GB 15193.3-1994 急性毒性试验.pdf

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1、中华人民共和国国家标准GB 15193. 3 94 急性毒性试验Acute toxicity test 1 主题内容与适用范围本标准规定了急性毒性试验的基本技术要求。本标准适用于测定环境有害物质的急性毒性作用。2原理经口一次量给于或24h内多次给予受试物后，在短时间内动物所产生的毒性反应，包括致死的和非致死的指标参数，致死剂量通常用半数致死剂量LD50来表示。3半数致死量（LD回）的定义半数致死量（LD川是使一组受试动物死亡50%的剂量，其单位是每公斤体重所摄入受试物质的毫克数，即mg/kg体重。4 实验步骤4. 1 动物一般均分别用两种性别的成年小鼠和大鼠。小鼠体重为1822g，大鼠体重为1

2、80220g。如对受试物的毒性已有所了解，还应选择对其敏感的动物进行试验，如对黄曲霉素选择雏鸭，对氟化物选择鸟类。4. 2给予受试物的途径经口。4. 2. 1 动物应隔夜空腹（一般禁食16h左右，不限制饮水）。4. 2.2 一般采用水或食用植物油，可考虑用竣甲基纤维素、明胶、淀粉作为混悬液g不能作成混悬液时，可作其他型式的制备（如糊状物等）。必要时可采用二甲基亚酬。但不能采用具有明显毒性的有机化学溶剂。如采用未知毒性的溶剂应单设对照组观察。4.2.3 给予受试物的体积，小鼠为0.4 mL/20 g体重，大鼠为2.0 mL/200 g体重。4.2.4 一般一次性给予受试物，如估计受试物的毒性很低

3、或溶解度很低者，可一日内多次给予。每次间隔23h，仍合并作为一次剂量计算。但只须剂量达到u10 g/kg体重仍不引起动物死亡，即可停止再进行更多次的给予。4. 3 方法可任选下列方法之4. 3. 1 霍恩氏（Horn）法4.3.1.1 预试验：可根据受试物的性质和己知资料，选用下述方法：一般多采用10,100和1000 mg/kg 的剂量，各以23只动物预试。根据24h内死亡情况，估计LD，的可能范围，确定正式试验的剂量组。中华人民共和国卫生部1994-08-10批准1994-08 10实施537 GB 15193. 3 94 也可简单地采用一个剂量，如215阳在岭，黑5只动物预渎。观察2h内

4、动物的中主导表现n童在症状严重估计多数动物可能死亡，即可采用低于215mg怜的剂量系列，反之症状较轻，则可采用高于此jfrj娃的剂量系列。如有相应的文献资料时可不进行预试。4.3. 1.2 动物一般每组用5只大；叶、鼠a4.3.1.3常用的jflj戴系列为1. 0 川4. 64 1.。因为剂量问距较一：.：.x1t=O，士1,2，士3：）甘小，所以结果较为精确。一数试验时，可根据上述3. 16 剂量系列设计5个缀，即较原来的方法在最低剂量级以下或最离jfJJj童忽以上各增设一缀，这样在1量表时容易得出结果。4. 3罔1.4 正式试验$将动物在实验动物房饲养观察12d，使其适应环境，证明其确系健

5、康动物后，进行随机分组。给予受试物后一般观察7或14d，若给予4d后继续有死亡时，需观察14d，必要时延长到28 do记录死亡数，交表求得I,D，并记录死亡对！可及中毒症状等。4. 3. 1. 5 此法优点主最简单易行，节省动物g缺点是所得LD”的可信限范围较大，不够精确。但经多年来的实际应用与验证，问一受试物与窥氏法所得结果极为相近。因此对其测定的结果应认为是可信与有效的。4. 3. 2寇沃（Korbor）法牛3.2. 1 预试验：除另有要求外，一般应在预试中求得动物全死亡戏90%以上死亡你剂量和动物不死亡或10%以下死亡的剂量，分别作为正式试验的最高与最低剂量。4.3.2.2 动物：除另有

6、要求外，一般以设510个jflj量组，每组610只动物为主r.4. 3. 2. 3剂量z将自预试验得出的最高、最低剂量均换算为常用对数，然后将最高、最低剂量的对数恙，按所吉普婆也经数，分为几个对数等盖在或不等距始知1董缝。4. 3.2.4 试验结果的计算与统计4.3.2.4. 1 列试验数据及其计算表包括各组剂量（mg/kg），剂量对数CX）、动物数（川、动物死亡数州、动物死亡百分比（P，以小费生表示，以及统计公式中婆求的其他计算数据项.4. 3. 2. 4. 2 LD，的计算公式根据试验条件及试验结果，可分别选用下列三个公式中的一个，求出logl,D50，再查其自然数，即LD50 (mg/k

