GB T 21605-2008 化学品急性吸入毒性试验方法.pdf

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1、ICS 13300；11100A 80 蝠雪中华人民共和国国家标准GBT 2 1 605-2008化学品急性吸入毒性试验方法Test method of acute inhalation toxicity for chemicals2008-04-0 1发布 20080901实施丰瞀髁鬻瓣警糌瞥星发布中国国家标准化管理委员会及111刖 吾GBT 21605-2008本标准修改采用联合国经济合作与发展组织(OEcD)化学品测试方法No403(急性吸人毒性试验方法)(19812)和No433(急性吸人毒性试验方法固定剂量法)(20022)(英文版)。本标准与OECD化学品测试方法No403和No4

2、33相比，存在以下差异：对OECD化学品测试方法No403和No433进行了编辑性修改i增加了前言部分；增加了附录部分。本标准的附录B为规范性附录；附录A、附录C为资料性附录。本标准由全国危险化学品管理标准化技术委员会(sACTC 251)提出并归口。本标准负责起草单位：中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所。本标准参加起草单位：天津市检验检疫科学技术研究院、安徽省疾病预防控制中心。本标准主要起草人：孙金秀、李朝林、吴维皑、林铮、候粉霞、李霜、张园、于智睿、李宁涛、邢卫平、王维、柳燕。化学品急性吸入毒性试验方法GBT 21605-20081范围本标准规定了动物急性吸人毒性试验的试验目的、术语

3、和定义、试验基本原则、试验方法、试验报告和结果解释。本标准适用于评价气体、挥发性物质或气溶胶颗粒物等化学品的急性吸人毒性作用。2术语和定义21急性吸入毒性acute inhalation toxicity实验动物短时间(24 h内)持续吸入一种可吸人性受试样品后，在短期内出现的健康损害效应。22半数致死浓度(LC50)median lethal concentration在一定时间内经呼吸道吸人受试样品后引起受试动物发生死亡概率为50的浓度，以单位体积空气中受试样品的质量(mgm3)来表示。23剂量一反应关系dose-response relationship化学毒物的剂量与某一群体中质效应发

4、生率之间的关系。3试验目的检测化学品对实验动物的急性吸人毒性作用和强度，为亚急(慢)性等吸人毒性试验提供剂量选择的依据。4试验基本原则各试验组动物在一定时间内吸入不同浓度的受试样品，染毒浓度的选择可通过预试验确定。染毒后观察动物的毒性反应和死亡情况。试验期间死亡的动物要进行尸检，试验结束时仍存活的动物要处死并进行大体解剖。5试验方法51实验动物首选健康成年小鼠(18 g22 g)或大鼠(180 g220 g)，也可选用其他敏感动物。同性别各剂量组个体间体重相差不超过平均体重的20。试验前动物要在试验环境中至少适应3 d5 d时间。52剂量设计根据所选方法的要求，原则上应设45个剂量组，每组动物

5、一般为10只，雌雄各半。各剂量组间距大小以受试物毒性大小和动物死亡为宜，通常以较大组距和较少量动物进行预试。如果受试样品毒性很低，也可采用一次限量法，即用20只动物(雌雄各半)，一般2 000 mgm3吸入4 h，如未引起动物死亡，则不再进行多个剂量的急性吸入毒性试验。需要时也可做5 000 mgm3或更高浓度吸入4 h，或以最大可能发生的浓度进行试验。53染毒染毒可采用静式染毒法或动式染毒法。1GBT 216052008531静式染毒法静式染毒是将实验动物放在一定体积的密闭容器(染毒柜)内，加入一定量的受试样品，并使其挥发，造成试验需要的受试样品浓度的空气，一次吸人性染毒2 h或4 h。53

6、11染毒柜的容积以每只染毒小鼠每小时不少于3 L空气计，每只大鼠每小时不少于30 L计。5312染毒浓度的计算：染毒浓度一般应采用实际测定浓度。在染毒期间一般可测4-5次，求其平均浓度。在无适当测试方法时。可用式(1)计算染毒浓度：c一(ndV)105 (1)式中：c染毒浓度，单位为毫克每立方米(ragm3)；。加入受试样品的量，单位为毫升(mL)；d化学品相对密度；y染毒柜容积，单位为升(L)。532动式染毒法动式染毒是采用机械通风装置，连续不断地将含有一定浓度受试样品的空气均匀不断地送人染毒柜，空气交换量大约为12次h15次h，并排出等量的染毒气体，维持相对稳定的染毒浓度(对通过染毒柜的流

7、动气体应不间断地进行监测，并至少记录2次)。一次吸人性染毒2 h。当受试化合物需要特殊要求时，应用其他的气流速率。染毒时，染毒柜内应确保至少有19的氧含量和均衡分配的染毒气体。一般情况下，为确保染毒柜内空气稳定，实验动物的体积不应超过染毒柜体积的5。且染毒柜内应维持徽弱的负压，以防受试样品泄露污染周围环境。同时，应注意防止受试样品爆炸。5321 受试样品气化(雾化)和输入的常用方法53211气体受试样品，经流量计与空气混合成一定浓度后，直接输入染毒柜。53212易挥发液体受试样品，通过空气鼓泡或适当加热促使挥发后输入染毒柜。5321，3若受试样品现场使用时采取喷雾法时。可采用喷雾器或起声雾化器

8、使其雾化为气溶胶后输人染毒柜。5322染毒浓度计算染毒浓度一般应采用动物呼吸带实际测定浓度，至少每半小时一次，取其平均值。各测定浓度值应在其平均值的25以内。若无适当的测试方法，也可采用式(2)计算染毒浓度：f一口d(V1 4-Vz)106 (2)式中：c染毒浓度，单位为毫克每立方米(mgm3)；。气化或雾化受试样品的量，单位为毫升(mL)；d受试样品相对密度；y。输入染毒柜风量，单位为升(L)；y：染毒柜容积，单位为升(L)。54观察期限及指标5。41观察井记录染毒过程和观察期内的动物中毒和死亡情况。观察期限一般为14 d，观察指标见附录A，LC。的计算见附录B，542对死亡动物进行尸检。观

9、察期结束后，处死存活动物并进行大体解剖，必要时，进行病理组织学检查。55试验结果评价评价试验结果时，应将LC。与观察到的毒性效应和尸检所见相结合考虑，LCs。值是受试样品急性毒性分级和标识以及判定受试样品经呼吸道吸人后引起动物死亡可能性大小的依据。引用LCs。值时一定要注明所用实验动物的种属、性别、染毒方式及时间长短、观察期限。评价应包括动物接触受试样2GBT 21605-2008品与动物异常表现(包括行为和临床改变、大体损伤、体重变化、致死效应及其他毒性作用)的发生率和严重程度之间的关系。急性吸入毒性分级可按附录c相应的分级原则进行。6试验报告61受试样品名称、理化性状、配制方法、所用浓度。

10、62动式染毒设备中的气流速度。63实验动物的种属、品系和来源(注明合格证号和动物级别)。64实验动物饲养环境，包括饲料来源、室温、相对湿度、动物实验室合格证号。65所用染毒浓度和动物分组，每组所用动物性别、数量及体重范围。66计算LC；。的方法。67染毒后动物中毒表现及出现时间和恢复情况、死亡时间、大体解剖所见。68列表报告结果，计算的LCs。及其95可信区间。69结论。7结果解释通过LCso的测定，可评价受试样品的急性吸人毒性及其毒性分级，可按附录C相应的分级原则进行，但其结果外推到人类的有效性是有限的。3GBT 21605-2008附录A(资料性附录)啮齿类动物中毒表现观察项目表啮齿类动物

11、中毒表现见表A1。表A1 啮齿类动物中毒表现观察项目表器官系统 观察及检查项目 中毒后一般表现行为 改变姿势，叫声异常，不安或呆滞动作 震颤，运动失调，麻痹，惊厥，强制性动作中枢神经系统及 各种刺激的反应 易兴奋，知觉过敏或缺乏知觉躯体运动大脑及脊髓反射 减弱或消失肌肉张力 强直，迟缓瞳孔大小 缩小或放大自主神经系统分泌 流涎，流泪鼻孔 流鼻涕呼吸性质呼吸性质和速率 徐缓，困难，渭式呼吸心血管系统 心区触诊 心动过缓，心律不齐，心跳过强或过弱腹形 气胀或收缩，腹泻或便秘胃肠系统粪便硬度和颜色 粪便不成形，黑色或灰色阴户，乳腺 膨胀生殖泌尿系统 阴茎 脱垂会阴部 污秽颜色，张力 发红，皱折，松弛

12、，皮疹皮肤和毛皮 完整性竖毛黏膜 流黏液，充血，出血性紫绀，苍白黏膜口腔 溃疡眼睑 上睑下垂取 跟球 跟球突出或震颧透明度 混浊直肠或皮肤温度 降低或升高其他一般情况 姿势不正常，消瘦4附录B(规范性附录)化学物急性毒性试验LD。(LCs。)计算方法GBlr 21605-2008B1霍恩氏(Horn)法B11预试验可根据受试样品的性质和已知资料，选用下述方法；一般多根据体重采用01 gkg、10 gkg和t0O gkg的裁量，各以z3只动物预试验。根据z4 h内死亡情况，估计LD。的可能范围，确定正式试验的剂量。也可简单地采用一个剂量，如215 mgkg，用5只动物预试验。观察24 h内动物的

13、中毒表现。如症状严重，估计多数动物可能死亡，即可采用低于215 mgkg的剂量系列，反之症状较轻，则可采用高于此剂量的剂量系列。如有相应的文献资料时可不进行预试验。B12动物数一般每组用5只。B13常用剂量系列10021510f=0，l，2，土3464因为剂量间距较10316 t=O，l，土2，士3为小，所以结果较为精确。一般试验时，可根据上述剂量系列设计5个组，即较原来的方法在最低剂量组以下或最高剂量组以上各增设一组，这样在查表时容易得出结果。B14正式试验将动物在动物实验室饲养观察3 d5 d，使其适应环境，证明其确系健康动物后，进行随机分组。给予受试样品后一般观察14 d，必要时延长到2

14、8 d。记录死亡数，查表(表B1)求得u)5。并记录死亡时间及中毒表现等。B15该方法的优缺点优点是简单易行，节省动物；缺点是所得LDs。的可信限范围较大，不够精确。但经多年来的实际应用与验证，同一受试样品与寇氏法所得结果极为相近。因此对其测定的结果应认为是可信与有效的。表B1 霍恩氏法(Horn)LDso值计算(剂量递增法测定LD50计算用表)组1 组2 组3组4 剂量l一0464 剂量1一100 剂量1一z 1 5剂量21、00X10 剂量z=21510 剂量24，6410剂量3215 剂量3464 剂量3100组1 组3 组2组4 剂量4-464 剂量4100 剂量4-215LD50 9

15、5可信限 L聩。 95可信限 LD5。 95“可信限O 0 3 5 ZOO 13729l 4，30 295，Z5 gZ6 6361350 0 4 5 17I 126233 369 271501 794 5841080 0 5 5 147 316 681 0 1 2 5 200 123324 430 265698 926 5701500 1 3 5 171 105278 369 227599 794 489129O l 4 5 147 0951227 3，16 2054，88 681 441-1(750 1 5 5 】26 0926171 271 200369 584 4307940 2 2 5

16、 171 101291 369 217628 794 467135GB1r 21605-2008表B1(续)组1 组2 组3 组4 剂量1=0464 剂量1100 剂量1215剂量21oo10 剂量2=21510 剂量2464x10剂量3215 剂量3464 剂量3100组1组3组2组4 剂量4464 剂量4一10o 剂量421，5LDs。 95“可信限 L珏。 9s可信限 LDso 95可信限0 2 3 5 147 0862250 316 186538 681 4，001350 2 4 5 126 0775205 271 169441 584 3609500 2 5 5 108 074115

17、7 233 160399 501 3447300 3 3 5 126 0740214 271 159462 584 3439950 3 4 5 103 06651 75 233 143378 501 3088141 O 3 5 196 122314 422 263676 909 5661461 0 4 5 162 107243 348 231524 750 4981131 0 5 5 133 105170 287 226365 619 4877871 1 2 5 196 106360 4ZZ 229775 909 4941671 1 3 5 162 0866301 348 187-6 49 7

18、50 4021671 1 4 5 133 0737241 287 159520 619 3421121 1 5 5 110 0661183 237 142395 511 3078511 2 2 5 1_62 0818319 348 176637 750 3801481 2 3 5 133 0658Z70 287 142582 619 3051251 2 4 5 110 0550220 237 119474 511 2551021 3 3 5 110 0523232 237 113499 511 2431082 0 3 5 190 100358 408 21677l 880 4661662 0

19、4 5 147 0806267 316 174576 681 3741242 0 5 5 114 0674192 245 145413 S28 3138892 1 2 5 190 0839429 408 1819Z3 880 3891992 1 3 5 1_47 0616350 316 133753 681 2861622 1 4 5 114 0466277 245 100598 528 2161292 2 2 5 147 05733，76 316 124810 681 2661742 2 3 5 114 0406318 245 0875685 628 1891480 0 4 4 196 11

20、8326 422 25370Z 909 5461510 0 5 4 162 127205 348 274442 750 5909530 1 3 4 196 0978392 422 211844 909 4541820 1 4 4 162 0893292 348 192-630 750 4141360 0 3 5 200 137Z91 430 295626 926 6361350 0 4 5 171 126233 369 271501 794 5841080 0 5 5 147 316 681O 1 2 5 2o。 123324 430 265698 926 5701500 1 3 5 17l

21、105278 369 227599 794 4891290 1 4 5 147 0951227 316 205488 681 4411050 l 5 5 126 09261，7l 27I 200369 584 4 307940 2 2 5 17】 101Z91 369 217628 794 4671350 2 3 5 147 0862250 316 186538 681 400135O 2 4 5 126 0775205 271 169441 584 3609500 2 5 5 108 0741157 233 160399 501 3447300 3 3 5 126 0740Z14 271 1

22、59-46Z 584 343-9950 3 4 5 103 0665175 233 143378 501 3088141 0 3 5 196 122314 422 263676 909 5661466表B1(续)GBT 21605-2008组1 组2 组3 组4 剂量1一O464 剂量1100 剂量1=215剂量21oolO 剂量221510 剂量2=46410敷剂量3215 剂量3464 剂量3100组1 组3 组2组4 剂量4464 剂量4100 剂量4215LD；。 95可信限 L琏o 95可信限 LD” 95可信限1 O 4 5 162 107243 348 231524 750 49

23、81131 0 5 5 133 105170 287 226365 619 4877871 1 2 5 196 106360 422 229775 909 4941671 1 3 5 162 0866301 348 187649 750 4021671 1 4 5 133 O737Z41 287 159520 619 3421121 1 5 5 110 0661183 237 142395 511 3078511 2 2 5 162 0818319 348 176637 750 3801481 2 3 5 133 0658270 287 142582 619 305125l Z 4 5 110

24、 O550ZZO 237 119474 511 2551021 3 3 5 110 0523232 237 113499 511 243lO82 0 3 5 190 100358 408 216771 880 4661662 O 4 5 147 0806267 316 174576 681 3741242 0 5 5 114 0674192 245 145413 528 3138892 1 2 5 190 0839429 408 181923 880 3891992 l 3 5 1_47 0616350 316 133753 681 2861622 1 4 5 114 0466277 245

25、100598 528 2161292 2 2 5 147 0573376 316 124810 681 2661742 2 3 5 114 0406318 245 0875685 628 1891480 0 4 4 196 118326 422 253702 909 5461510 0 5 4 162 127205 348 274442 750 5909530 1 3 4 196 0978392 422 Z1I844 909 4541820 1 4 4 162 0893292 348 192630 750 414136表B2用于每组5只动物，其剂量递增公比为10“2，意即1010“2316，3

26、1610“2100，余此类推。此剂量系列排列如下：10031610t一0，土1，士2，3表B2霍恩氏法(Horn)LD50值计算(剂量递增法测定LD50计算用表)组1 组2 组3 组4 剂量lO316 剂量11oo剂量2100x10 剂量2316x10剂量3316 剂量3100组1 组3 组2 组4 剂量4100 剂量4316LD。 95可信限 LD5。 95可信限0 0 3 5 282 160495 891 5071570 0 4 5 224 141355 708 4471120 0 5 5 178 562 一O 1 2 5 282 136584 89l 430-185O 1 3 5 224

27、 108464 708 3421470 1 4 5 178 0927341 562 2931080 1 5 5 141 0891224 447 2827080 2 2 5 224 101497 708 319157GBT 21605-2008表B2(续)组1 组2 组3 组4 剂量10316 剂量1=100剂量210010。 剂量2=316lO或剂量3316 剂量3100组1 组3 组2 组4 剂量4100 剂量4=316LD。 95可信限 LD5。 95可信限0 2 3 5 178 0801395 562 253125O 2 4 5 141 0682293 447 216925O 2 5 5

28、 112 0638197 355 2026240 3 3 5 141 0536-314 447 Z，019920 3 4 5 1_12 0542232 355 1717351 O 3 5 274 135556 866 4261761 0 4 5 205 111380 649 3511201 0 5 5 154 107221 487 3406981 l 2 5 274 110682 866 34821。61 1 3 5 205 0806523 649 2551651 1 4 5 154 0632375 487 2001191 1 5 5 115 0537248 365 1707851 2 2 5

