzme-ve

46、rfahren f r die EinstufenmethodeDIN 58909-1H mostaseologie Bestimmung der Faktor VIII-Gerinnungsaktivit t (F VIII C) Teil 1: Referenzme-verfahren f r die EinstufenmethodeDIN 58911-1H mostaseologie Kalibrierung von Meverfahren Teil 1: Gerinnungszeit-MeverfahrenDIN 58913-1H mostaseologie Bestimmung de

47、r Faktor II-Gerin-nungsaktivit t (F II C) und Faktor X-Gerinnungs-aktivit t (F X C) Teil 1: Referenzmeverfahren f rdie EinstufenmethodeBibliographyDIN 58901-1Haemostaseology Determination of factor VIIcoagulant activity (F VII C) Part 1: Referencemeasurement procedure for the one-stage methodDIN 589

48、07-1Haemostaseology Determination of factor IXcoagulant activity (F IX C) Part 1: Referencemeasurement procedure for the one-stage methodDIN 58909-1Haemostaseology Determination of factor VIIIcoagulant activity (F VIII C) Part 1: Referencemeasurement procedure for the one-stage methodDIN 58911-1Haemostaseology Part 1: