YY T 0268-2001 牙科学 用于口腔的医疗器械生物相容性临床前评价 第1单元 评价与试验项目选择.pdf

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1、YY/r 0268-2001前言本标准非等效采用国际标准化组织ISO 7405:1997牙科学用于牙科的医疗器械生物相容性临床前评价牙科材料试验方法，且ISO 7405:1997标准中所列的具体试验方法不包含在本标准中。本标准代替YY 0268-1995口腔材料生物学评价第1单元:口腔材料生物性能评价导则，并由强制性标准转为推荐性标准。本标准内容中不包含具体的试验方法，有关的试验方法可选用相应的医药行业标准、国家标准及国际标准。应用本标准时应与ISO 10993医疗器械生物学评价系列标准、GB/T 16886医疗器械生物学评价系列标准结合使用。本标准包含口腔材料的分类和生物学评价与试验项目的选

2、择。在推荐试验方法时，首先要考虑的原则是尽量减少动物的使用。本标准在以下方面与ISO 7405:1997不同:标准名称ISO 7405:1997的名称为牙科学用于牙科的医疗器械生物相容性临床前评价-一牙科材料试验方法。本标准名称为牙科学用于口腔的医疗器械生物相容性临床前评价第1单元:评价与试验项目选择。范围ISO 7405:1997范围为“适用于拟用于人体的口腔材料生物相容性临床前评价，包括构成被试器械整体所必需的药理剂的检测。”本标准范围为“本标准规定了用于口腔的医疗器械的分类及其生物相容性临床前评价与试验项目的选择。”一引用标准在本标准中增加了有关口腔材料生物试验方法的医药行业标准。具体的

3、试验方法在ISO 7405:1997中还包含一些专门适用于口腔器械/材料的试验方法，如体外细胞毒性试验(琼脂覆盖法及分子滤过法)、牙髓牙本质试验、根管内应用试验及盖髓试验。在本标准中不包含这些试验方法的细则。因这些试验方法已经或正在制定成有关标准，应用时可直接进行引用。表1ISO 7405:1997中的表1内列有各试验方法的出处。本标准表1中取消了试验方法的出处。表1下加“注:部分口腔材料生物学评价与试验项目选择见附录A“,附录A，附录A是为了方便使用而增加的，它是部分现有口腔材料生物学评价与试验所应考虑的最基本的项目。取消了ISO 7405:1997标准中的附录A、附录B和附录C。考虑到11

4、腔材料应用部位的特点，在附录A中，将涉及“皮肤刺激与皮内反应”的试验，具体为“口腔粘膜刺激试验”本标准在以下方面与原YY 0268-1995不同:YY/r 0268-2001口腔材料的分类:本标准中医疗器械定义中包括口腔器械及口腔材料。用于口腔的医疗器械的分类是按与组织接触的性质及时间进行分类的。原YY 0268-1995中口腔材料的分类是按应用分类的。-一评价与试验本标准遵循GB/T 16886.1-2001-ISO 10993-1:1997KN疗器械生物学评价第1部分:评价与试验的基本原则。它强调生物学评价与生物学试验是两个不同的概念。本标准中表1所列的生物学试验项目是生物学评价的框架。在

5、应用时，要根据材料的用途、与材料可能接触的组织及接触的时间按生物学评价的框染中所列项目进行生物学评价，但并非所列所有项目均要进行试骏。因此在进行生物学评价时要注重合理的评价程序并充分利用现有信息进行生物学评价。在生物学评价前尽可能先对器械材料进行定性与定量分析以尽量减少进行生物学试验;若选择进行生物学试验时，应先进行体外筛选试验，尽量减少体内试验以保护动物。在评价材料/器械的生物安全性时要进行风险分析并综合考虑。原YY 0268-1995标准内容中除材料的分类外，主要为生物学评价试验项目选择，根据生物学试验结果对口腔材料生物安全性进行评价。本标准的附录A为提示的附录。本标准由国家药品监督管理局

6、提出。本标准由全国口腔材料和器械设备标准化技术委员会归口。本标准由国家药品监督管理局北大医疗器械质量监督检验中心负责起草。本标准主要起草人:林红、刘文一。本标准首次发布于1995年，第一次修订于2000年。YY/T 0268-2001ISO前言ISO(国际标准化组织)是由各国标准化团体(ISO成员团体)组成的世界性的联合会。国际标准的制定工作通常由ISO的技术委员会完成。各国团体若对某技术委员会确立的标准项目感兴趣，均有权参加该委员会的工作。与ISO保持联系的官方或非官方的国际组织也可参加有关工作。ISO与国际电工委员会(IEC)在电工技术标准化方面保持密切的合作关系。由技术委员会通过的国际标

7、准草案提交各成员团体表决。国际标准草案摇取得75%以上参加表决的成员团体的同意才能作为国际标准发布。国际标准ISO 7405由ISO/TC 106牙科技术委员会与世界牙科联盟(FDI)共同起草。本标准代替了ISO/TR 7405:1984，在技术上进行了修改，并转化成本国际标准。本标准后面的附录A,附录B及附录C仅作为参考信息。中华人民共和国医药行业标准牙科学用于口腔的医疗器械生物相容性临床前评价第1单元:评价与试验项目选择YY/r 0268-2001neq ISO 7405:1997代替YY 0268-1995Dentistry-Preclinical evaluation of bioco

8、mpatibilityof medical devices used in dentistry-Part 1 :Evaluation and test methods selection1范围本标准规定了用于口腔的医疗器械的分类及其生物相容性临床前评价与试验项目的选择。2引用标准下列标准所包含的条文，通过在本标准中引用而构成为本标准的条文。本标准出版时，所示版本均为有效。所有标准都会被修订，使用本标准的各方应探讨使用下列标准最新版本的可能性。GB/T 16886.1-2001GB/T 16886. 2-2000GB/T 16886. 3-1997医疗器械生物学评价医疗器械生物学评价医疗器械生物

9、学评价ISO 10993-3:1992)医疗器械生物学评价5:1992)医疗器械生物学评价1994)医疗器械生物学评价ISO 10993-9:1994)第1部分:评价与试验(idt ISO 10993-1:1997)第2部分:动物保护要求(idt ISO 10993-2:1992)第3部分:遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验(idtGB/T 16886. 5-1997GB/T 16886. 6-1997第5部分:细胞毒性试验:体外法(idt ISO 10993-第6部分:植人后局部反应试验(idt ISO 10993-6:GB/T 16886. 9-2001第9部分:潜在降解产物的定性和定量框架(

10、idtGB/T 16886. 10-2000医疗器械生物学评价1995)医疗器械生物学评价1993)医疗器械生物学评价12:1996)医疗器械生物学评价定量第10部分:刺激与致敏试验(idt ISO 10993-10GB/T 16886.11-1998第11部分:全身毒性试验(idt ISO 10993-11GB/T 16886.12-2000第12部分:样本制备与参照样品(idt ISO 10993-GB/T 16886.13-2001第13部分:聚合物医疗器械的降解产物的定性与YY/T 0244-1996口腔材料生物试验方法短期全身毒性试验:经口途径YY/T 0279-1995口腔材料生物

11、试验方法口腔粘膜刺激试验YY/T 0127. 3-1998口腔材料生物学评价第2单元:口腔材料生物试验方法根管内应用试验国家药品监督管理局2001一11一09批准2002一03一01实施YY/r 0268-2001YY/T 0127.4-1998口腔材料生物学评价第2单元:口腔材料生物试验方法骨埋植试验YY/T 0127.5-1999口腔材料生物学评价第2单元:口腔材料生物试验方法吸人毒性试验YY/T 0127.6-1999口腔材料生物学评价第2单元:口腔材料生物试验方法显性致死试验YY/T 0127.7-2001口腔材料生物学评价第2单元:口腔材料生物试验方法牙髓牙本质试验YY/T 0127

12、.8-2001口腔材料生物学评价第2单元:口腔材料生物试验方法皮下植人试验YY/T 0127. 9-2001口腔材料生物学评价第2单元:口腔材料生物试验方法细胞毒性试验:琼脂覆盖法及分子滤过法YY/T 0127.10-2001口腔材料生物学评价第2单元:口腔材料生物试验方法鼠伤寒沙门氏杆菌回复突变试验(Ames试验)ISO 1942-2:1989牙科词汇第2部分:牙科材料ISO 10993-14:”一医疗器械生物学评价第14部分:陶瓷降解产物的定性与定量ISO 10993-15:”一医疗器械生物学评价第15部分:涂层及非涂层金属及合金的降解产物的定性与定量ISO 10993-16:一医疗器械生

13、物学评价第16部分:降解产物及可溶出物的毒性动力学研究设计3定义本标准采用GB/T 16886. 1-ISO 10993-1,ISO 1942-2中的定义及如下定义。3.1医疗器械medical device由生产者设计拟单独使用或组合使用于人体，或主要用于下列目的的任何仪器、设备、器具、材料或者其他物品，包括使用所需软件。其目的主要是:疾病、损伤或残疾的诊断、预防、监护、治疗或缓解;人体解剖或生理过程的研究、替代或修复;妊娠的控制;其对于人体内或人体上的主要预期作用不是通过药理学、免疫学或代谢的手段获得，但可能有这些手段参与并起一定辅助作用。注I器械不同于药品，其生物学评价也与药品不同。注2

14、:此标准中“医疗器械”一词包括口腔器械及口腔材料3.2口腔材料dental material专为在口腔治疗活动中及/或与其相关的操作过程中的专业人员预备及/或使用的物质或物质的组合。3.3终产品final product处于“使用”状态的医疗器械。注:许多口腔材料是在新调和状态下使用的，因此评价材料时对新调和及固化状态的材料均需考虑。3.4阳性对照材料positive-control material当按规定步骤试验时，能证明在试验系统中该试验过程可以产生可再现的阳性反应或反应性反应的材料或物质。3.5阴性对照材料;参照材料negative-control material; referenc

15、e material当按规定步骤试验时，能证明在试验系统中该试验过程可以产生可再现的阴性反应、无反应或无背景响应的材料或物质。I)即将发布。YY/T 0268-20014用于口腔的医疗器械分类4. 1按接触性质分类此标准中用于口腔的医疗器械分类源于GB/T 16886. 1-ISO 10993-1。若一种器械或材料可分在不同类中，则需进行较严格的试验。对于多次接触的医疗器械在分类时应考虑其潜在的蓄积效应，并考虑多次接触的时间。4.1.1非接触器械不直接或不间接接触患者的器械，GB/T 16886-ISO 10993标准中不涉及这类器械。4.1.2表面接触器械与完整或破损皮肤表面、完整或破损口腔

16、粘膜表面及牙釉质、牙本质和牙骨质等牙齿硬组织外表面接触的器械。注意:牙本质及牙骨质可认为是表面，例如牙眼退缩后。4.1.3外部接人器械穿过口腔粘膜、牙齿硬组织、牙髓组织、骨或这些组织的组合并与其相接触，且暴露于口腔环境中的器械。4.1.4植人器械部分或全部埋植于软组织、骨或牙齿的牙髓牙本质组织或这些组织的组合内，但不暴露于口腔环境中的口腔器械及植人体。4.2按接触时间分类此标准中用于口腔的医疗器械是按GB/T 16886. 1-ISO 10993-1中的按接触时间分类的方法进行分类的，如:4.2门短期接触:一次或多次使用或接触时间在24 h以内的器械。4.2.2长期接触:一次、多次或长期使用或

17、接触时间在24 h以上至30 d以内的器械。4.2.3持久接触:一次、多次或长期使用或接触时间超过30 d的器械。5生物学评价与试验5.1生物学评价与试验选择应遵循GB/T 16886. 1-ISO 10993-1生物学评价与试验总则，评价程序见GB/T 16886. 1-ISO 10993-1。应按GB/T 16886-ISO 10993系列标准、口腔材料生物试验方法医药行业标准或这些标准中所列的方法选择试验。若选用的试验不在这些标准所规定的范围内，则应有一项声明指出已考虑过这些标准中所描述的试验，并说明选择其他试验的理由。5.2试验的选择及结果的全面评价应由专家进行，专家应具有一定的有关器

18、械的化学、物理学、生物学方面的资料，并知道材料预期的用途。5.3试验方法的选择应考虑a)材料的用途;b)与材料可能接触的组织;c)接触的时间。5.4根据器械的分类，表1所列为应考虑所选用的试验。此表说明评价时应考虑何种试验方法，但并不是都必须做这些试验。若决定不做表1中所列的某类试验，则在每一器械测试报告中均应附有说明。表1所列的各类试验是口腔材料生物相容性临床前评价的框架。大多数试验类型都规定了特定的方法，尽管对于某些器械而言，选用非本标准规定的其他方法也许更合适。每一器械的试验报告中应包括选用所有的试验方法的依据。选用非本标准中的试验方法时此要求尤为重要。为方便起见，将各类试验分为三组:Y

19、Y/T 0268-2001a)第I组为体外细胞毒性试验。应遵循GB/T 16886.5体外细胞毒性试验通用指南。适合口腔材料的体外细胞毒性方法包括:1)琼脂覆盖试验(YY/T 0127.9-2001);2)分子滤过试验(YY/T 0127.9-2001);3) GB/T 16886.5中的直接接触试验或浸提试验;4)牙本质屏障试验。注:所列顺序并不表明一种方法优于另一种方法b)第II组此组试验为ISO 10993或GB/T 16886中规定的试验，也可选用相应的口腔材料生物学评价医药行业标准中的试验方法:1)急性全身毒性经口途径(GB/T 16886. 11;YY/T 0244-1996)2)

