GB 15193.3-2003 急性毒性试验.pdf

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1、ICS 07. 100 c 53 中华人民共和国国家标准GB 15193.3-2003 代替GB15193. 3 1994 急z性毒，性试验Acute toxicity test 2003-09-24发布2004-05-01实施中华人民共和国卫生部中国国家标准化管理委员会发布17 GB 15193. 3-2003 18 目U本标准全文强制。本标准代替GB15193. 3 1994急性毒性试验。本标准与GB15193. 3 1994相比修改如下3百主F仨司一在范围中增加了受试物的具体内容：食品生产、加工、保藏、运输和销售过程中所涉及的可能对健康造成危害的化学、生物和物理因素，检验对象包括食品添加

2、剂（含营养强化剂）、食品新资源及其成分、新资源食品、辐照食品、食品容器与包装材料、食品工具、设备、洗涤剂、消毒剂、农药残留、兽药残留、食品工业用微生物等；对“实验动物”内容的修订2将“成年小鼠和大鼠”改为“成年大鼠或和小鼠”；在“操作步骤”中删除了原4.2.4内容中“如估计受试物的毒性很低或溶解度很低者，但只须剂量达到10g/kg体重仍不引起动物死亡，即可停止再进行更多次的给予”；在几种常用的急性毒性试验设计方法（原4.3方法）中，增加一个试验方法“最大耐受剂量法”；一附录A中，表A.1中可信限的第17行“4.94 1. 67”改为“4.94 16. 7”, 删除了附录G“急性毒性半数致死量（

3、LO川结果报告表”。本标准的附录A、附录B、附录C、附录D、附录E、附录F为规范性附录。自本标准实施之日起，GB15193. 3-1994同时废止。本标准由中华人民共和国卫生部提出并归口。本标准起草单位：中国疾病预防控制中心营养与食品安全所、南京医学院。本标准主要起草人戴寅、马凤楼、郭世萍。本标准于1994年首次发布，本次为第一次修订。GB 15193.3-2003 急性毒性试验1 范围本标准规定了急性毒性试验的基本技术要求。本标准适用于评价食品生产、加工、保藏、运输和销售过程中所涉及的可能对健康造成危害的化学、生物和物理因素的急性毒性作用。检验对象包括食品添加剂（含营养强化剂）、食品新资源及

4、其成分、新资源食品、辐照食品、食品容器与包装材料、食品工具、设备、洗涤剂、消毒剂、农药残留、兽药残留、食品工业用微生物等。2 术语和定义下列术语和定义适用于本标准。2. 1 半数致死量median lethal dose, LD50 是经口给予受试物后，预期能够引起动物死亡率为50%的单一受试物剂量，该剂量为经过统计得出的估计值。其单位是每千克体重所摄入受试物质的毫克数、克数或毫升数，Pmg/kg体重、g/kg体重或mL/kg体重。2.2 最大耐受剂量法t四tof maximum tolerated dose 用最大使用浓度和最大灌胃容量给予20只动物后，连续观察7天14天，未见任何动物死亡，

5、则MTD大于g/kg体重。3 原理经口一次性给予或24h内多次给予受试物后，在短时间内观察动物所产生的毒性反应，包括致死的和非致死的指标参数，致死剂量通常用半数致死剂量J,D，。来表示。4 实验动物一般均分别用两种性别的成年小鼠或和大鼠。小鼠体重为18g 22 g，大鼠体重为180g 220 g。如对受试物的毒性已有所了解，还应选择对其敏感的动物进行试验，如对黄曲霉素选择雏鸭，对氧化物选择鸟类。动物购买后适应环境3天5天。5 操作步骤5. 1 受试物的处理受试物应溶解或悬浮于适宜的介质中。一般采用水或食用植物油作溶剂，可以考虑用竣甲基纤维素、明胶、淀粉等配成混悬液；不能配制成混悬液时，可配制成

6、其他形式（如糊状物等）。必要时可采用二甲基亚矶。但不能采用具有明显毒性的有机化学溶剂。如采用有毒性的溶剂应单设溶剂对照组观察。5.2 受试物的给予5. 2. 1 途径经口。5.2.2 试验前空腹动物应隔夜空腹（一般禁食16h左右，不限制饮水）。5. 2. 3 容量各剂量组的灌胃容量相同（mL/kg体重），小鼠常用容量为0.4 mL/20 g体重；大鼠常用容量为2.0 mL/200 g体重。19 GB 15193.3-2003 5.2.4 方式：一般一次性给予受试物。也可一日内多次给予（每次间隔4h 6 h ,24 h内不超过3次，尽可能达到最大剂量，合并作为一次剂量计算）。5. 3 几种常用的

7、急性毒性试验设计方法5. 3. 1 霍恩民（Horn）法5.3.1.1 预试验可根据受试物的性质和己知资料，选用下述方法：一般多采用10,100和1000 mg/kg体重的剂量，各以2只3只动物预试。根据24h内死亡情况，估计LDso的可能范围，确定正式试验的剂量组。也可简单地采用一个剂量，如215mg/kg体重，用5只动物预试。观察2h内动物的中毒表现。如症状严重，估计多数动物可能死亡，即可采用低于215mg/kg体重的剂量系列，反之症状较轻，则可采用高于此剂量的剂量系列。如有相应的文献资料时可不进行预试。5.3.1.2 动物数一般每组用5只。5.3.1.3 常用剂量系列1. 0 2 w t

8、=O, 1，士2，士34. 64 1.。因为剂量间距较10,tO，士1，士2，士3为小，所以结果较为精确。一般试验时，可根据上3. 16 述剂量系列设计5个组，即较原来的方法在最低剂量组以下或最高剂量组以上各增设一组，这样在查表时容易得出结果。5.3.1.4 正式试验将动物在实验动物房饲养观察3天5天，使其适应环境，证明其确系健康动物后，进行随机分组。给予受试物后一般观察7天或14天，若给予后的第4天继续有死亡时，需观察14天，必要时延长到28天。记录死亡数，查表求得LO玉。，并记录死亡时间及中毒表现等。5.3.1.5 该方法的优缺点优点是简单易行，节省动物；缺点是所得LD50的可信限范围较大

9、，不够精确。但经多年来的实际应用与验证，同受试物与寇氏法所得结果极为相近。因此对其测定的结果应认为是可信与有效的。5. 3.2 寇氏（Korbor）法5.3.2.1 预试验除另有要求外，般应在预试中求得动物全死亡或90%以上死亡的剂量和动物不死亡或10%以下死亡的剂量，分别作为正式试验的最高与最低剂量。5. 3.2.2 动物数除另有要求外，一般设5个10个剂量组，每组6只10只动物为宜。5.3.2.3 剂量将由预试验得出的最高、最低剂量换算为常用对数，然后将最高、最低剂量的对数差，按所需要的组数，分为几个对数等距（或不等距）的剂量组。5.3.2.4 试验结果的计算与统计5.3.2.4.1 列试

10、验数据及其计算表包括各组剂量（mg/kg体重，g/kg体重），剂量对数（X），动物数（时，动物死亡数（r），动物死亡百分比（P，以小数表示），以及统计公式中要求的其他计算数据项目。5. 3. 2. 4. 2 LD凹的计算公式根据试验条件及试验结果，可分别选用下列三个公式中的一个，求出logL050，再查其自然数，即J,050 (mg/kg体重，g/kg体重）。20 GB 15193.3-2003 5. 3. 2. 4. 2. 1 按本试验设计得出的任何结果，均可用式。）。logLD;o 二（X，十几1l IO x 10 剂量3=2. 15 剂量3=4&4 剂量3=JO. 0 组11且3E且2组

11、4剂量4=4.6.4 剂量4=10.0 剂量4=21.SLD;o 可信限LD, 可信限LD, 可信限。, ，、5 2.00 I. 37 2. 91 -L .10 2 95 6 26 9 26 6. 36 13. 5 。4 5 I. 71 1 2i 2.33 3.69 2. 71 5.01 7. 94 5. 84 I 0.8 。5 5 I. 4 7 3. 16 6.81 。I 2 5 2. 00 I. 23 3. 24 4.30 2 65 6 98 9.26 5. 70 15.0 。I 3 5 I. 71 I. 05 2. 78 3.69 2. 275吁997.94 4.89 12. 9 。I