29、 205 0740570 649 2341801 2 3 5 154 0。534444 487 169-1411 2 4 5 115 0408327 365 1291031 3 3 5 115 0378353 365 1201122 0 3 5 261 101677 825 3182142 0 4 5 178 0723437 562 2291382 0 5 5 1Z1 0554Z。65 383 1758392 1 2 5 261 0768887 8Z5 Z432812 1 3 5 178 0484653 562 1532072 1 4 5 121 0318462 383 1001462 2 2

30、 5 178 0434728 562 1372302 2 3 5 1_21 0259567 383 08191790 0 4 4 274 1275 88 866 4031860 0 5 4 205 143294 649 4539310 1 3 4 274 0968775 866 3062450 1 4 4 205 0843500 649 2671580 1 5 4 154 0833285 487 Z，63901O Z 2 4 274 0896837 866 2832650 2 3 4 205 0711593 649 2251870 2 4 4 154 0604392 487 19l124O 2

31、 5 4 115 0568235 365 1807420 3 3 4 154 0555427 487 1761350 3 4 4 115 0463288 3 65 1479101 0 4 4 261 0953715 825 3012261 0 5 4 178 103306 562 3279681 1 3 4 261 0658104 825 2083271 1 4 4 178 0528598 562 1671891 1 5 4 1Z1 0442332 383 l 401051 2 2 4 261 0594115 825 1883631 2 3 4 178 0423748 562 1342368表

32、B2(续)GBT 21605-2008组1 组2 组3 组4 剂量1一O315 剂量11OO剂量2100lO 剂量2=316lO或剂量3316 剂量3100组1 组3 组2 组4 剂量4#100 剂量4316LD5。 95可信限 LD；。 95可信限1 2 4 4 121 0305480 383 09661521 3 3 4 121 0276533 383 08711682 O 4 4 237 0539104 750 17033O2 O 5 4 1_33 0446399 422 1411262 1 3 4 237 0307183 750 097058O2 1 4 4 133 0187949 4

33、22 05923002 2 2 4 237 026221I 4 750 08306782 2 3 4 133 0137130 422 04334100 0 5 3 261 119571 825 3771810 1 4 3 261 0684995 825 2163150 1 5 3 178 0723437 562 2291380 2 3 3 261 O558122 825 1763860 2 4 3 178 0484653 562 1532070 2 5 3 121 0467314 383 1489940 3 3 3 178 0434728 562 1372300 3 4 3 121 03564

34、12 383 1131301 0 5 3 237 0793710 750 2512241 1 4 3 237 0333169 750 1055341 1 5 3 133 0303587 422 09581861 2 3 3 237 0244231 750 07717301 2 4 3 133 0172103 422 05453261 3 3 3 133 0148121 422 0467381B2寇氏(Korbor)法B21预试验除另有要求外，一般应在预试中求得动物全死亡或90以上死亡的剂量和动物不死亡或10以下死亡的剂量，分别作为正式试验的最高与最低剂量。B22动物数除另有要求外，一般设510

35、个剂量组，每组610只动物为宜。B23剂量将由预试验得出的最高、最低剂量换算为常用对数，然后将最高、最低剂量的对数差，按所需要的组数，分为几个对数等距(或不等距)的剂量组。B24试验结果的计算与统计B241 列试验数据及其计算表包括各组剂量(mgkg，gkg)、剂量对数(x)、动物数(n)、动物死亡数(r)、动物死亡百分比(p，以小数表示)，以及统计公式中要求的其他计算数据项目。9GBT 21605-2008B242 LD50的计算公式根据试验条件及试验结果，可分别选用式(B1)式(B3)中的一个，求出logLDso，再查其自然数，即LD。(mgkg，gkg)。B2421按本试验设计得出的任何

36、结果，均可用式(B1)：logLD5。一1z(x，+X斗1)(p斗lp。) (B1)式中：x，与x。及P。与户。分别为相邻两组的剂量对数以及动物死亡百分比。B2422按本试验设计且各组剂量对数等距时，可用式(B2)：IogLD50XK一1z(A+P*1) (B2)式中：xK一一最高剂量对数，其他同式(B1)。B2423若试验条件同2422且最高，最低剂量组动物死亡百分比分别为100(全死)和o(全不死时)，则可用简便计算式(B3)。logLDs。=XKd(P一05)(B3)式中：p 各组动物死亡百分比之和，其他同式(B2)。B243标准误与95可信限B2431 IogLD50的标准误(s)sl