20、急性全身毒性吸人途径(GB/T 16886. 11;YY/T 0127. 5-1999)3)亚慢性全身毒性经口途径(GB/T 16886. 11)4)皮肤刺激及皮内反应(GB/T 16886. 10;YY/T 0279-1995)5)致敏(GB/T 16886. 10)6)亚慢性全身毒性吸人途径(GB/T 16886. 11)7)遗传毒性(GB/T 16886. 3;YY/T 0127.10-2001)8)植人后局部反应(GB/T 16886. 6;YY/T 0127. 8-2001;YY/T 0127.4-1998).注:按GB/T 16886.6的植入后局部反应材料的评价，建议除常规脱钙切

21、片外，还应观察未脱钙切片c)第1组这组试验是专门适用于口腔材料的，ISO 10993中未包含这些试验。1)牙髓牙本质应用试验(YY/T 0127.7-2001);2)盖髓试验;3)根管内应用试验(YY/T 0127.3-1998),5.5当器械的配方、性质和/或技术规范发生变更或修改时，需按5.4重新对器械的生物相容性进行评价。表1口腔材料生物相容性临床前评价试验项目第一组第二组第三组接触部位接触时间细胞毒性急性全身毒性一经口途径急性全身毒性一吸人途径亚慢性全身毒性一经口途径皮肤刺激及皮内反应致敏亚慢性全身毒性一吸人途径遗传毒性植人后局部反应牙髓及牙本质应用盖髓根管内应用与表面接触的器械G24

22、 hXXXX二:XXXXXXX30 dXXXXXXX外部接人器械镇24 hXXXXXX二:XXXXXXXXXX30 dXXXXXXXXXYY/T 0268-2001表I(完)第一组第二组第三组接触邵位接触时间细胞毒性急性全身毒性一经口途径急性全身毒性一吸人途径皮肤刺激及皮内反应致敏亚慢性全身毒性一吸人途径遗传毒性植人后局部反应牙髓及牙本质应用盖健根管内应用艺授仕白三身毒性一经口途径植人器械镇24 hXxxxX二:xxxxxxxx30 dxxxxxXxx注:x表示应考虑选用的试验。注:部分口腔材料生物相容性临床前评价与试验项目的选择见附录AYY/T 0268-2001附录A(提示的附录)部分口腔

23、材料分类及生物学评价与试验选项表表A1口腔材料牙体修复材料分类评价与试验项目用于修复牙齿，使之恢复原始外形及外部接人30 d功能的材料a)金属直接修复材料(不需水门汀粘外部接人30 d着的合金)1. 1 b)金属间接修复材料(需用水门汀粘外部接人30 d着的合金)1，遗传毒性2细胞毒性3皮下植人4.口腔粘膜刺激5.牙髓牙本质应用1.急性全身毒性:经口途径2.遗传毒性3.细胞毒性4.致敏5.口腔粘膜刺激C)充填用水门汀外部接人30 d急性全身毒性:经口途径遗传毒性细胞毒性口腔枯膜刺激牙储牙本质应用1. 1 d )复合树脂外部接人30 d1.急性全身毒性:经口途径2.遗传毒性3，细胞毒性4，口腔粘

24、膜刺激5.牙髓牙本质应用1.2暂时和永久水门汀材料及垫底材料垫底植人30 d,1.2 a)碑酸锌水门汀1.Zb)硅磷酸盐水门汀1. 2 c)树脂水门汀1.2 d)氧化锌一丁香酚材料1.2。)氢氧化钙水门汀1. 2 f)聚梭酸水门汀1.2只)玻璃离子体水门汀牙位牙本质应用牙翻牙本质应用牙髓牙本质应用牙髓牙本质应用牙值牙本质应用3洞衬剂3a)洞漆(洞衬剂)植人30 d植人)30 dI.急性全身毒性吸人途径2.牙髓及牙本质应用4用于预处理釉质及/或牙本质的药剂外部接人成24 h及试剂YY/T 0268-2001表A1(完)口腔材料分类评价与试验项目1. 4 a)酸蚀剂1. 4 b)预处理剂(包括粘合