12、4 5 1. 47 0 951 2.27 3. 16 2 05 4 88 6. 81 4. 41 I 0. 5 。1 5 5 I. 26 0.926 I. 71 2 71 2 00 3. 69 5.84 4.30 7.94 。2 2 5 1. 71 I. 01 2. 91 3.69 2 17 6 28 7.94 4. 67 13.5 。2 3 5 I 47 。862250 3 16 I 86 5. 38 6. 81 4.00 13 5 。2 4 5 1. 26 。，775巳052. 71 I. 69 4.41 5.84 3.60 9.50 。2 5 5 I. 08 0. 741 1. 57 2

13、.33 I. 60 3.99 5. 01 3.44 7.30 。3 3 5 1. 26 0. 740 2. 14 2. 71 I 59 4.62 5.84 3.43 9 95 。3 4 5 I. 03 0.665 I 75 2. 33 1. 43 3 78 5 01 3.08且14I 。3 5 1. 96 I. 22 3 14 4.22 2. 63 6. 76 9.09 5 66 14.6 I 。4 5 I. 62 1. 07 2.43 3. 48 2. 31 5.24 7.50 4 98 11. 3 I 。5 5 I. 33 I. 05 I. 70 2.87 2 26 3 65 6 19 4

14、.87 7.87 1 l 2 5 l. 96 I OS 3.60 4 22 229 7. 75 9.0Y 4 94 16.7 1 I 3 5 . 62 0. 866 3. 0 I 3. 48 I. 87 6 49 7. 50 4. 02 16. 7 I I 4 5 L 33 。7372.41 2.87 I. 59 5.20 6. 19 3.42 II. 2 I I 5 5 !. 10 0.661 l 83 2 37 1. 42 3 95 5. 11 3.07 8.51 1 2 2 5 !.62 0 818 3. 19 3. 4 8 1. 76 6.37 7.50 3. 80 14 8 I 2

15、3 5 . 33 0.658 2. 70 2.87 I. 42 5 sz 6. 19 3 05 12.5 23 GB 15193.3-2003 表A.1 （续）组1组2组31且4剂量l0.464剂量II. 00 剂量I2. 15 剂量2. 00 剂量2 2. 15 剂量24.64 X 10 或0 10 剂量32.15 剂量364剂量3ID. 0 !fi I 组3主且2主！.4 剂量44.64？”l；量410.0 剂量4 21. 5 LD,0 可信限LD,o 可信限LDoo 可信限I 2 4 5 I. 10 0.550 2. 20 2.37 I 19 4. 74 5. 11 2.55 10.2

16、I 3 3 5 I 10 0.523 2.32 2.37 I 13 4.99 5. 11 2 43 0.8 2 。3 5 l. 90 l 00 3.58 4 08 2. 16 7 71 8. 80 4. 66 16. 6 2 。4 5 1 47 0.806 2.67 3. 16 I 74 5. 76 6. 81 3 74 12 4 2 。5 5 I. 14 0.674 1. 92 2.45 I. 45 4. 13 5.28 3. 13 8.89 2 2 5 I 90 0.839 4.29 4.08 I S 1 9.23 8.80 3.89 19.9 z 3 5 l. 47 0.616 3.50

17、 3. 16 l. 33 7.53 6.81 2.8i 16 2 2 I 4 5 I. 14 0.466 2. 77 2.45 I OD 5. 98 5.28 2. 16 12.9 ? 2 2 5 1. 4 7 0 573 .J. 76 3. 16 . 24 8. 10 6. 81 2. 66 17.4 2 2 3 5 1. 14 0.406 3 18 2. 45 0 875 6 85 6. 28 1. 89 14. 8 。4 4 I. 96 I 18 3.26 4.22 2. 53 7. 02 9.09 5.46 15. I 。0 4 I. 62 I 27 2.05 3 48 2 74 4