7、g）。4. 3. 2. 4. 2. 1 按本试验设计得出约任何结果，均可用式（1),logLD50 = t间十X;+1)(P,+1- P,) .( 1 ) 式中：）（，与X;1I及p，十3与P，一分别为相邻声音级的剂量对数以及动物死亡百分比。4. 3. 2. 4. 2. 2 按本试验设计旦各级l河剂量对数等Re肘，可用式（2):logLD50 = XK字P,+ P1+1l . . ( 2 ) 式中zXK一最高剂量对数，其他i句式（1）。4.3.2.4.2.3 若试验条件同4.3.2.4.2.2且最高，最低剂量组动物死亡百分比分别为100（全死）和0538 GB 15193. 3-94 （全不死

8、时），则可用便于计算的式（3）。logLD50 = XK d( bp - O. 5) “.“. ( 3 ) 式中，bP一各组动物死亡百分比之和，其他同式（2）。4.3.2.4.3 标准误与95%可信限4. 3. 2. 4. 3. 1 logLD50的标准误（S),SlogLD50 = d J bP,(l一P,)4. 3. 2. 4. 3. 2 95 %可信限（X)( 4 ) X = log (logLD50士1.96 SlogLD50)H .( 5 ) 此法易于了解，计算简便，可信限不大，结果可靠，特别是在试验前对受试物的急性毒性程度了解不多时，尤为适用。4. 3. 3机率单位一一对数图解法4

9、. 3. 3. 1 预试验以每组23只动物找出全死和全不死的剂量。4. 3. 3.2 一般每组不少于10只大、小鼠，各组动物数量不一定要求相等。4. 3. 3. 3 剂量及分组一般在预试得到的两个剂量组之间拟出等比的六个剂量组或更多的组。此法不要求剂量组间呈等比关系，但等比可使各点距离相等，有利于作图。4.3.3.4 作图计算4.3.3.4. 1 将各组按剂量及死亡百分率，在对数概率纸上作图。除死亡百分率为0%及100%者外，也可将剂量化成对数，并将百分率查概率单位表得其相应的概率单位作点于普通算术格纸上，0%及100%死亡率在理论上不存在，为计算需要z0. 25 100 (N - 0. 25

10、) 0%改为一一T一一%，100%改为一一一一100%N为该组动物数，相当于0%及100%的作业用概率单位。4. 3. 3.4.2 划出直线，以透明尺目测，并照顾概率。4. 3. 3. 5计算标准误SE= 2S/ Fz万7”.”（6) 式中zN一一概率单位3.56.5之间（反应百分率为6.7 93. 7之间各组动物数之和：SE一一标准误$25一一LD.与LD，.之差，即2S=LD.LD川或ED84ED16）。相当于J,D，.及LD1，的剂量均可从所作直线上找到。也可用普通方格纸作图，查表将剂量换算成对数值，将死亡率换算成概率单位，方格纸横坐标为剂量对数，纵坐标为概率单位，根据剂量对数及概率单位

11、作点连成线，由概率单位5处作一水平线与直线相交，由相交点向横坐标作一垂直线，在横坐标上的539 GB15193.394 相交点即为剂量对数值，求反对数致死量（LD川值。4.4 中毒反应观察给予受试物后，即应观察并记录实验动物的中毒表现和死亡情况。观察记录应尽量准确、具体、完整，包括出现的程度与时间。对死亡动物可作大体解剖。4.5结果评价根据LD，数值，判定受试物的毒性分级。由中毒症状初步提示毒作用特征。5怠性联合毒性试验5. 1 原理两种或两种以上的受试物同时存在时，可能发生作用之间的拮抗，相加或协同三种不同的联合方式，可以根据一定的公式计算和判定标准来确定这三种不同的作用。5. 2 步骤5.

12、 2. 1 分别测定单个受试物的LD50，方法同前。5. 2. 2 按各受试物的LD，值的比例配制等毒性的混合受试物。5. 2. 3 测定混合物的LD川Horn氏法，用其他LDoo测定方法时，可以按各个受试物的LD，值的二分之一之和作为中组，然后按等比级数向上、下推算几组，与单个受试物LD，测定的设计相同，如估计是相加作用，可向上、下各推算两组，如可能为协同作用，则可向下多设几组，如可能为指抗作用，则可向上多设几组。5.3 计算5. 3. 1 混合物中各个受试物是以等毒比例混合的，因此求出的LD，乘以各受试物的比例，即可求得各受试物的剂量。5.3.2 用式（7）计算混合物的预期LDso值的比值