25、剂)1.牙髓牙本质应用1.4。)窝洞清洗剂1.牙髓牙本质应用1. 4 d)氟化物1.急性全身毒性:经口途径2.细胞毒性3.牙髓牙本质应用4.遗传毒性1. 4 e)脱敏剂1.急性全身毒性:经口途径2细胞毒性3.遗传毒性1.5嵌体及冠用蜡外部接人(24 h 1.牙髓牙本质应用1. 6自然牙齿及修复体表面30 d 1.细胞毒性外表面的涂层材料2.口腔粘膜刺激3急性全身毒性经口途径4遗传毒性表A2修复科用修复材料口腔材料分类评价与试验项目2.1印模材料表面蕊24 h 1.细胞毒性2.致敏3.口腔粘膜刺激2.1 a )水胶体2.16)橡胶2.1。)氧化锌丁香酚2.1 d)树脂2.1 e )蜡2. 1 f

26、 )藻酸盐2. 1 g)石青2.2咬合蜡及基底板表面30 d 1.细胞毒性2.遗传毒性3.急性全身毒性:经口途径4.致敏5.口腔粘膜刺激2.3 a)贵金属及含低量贵金属的合金2.3b)贱金属合金2.3。)焊料2. 3 d)义齿基托聚合物2.3 e)人工牙(瓷及丙烯酸树脂牙)2. 3 f )冠及桥贴面1.细胞毒性2. 39)修补及重衬材料2.急性全身毒性:经口途径3.致敏4.口腔粘膜刺激2.4段块、骨内、骨膜下及根管内植人材料植人30 dYY/T 0268-2001表A2(完)口腔材料分类评价与试验项目2.4 a)金属及其合金植人30 d 1.致敏2.遗传毒性3.细胞毒性4.口腔枯膜刺激5.皮下

27、植人6.骨埋植2.4b)陶瓷1.致敏2.遗传毒性3.细胞毒性4.皮下植人5骨埋植2. 4 c)树脂同2.4 b)2. 4 d)玻璃碳(碳素材料)同2.4 b )2. 4 e)复合材料同2.4 b)2. 5水门汀表面30 d 1.牙翻牙本质应用2. 6粘合剂表面30 d 1.牙位牙本质应用表A3根管内材料口腔材料分类评价与试验项目3. 1根管充填材料植人30 d 1.遗传毒性2.细胞毒性3.致敏4.骨埋植5.根管内应用3.1 a)固体材料(牙胶、银针)3.16)糊剂(膏)3.1 c)封闭剂及水门汀3. 1 d )液体根充材料3. 2根管内冲洗剂及清洗剂植人镇24 h 1.细胞毒性2.致敏3.根管

28、内应用3. 3盖髓及切髓材料植人24 h-30 d 1.遗传毒性2.细胞毒性3.盖位3.3 a)失活剂33b)盖髓剂表A4牙周材料口腔材料分类评价与试验项目4.1塞治剂及敷料外部接人24 h-30 d1.急性全身毒性经口途径2.遗传毒性3.细胞毒性4.致敏5.口腔粘膜刺激6.皮下植人7.骨埋植YY/T 0268-2001表A4(完)口腔材料分类评价与试验项目4. 2药物及试剂外部接人毛24 h 1.细胞毒性2.致敏3.急性全身毒性:经口途径小口腔粘膜刺激4. 2 a )酸蚀剂4.26)脱敏剂表A5正畸材料口腔材料分类评价与试验项目表面30 d 1.遗传毒性2细胞毒性3.致敏4口腔粘膜刺激5.

29、1水门汀5. 2金属及合金5. 3树脂5.4橡皮圈表A6口腔外科材料口腔材料分类评价与试验项目6. 1敷料表面24 h-30 d 1.急性全身毒性经口途径2细胞毒性3.致敏4.口腔粘膜刺激6. 2组织粘合剂植人30 d 1.遗传毒性2.细胞毒性3.致敏4口腔粘膜刺激5.皮下植人6.骨埋植表A7预防保健材料口腔材料分类评价与试验项目7. 1窝沟封闭剂表面30 d 1.急性全身毒性:经口途径2.遗传毒性3.细胞毒性4.致敏5.口腔粘膜刺激7. 2上光材料表面30 d 1.急性全身毒性:经口途径2.遗传毒性3.细胞毒性4.致敏7. 3暂时性防龋材料表面24h30d 1.急性全身毒性:经口途径2.细胞毒性3.致敏YY/T 0268-2001注t若材料使用范围与本附录表中所列不同，应根据其使用范围按标准正文中的表I调整评价与试验项目，选择合适的项目。本附录中尚未包含的材料，应根据其用途按标准正文中的表I选择合适的评价与试验项目。若材料具有挥发性，进行评价时应考虑其吸人毒性