18、42 7.50 5.90 9.53 。1 3 4 1. 96 0.978 3.92 4.22 2. 11 8.44 9. 09 4.54 18. 2 。4 4 I. 62 0 893 2.92 3.48 1. 92 6 30 7.50 4 14 13. 6 。5 4 I 33 0.885 2.01 2.87 I 91 4.33 6. 19 4. I l 9. 33 。2 2 4 I. 96 0 930 4 12 4 22 2. 0 D 8 88 9.09 4. 31 19. I 。2 3 4 I. 62 0. 797 3.28 3 48 I. 72 7. 06 7. 50 3. 70 15.

19、2 。2 4 4 1.33 0 715 2 49 2.87 l. 54 5 :16 6 19 3. B2 ! I. 5 。2 5 4 I. 10 。.686 1. 77 2.37 I. 48 3.80 $. 11 3 19 8. 19 。3 3 4 I 33 0.676 2. 63 2.87 I. 46 5.67 6. I 9 3. 14 12. 2 。3 4 4 I. 10 0.599 2.02 2.37 1、294.365. 11 2. 78 9.39 。4 4 1.90 。半9的，.7) 4 08 2.09 7.S9 8.80 4. 50 l 7. 2 。0 4 I. 4 7 1. 02

20、 2. 11 3. 16 2.20 4.54 6.81 4. 74 9. 78 3 4 I. 90 0. 757 4. 75 4.08 I. 63 I 0. 2 8.80 3 51 22.0 4 4 I. 47 0 654 3 30 3. 16 I. 4)7. I 0 6.81 3.03 15.3 I 5 4 1. 14 。.5&1 E zz 2.45 l. 25 4. 79 5.28 Z. 70 10 3 I 2 2 4 I. 90 0. 706 5. 09 4.08 1. $2 II 0 8.80 3 28 23.6 2 3 4 1 47 0.564 3.82 3. 16 I 21且246

21、. 81 2.62 17. 7 2 4 4 I. 14 0. 454 2.85 2司450. 911 6. 13 5.28 2. 11 13.2 3 3 4 I. 14 0.423 3. 0$ 2.45 0. 912 5.57 5. 28 1. 97 14 2 2 。4 4 1. 78 0.662 4. 78 3.83 I. 43 10. 3 8.25 3.07 zz.z 24 GB 15193.3-2003 表A.1 （续）组1组2组3组4剂量1o. 464 剂量ll.00 剂量12.15剂量21.00 剂量22.15 剂量z4. 64 或 10 10 1 O 剂量3 2. 15 剂量34.

22、64剂量310. 0 组1组3组2组4剂量4 4. 64 剂量410.。剂量421.5 LDoo 可信限LD;o 可信限LD” 可信限2 。5 4 1. 21 0.583 2 52 2.61 1. 26 5 42 5.62 2. 71 11 7 2 1 3 4 1. 78 0.455 6.95 3.83 0.980 15. 0 8 25 2 1 1 32 3 2 1 4 4 1. 21 口，327448 2. 61 。.705 9 66 5.62 1. 52 20.8 2 2 2 4 1 78 0. 410 7. 72 3.83 。，88316.6 8. 25 1. 90 35 8 2 2 3

23、 4 1 21 0. 266 5 52 2 61 0 573 11 9 5. 62 1 23 25 6 。5 3 1. 90 1. 12 3 20 4 08 2.42 6.89 8.80 5 22 14 8 。I 4 3 1. 90 。7774.634.08 I. 67 9 97 8.80 3. 60 21. 5 。I 5 3 !. 4 7 0.806 2.67 3. 16 I. 74 5 76 6.81 3. 74 12.4 。2 3 3 1. 90 0.678 5.30 4.08 I. 46 11 4 8.80 3. 15 24 6 。2 4 3 L 47 。.616 3 50 3 16