13、，按比值判定作用的方式。1 a , b 混合物的预期LD50值一受试物A的LD50值l受试物B的LD值+ n 受试物N的LD，值 ( 7 ) 式中：a ,b”n一A,BN各受试物在混合物中所占的质量比例，a+b+n=l5.3.3 判定受试物联合作用方式的比值采用Smith.H. F的规定，即小于0.4为有拮抗作用，0.4 2. 70为有相加作用，大于2.7为有协同作用。540 GB 15193. 3-94 附录A霍恩氏（Horn）法LD50值计算用表（剂量递增法测定LD”计算用表）（补充件）A1 表Al用于每组5只动物，其剂量递增公比为扩币，意plOX ffi=Zl. 5,21. 5扩Ii5=

14、46.4 ，余此类推。此剂量系列排列如下g100 21. 51 W t=O，土1，士2，士34. 62. 表Al组1组Z组3组4剂量10.464 剂量l=J.00 剂量1=2.15剂量2=J. 00 10剂量2=2.15剂量2=4.64 或剂量3=2. 15 10 X 10 剂量3=4.64 剂量3口10.0组l组3组2组4剂量4=4. 64 剂量4=10. 0 剂量4=21.5 LD50 可惜限LD，。可惜限LDso 可信限。3 5 2.00 I. 37 2 91 4.30 2. 95 6 26 9.26 6. 36 13 5 。4 5 I. 71 1.26 2.33 3.69 2 71 5

15、.01 7.94 5. 84 10.8 。5 5 !. 47 3. 16 6.81 。I 2 5 2 00 1. 23 3 24 4.30 2 65 6.98 9.26 5.70 15.0 。3 5 1. 71 1. 05 2. 78 3.69 2 27 5.99 7.94 4 89 12. 9 。1 4 5 I. 4 7 0. 951 2. 27 3. 16 2.05 4.88 6. 81 4 41 10 5 。I 5 5 !. 26 0.926 I 71 2.71 2.00 3.69 5. 84 4.30 7. 94 。2 2 5 !. 71 I 01 2. 91 3.69 2 17 6.

16、28 7.94 4 67 13 5 。2 3 5 I 47 0.862 2 50 3. 16 1.86 5.38 6. 81 4.00 13 5 。2 4 5 1. 26 0. 775 2. 05 2. 71 . 69 4.41 5.84 3.60 9.50 。2 5 5 !. 08 0.741 I 57 2.33 I 60 3.99 5. 01 3 44 7 30 。3 3 5 !. 26 0.740 2 14 2. 71 !.59 4.62 5. 84 3.43 9 95 。3 4 5 I. 03 0.665!. 75 2.33 .43 3. 78 5. 01 3 08 8. 14 I 。

17、3 5 J. 96 !. 22 3 14 4. 22 2 63 6.76 9 09 5 66 14 6 。4 5 !. 62 I. 07 2.43 3.48 2.31 5.24 7. 50 4.98 11 3 I 。5 5 !. 33 I 05 1.70 2.87 2 26 3.65 6. 19 4 87 7.87 1 1 2 5 !. 96 I. 06 3 60 4.22 2 29 7. 75 9 09 4 94 1 67 1 1 3 5 !. 62 0.866 3 01 3.48 1.87 6.49 7 50 4.02 16 7 1 1 会5 I. 33 0.737 2 41 2.87 J

18、.59 5. 20 6 19 3. 42 11 2 1 1 5 5 !. 10 0. 661 1 83 2. 37 1 42 3.95 5 11 3.07 8 51 1 2 2 5 I 62 0. 818 3. 19 3.48 1 76 6 37 7. 50 3.80 14 8 I 2 3 5 1.33 0. 658 2.70 2.87 J. 42 5.82 6 19 3 05 12 5 54 l GB 15193. 3 94 续若是Al组1组2组3组也剂量l=O.464 剂量1=I. 00 剂量1=2.15剂量2=1. 00 剂量2=2.15剂量24.64 或X 10 IO 10剂量3=2.

19、15剂量3=4.64 剂量310.。f且1组3组2级4剂量4=4.64剂量4=10.。剂量4=21.5 LD, 可信限LD, 可信限LD;o 可信限阶四2 4 5 l 10 0.550 2.20 2.37 l. 19 4.74 5. 11 z 55 10.2 1 3 3 5 1 10 0.523 2.32 2.37 1. 13 4.99 s. 11 2 43 10.8 2 。3 s 1.90 . 00 3 58 4.08 2. 16 7.71 8 80 4.66 16 6 2 。4 5 . 47 0.806 2 67 3. 16 1.74 5. 76 6.81 3.74 12. 4 2 。5