37、ogLD50=dp。(ip。)n)“2(B4)B2432 95可信限(x)Xlog(109LD5。4-196slogLD5。)(B5)此法易于了解，计算简便，可信限不大，结果可靠，特别是在试验前对受试样品的急性毒性程度了解不多时，尤为适用。B3概率单位一对数图解法B31预试验以每组23只动物找出全死和全不死的剂量。B32动物数一般每组不少于10只，各组动物数量不一定要求相等。B33剂量及分组一般在预试验中得到的两个剂量组之间拟出等比的六个剂量组或更多的组。此法不要求剂量组间呈等比关系，但等比可使各点距离相等，有利于作图。B34作图计算B341根据各剂量组动物死亡率，从表B3中查各组的概率单位。

38、因死亡率为o和lOO的概率单位，与所试动物数有关，故需另在表B4中查找。例如：对死亡率为45的概率单位，可查表B3。先在表的左侧纵标目上找到40，而后在表的上行横标目处找到5，两者交叉点处的487，即为45的概率单位。又如：某组用10只实验动物，如果全部存活(死亡率为o)，查表B4，其概率单位为304。B342用方格纸绘散点图，横轴表示剂量的对数值(x)，纵轴为概率单位值(y)，将各组数值点在图上。B343按各点的分布趋势，用直尺绘出一条最适合于各点的直线，使线上方的点到线的总距离与线下方的点到线的总距离相近，此线应尽量靠近概率单位为5的点及附近的点。1 0GBT 21605-2008B344

39、查出求概率单位5处的剂量对数，其反对数即为LD5。B345按式(B6)、(B7)、(B8)计算LD5。的95可信限。s一(X2一x1)(y2一Y1) -s。一s(HZ)_172 LDso对数值的95可信限一logLD。土196s。式中：s。LD50的标准误；s标准差；x。、x。分别为机率单位等于4(y，)和6(Y：)时相应的剂量对数值；nh(一4)及y2(一6)相应的死亡率问所用的动物数。注：上式结果，经反对数变换后，可得LD5。的95可信限。表B3反应率一概率单位表反应率 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9l 267 295 312 325 336 345 352 360 36610 3

40、72 377 383 387 392 396 401 405 409 41220 416 419 423 426 429 433 436 439 442 44530 448 450 453 456 459 462 464 467 470 47240 475 477 480 482 485 487 490 493 495 49850 500 503 505 508 510 513 51 5 518 520 52360 525 528 531 533 536 539 540 544 547 55070 552 555 558 56l 564 567 571 574 577 58180 584 58

41、8 592 595 599 604 608 613 618 62390 628 634 641 648 656 665 675 688 705 733B4最大限量试验B41适宜条件有关资料显示毒性极小的或未显示毒性的受试样品，给予动物最大使用浓度和最大灌胃容量的受试样品时，仍不出现死亡。B42动物数至少雌、雄备5只。B43剂量受试样品晟大使用浓度和灌胃容量(一个剂量组)。B44方法动物购买后观察3 d5 d，给予最大使用浓度和最大灌胃容量的受试样品(一日内1次或多次给予，一日内最多不超过3次)，连续观察14 d，动物不出现死亡，则认为受试样品对某种动物的经口急性毒性剂量大于某一数值。678BB

42、BGBT 21605-2008表B4相当于反应率0及100的概率单位反应率 反应率每组动物数 每组动物数0 100 0 1002 385 615 12 297 7033 362 638 13 293 7074 347 653 14 290 7105 336 664 15 287 7136 327 673 16 285 7157 320 680 17 382 7188 313 687 18 280 7209 309 691 19 278 72210 304 696 20 276 72411 300 700B5上一下增减剂量法(UDP)up-and-down procedureB51概念UDP是所需实验动物数量最少的急性毒性试验方法。此方法适用于1 d或2 d内引起动物死亡的受试样品。5 d以上引起动物死亡的受试样品不适用此方法。因严重的刺激性和腐蚀性引起明显疼痛的受试样品剂量不需进行该试验。濒死的、有极其痛苦症状的动物要被处死，对试验结果的解释时，这些动物要与试验中死亡的动物同样被考虑进去。B52试验方法B521 UDP最大限量试验按5 000 mgkg剂量给一