24、I 337、536. 81 2 86 16 2 。2 5 3 I. 14 0. 602 2 15 2.45 1 30 4 62 5.28 2. 79 9.96 。3 3 3 1. 47 0 573 3. 76 3. 16 1. 24 8. 10 6 81 2.66 17 4 。3 4 3 1. 14 。503257 2 45 1. 08 5.54 5.28 2 33 II 9 1 。5 3 I. 78 0.856 3. 69 3.83 I 85 7 96 8. 25 3.98 17 1 1 I 4 3 1 78 0.481 6. 58 3.83 I. 04 14. 2 8. 25 2. 23

25、30 5 1 1 5 3 I. 21 0. 451 3 25 2.61 0 972 7 01 5. 62 2 09 15. l 1 2 3 3 1. 78 0.390 8. 11 3.83 0.840 17. 5 8.25 I 81 37.6 1 2 4 3 I 21 0. 310 4 74 2. 61 0 668 10 2 5.62 l 44 22.0 1 3 3 3 l. 21 0.279 5 26 2.61 0 602 11 3 5.62 1.30 24 4 A. 2表A.2用于每组5只动物，其剂量递增公比为J石，意即10x ,/I百31.6.31. 6 ./fO = 100 ，余此类维

26、。此剂量系列可排列如下：t=O，士l，土2，士3表A.2 组l组2组3生且4 剂量1o. 316 剂量11co 或剂量z!. DO 剂量2=3.16 10 X 10 剂量33.16 剂量3=10. 0 主！1 组3组2组4剂量4=10. 0 剂量4=31.6 LD00 可信限LD, 可信限。3 5 2.82 1. 60 4 95 8. 91 5.07 15 7 。4 5 2.24 I. 41 3.55 7. 08 4.47 l l. 2 25 GB 15193. 3-2003 表A.2 C续）组1组2组3组4剂量10自316剂量11.00剂量21.00x 10 剂量23.16 或x10剂量33

27、. 16 剂量3=10.0组l组3组2组4剂量4=10.0剂量4=31.6LD50 可信限LD;o 可信限。5 5 I. 78 5. 62 。I 2 5 2. 82 I. 36 5 84 8. 91 4.30 18. 5 。I 3 5 2. 24 I. 08 4. 64 7 08 3 42 14 7 。I 4 5 I. 78 0. 927 3 41 5. 62 2 93 10 8 。I 5 5 I. 41 0.891 2.24 4.47 2.82 7. 08 。2 2 5 2. 24 I. 01 4 97 7. 08 3 19 15. 7 。2 3 5 I. 78 0.801 3.95 5 6

28、2 2.53 12.5 。2 4 5 I. 41 。，682293 4 47 2. 16 9 25 。z 5 5 I. 12 0.638 I 97 3 55 2.02 6. 24 。3 3 5 I. 41 。号3号3.14 4. 47 2 01 9. 92 。3 4 5 I. 12 口，542232 3. 55 I 71 7. 35 I 。3 5 2. 74 I. 35 5.56 8. 66 4 26 17.6 I 。4 5 2.05 I. 11 3 80 6.49 3. 5112.。I 。5 5 I. 54 I. 07 2 21 4.87 3 40 6.98 2 已z. 74 I. JO 6

29、. 82 8. 66 3.48 21. 6 I I 3 5 2.05 0.806 5.23 6.49 2. 55 16.5 1 I 4 5 I. 54 0.632 3. 75 4.87 2.00 I I. 9 1 I 5 5 I. 15 0.537 2.48 3.65 I. 70 7.85 I 2 z 5 2.05 0. 740 5. 70 6.49 2 34 18 0 I z 3 5 1. 54 0 534 4.44 4 87 1. 69 14. I I z 4 5 1. 15 0.408 3 27 3. 65 1. 29 10.3 I 3 3 5 1. 15 0 378 3.53 3.65

30、 l 20 11. 2 z 。3 5 z. 61 I. OJ 6. 77 8.25 3. 18 21. 4 2 。4 5 1. 78 0. 723 4.37 5. 62 2.29 13. 8 2 。5 5 I 21 0. 554 2.65 3.83 I. 75 8.39 2 I 2 5 2.61 。7688.878. 25 2 43 28. I 2 3 5 I. 78 0.484 6.53 5.62 I. 53 20. 7 2 I 4 5 I. 21 。.318 4.62 3.83 I. 0 D 14. 6 2 2 2 5 I. 78 。.434 7.28 5.62 I. 37 23.0 2

31、2 3 5 I. 21 0. 259 5 67 3.83 0.819 17 9 0 。4 4 2. 74 I. 27 5 88 8.66 4.03 18.6 26 GB 15193.3-2003 褒A.2（续）组1组2组3组4剂量10.316 剂量11.00 剂量2I. 00 JO剂量23.16 JO或剂量33.16 剂量3JO. 0 组1组3组2组4剂量410. 0 剂量431. 6 LD,o 可信限LD00 可信限。5 4 2.05 1. 43 2. 94 6. 49 4 53 9. 31 。I 3 4 2. 74 0 968 7. 75 8.66 3 06 24.5 。4 4 2.05

32、0.843 5 co 6. 4 2.67 15 8 。1 5 4 I. 54 0 833 2.85 4.87 2 63 9. OJ 。2 2 4 2. 74 0.896 8 37 8.66 2.83 26.5 。2 3 4 2.05 0. 711 5 93 6 49 2.25 18. 7 。2 4 4 I. 54 0.604 3 92 4.87 1. 91 12.4 。2 5 4 I. 15 0.568 2 35 3.65 I. 80 7 42 。3 3 4 I. 54 0. 555 4.27 4.87 1. 76 13 5 。3 4 4 1. 15 0. 463 2 88 3. 65 I 4

33、7 9. JO 1 。4 4 2. 61 。.953 7. 15 8.25 3.01 22 6 I 。5 4 I. 78 1.03 3.06 5.62 3.27 9 68 I 1 3 4 2. 61 0.658 10 4 8.25 2. 08 32 7 1 1 4 4 I. 78 0 528 5. 98 5. 62 1. 67 18 9 1 1 5 4 I. 21 0.442 3.32 3.83 1. 40 10.5 I 2 2 4 2. 61 0.594 l I. 5 8.25 1. 88 36 3 I 2 3 4 1. 78 0 423 7 48 5.62 I 34 23 6 1 2 4

34、4 I. 21 0.305 4.80 3. 83 0 966 15 2 I 3 3 4 1. 21 0.276 5 33 3.83 0 871 16. 8 2 。4 4 2. 37 0.539 JO. 4 7 50 1. 70 33 0 2 。5 4 I. 33 0 446 3 99 4.22 I. 41 12 6 2 I 3 4 2.37 0. 307 18.3 7.50 0. 97058.。2 I 4 4 I. 33 。.187 9.49 4.22 0.59230.。2 2 2 4 2.37 0.262 21. 4 7. 50 0 830 67. 8 2 2 3 4 1. 33 0. 13

35、7 13. 0 4.22 0 433 41. 0 。5 3 2.61 I. 19 5. 71 8.25 3 77 18. I 。I 4 3 2.61 0 684 9. 95 8. 25 2. 16 31 5 。1 5 3 I. 78 0. 723 4.37 5. 62 2. 29 13 8 。2 3 3 2. 61 0.558 12. 2 8. 25 I. 76 38.6 。z 4 3 I. 78 0 484 6 53 5.62 I. 53 20. 7 。2 5 3 I. 21 0. 467 3. 14 3.83 I. 48 9.94 27 GB 15193.3-2003 组1组2组3组4或组

36、1组3组2组4。3 3 3 。3 4 3 1 。5 3 1 1 4 3 1 1 5 3 2 3 3 1 2 4 3 1 3 3 3 反应率。1 。2 67 10 3 72 3. 77 20 4. 16 4. 19 30 4.48 4.50 40 4 75 4 77 50 5.00 5.03 60 5. 25 5. 28 70 5.52 5. 55 80 5.84 5.88 90 6.28 6.34 28 表A.2 （续）剂量lo. 316 剂量21.0Cx 10 剂量33.16 剂量410. 0 LDoo 可信限1. 78 0.434 7.28 1. 21 0. 356 4. 12 2. 37

37、 0. 793 7. 10 2 37 0.333 16. 9 1 33 0.303 5 87 2 37 0.244 23. 1 1. 33 0 172 10 3 1. 33 0 148 12. 1 附录B（规范性附录）反应率概率单位表表B.1 反应率概率单位表2 3 4 5 2. 95 3. 12 3.25 3. 36 3.83 3.87 3.92 3. 96 4.23 4.26 4.29 4.33 4.53 4. 56 4.59 4.62 4.80 4.82 4.85 4.87 5.05 5.08 5. 10 5 13 5. 31 5. 33 5.36 5.39 5.58 5. 61 5.

38、64 5.67 5. 92 5. 95 5 99 6. 04 6.41 6.48 6.56 6 65 剂量11.00 剂量23.16x 10 剂量3100 剂量431.6LDoo 可信限5.62 1. 3723，。3.83 1. 1313.。7. 50 2 51 22.4 7. 50 1. 05 53. 4 4.22 0 958 18. 6 7.50 0. 77173.。4.22 0 545 32 6 4 22 0 467 38. 1 6 7 8 9 3.45 3. 52 3.60 3. 66 4.01 4 05 4.09 4. 12 4.36 4.39 4.42 4.45 4.64 4. 6

39、7 4. 70 4. 72 4.90 4 93 4.95 4. 98 5. 15 5. 18 5.20 5 23 5 40 5.44 5.47 5.50 5. 71 5. 74 5. 77 5.81 6. 08 6. 13 6. 18 6. 23 6. 75 6.88 7.05 7. 33 GB 15193.3-2003 附录C（规范性附录）相当于反应率0%及100%的概率单位表c.1 相当于反应率0%及100%的概率单位反应率反应率每组动物数每组动物数0% 100% 0% 100% 2 3.85 6. 15 12 2. 97 7.03 3 3.62 6. 38 13 2.93 7.07 4

40、3.47 6.53 14 2.90 7. 10 5 3.36 6.64 15 2.87 7. 13 6 3.27 6. 73 16 2.85 7. 15 7 3.20 6.80 17 2.82 7. 18 8 3. 13 6.87 18 2 80 7. 20 9 3.09 6日119 2. 78 7.22 10 3. 04 6.96 20 2. 76 7.24 11 3.00 7.00 附录D（规范性附录）急性毒性（LD回）剂量分级表D.1 急性毒性（LDso）剂量分级表相当于人的致死量级lj 大鼠口服LDI (mg/kg) mg/kg g人极毒15 000 500 oc 2 500 29 G

41、B 15193.3-2003 附录E（规范性附录）畸齿动物中毒表现观察项目表E.1 器官系统观察及检查项目中毒后一般表现行为改变姿势，叫声异常，不安或呆滞动作震颤，运动失调，麻痹，惊厥，强制性动作中枢神经系统及各种剌激的反应易兴奋，知觉过敏或缺乏知觉躯体运动大脑及脊髓反射减弱或消失肌肉张力强直弛缓瞌孔大小缩小或放大自主神经系统分泌流涎，流泪鼻孔流鼻涕呼吸系统呼吸性质和速率徐缓，困难，潮式呼吸心血管系统心区触诊心动过缓，心律不齐，心跳过强或过弱胃肠系统腹形气胀或收缩，腹泻或便秘粪便硬度和颜色粪便不成形，黑色或灰色阴户，乳腺膨胀生殖泌尿系统阴茎脱垂会阴部污秽皮肤和毛皮颜色，张力发红，皱折，松弛，皮革苦完整性竖毛粘膜粘膜流粘液，充血，出血性紫绪，苍白口腔溃荡眼险上险下垂DI!. 眼球眼球突出或震颤透明度混浊其他直肠或皮肤温度降低或升高一般情况姿势不正常，消瘦30 GB 15193.3-20C3 附景F（规范性附景）急性毒怯试验记景表襄F.1 1. 瞌方法2酌喃晶罩、来罩、也1s，学品各称、串状且娃理剂量勒物体重躏胃3atmL出现申毒E（吨国Z由物蛐号状的时间中毒症状亮t:非同，制所见g 1 2 记录者31