20、5 1. 14 o. 674 1 92 2.45 1. 45 4. 13 5.28 3. 13队的2 1 2 5 . 90 0.839 4 29 4.08 1.81 9.23 8.80 3.89 19. 9 2 1 3 5 1. 47 。拖6163.50 3.16 l 33 7.53 8在12.民16.2 2 I 4 5 1. 14 0.466 2.77 2.45 J. 00 5.98 5.28 2. 16 12” 9 2 2 2 5 1. 47 0.573 3. 76 3. 16 !. 24 8.10 6.81 2 66 17. 4 2 2 3 5 1 14 o. 406 3. 18 2.4

21、5 。.875 6. 85 6.28 1. 8914，在。4 4 1.96 1. 18 3. 26 4.22 2. 53 7.02 9.09 5. 4615伞l。5 4 1.62 1. 27 2. 05 3. 48 2.74 4. 42 7.50 5 90 9 53 。I 3 4 1. 96 0.978 3 92 4.22 z. 11 8.44 9.09 4.54 18 2 白I 4 4 1. 62 0.8吉3292 3.48 .92 6.30 7.50 4. 14 13 6 。1 5 4 1. 33 0.885 2. 01 2.87 l 9133 6. 19 4 11 9.33 。2 2 4

22、 1.96 0. 930 4.12 4.22 2. c D 8.88 9“ 09 4 31 19. I 。2 3 4 1. 62 o. 797 3 28 3.48 ). 72 7. 06 7自503.70 15.2 0 z 4 4 1. 33 0.715 2.49 2. 87 !. 54 5. 36 6. 19 3.32 11 5 。2 5 4 J. JO o. 686 1. 77 2.37 1.础3.80 5. JJ 3. 198.协。3 3 4 1.33 0.676 2 63 z. 81 1. 46 5 67 6. 19 3. 14 12 2 。3 4 4 I 10 0. 599 2. 0

23、2 2. 37 1. 29 4.36 5. 11 2. 78 9. 39 1 。4 生1.吉。0. 969 3 71 岳，082. 09 7.99 8. 80 4.50 17.2 1 。5 4 1.47 1. oz 2. 11 3. 16 2.20 4.54 6.81 4.74 9.78 I I 3 4 1. 90 0 757 4,75 4 08 I. 63 10.2 8.80 3.51 22 0 I 1 4 4 !. 4 7 0.654 3. 30 3. 16 J. 41 7. 10 6.81 3 03 v 15. 3 1 1 5 4 !. 14 。.S81 2. 22 2 45 !. 25

24、 4.79 5. 28 2.70 lo. 3 I 2 2 4 l 90 。7065.09 4.08 l. 52 11 0 8 80 3.28 23. 6 1 2 3 4 !. 4 7 0.564 3 82 3. 16 !. 21 8. 24 6. 81 2.62 17 7 1 2 4 4 1 14 0. 454 2.85 2.45 0 977 6. 13 5.28 2. 11 13. z 1 3 3 4 1. 14 0.423 3. 05 Z.45 0 912 6.57 5.28 !. 97 14. 2 2 。4 4 !. 78 0. 662 4 78 3 83 1. 43 10. 3 8.2

25、5 3 07 22 2 542 GB 15193. 3-94 续表Al生且1组2组3组4剂量量l=O.464 剂量l相1.00剂量12.15剂量量2=!. 00 10 剂量2盟2.15 剂量2=4. 64 或jf!J最3=2.15剂量3带4.64 10 l O 剂量：3=10，。级1组3级2组4jflj避4=4. 64 剂量4=10.。剂量4=21. 5 LD, 可惜限LD,. 可信限LD,. 可信限2 。5 4 !. 21 0.583 2. 52 2.61 1. 26 5.42 5.62 2 71 11. 7 2 1 3 4 1. 78 0 455队953.83 0.98015，。8 25

26、乱11323 2 1 4 4 1.21 0.327 4.48 2.61 。，7059.665.62 !. 52 20. 8 2 2 2 4 1. 78 0.410 7.72 3. 83 0 88316.且8. 25 !. 90 35 8 2 “ ? 3 4 1. 21 0 266 5.52 2. 61 0 573 11. 9 5. 62 1. 23 25. 6 。$ 3 J.在1. 12 3.20 4.08 2. 42 6.89 8.80 s.22 14.8 。I 4 3 1.90 0.777 4. 63 4.08 1. 67 9. 97 8 80 3.60 21. 5 。1 5 3 1. 4

27、 7 0.806 2.67 3.16 I 74 5.76 6. 81 3. 7 4 12 4 。主3 3 I 90 0 678 5.30 4. 08 .崎11.4 8.80 3. 15 24 6 。2 4 3 1. 47 0 616 3. 50 3. 16 1. 33 7.53 6. 81 2.86沛，2。2 5 3 1. 14 。.602 2. 15 2. 45 L 30 4 62 5.28 2. 79 9.96 。3 3 3 1. 47 0. 573 3.76 3. 16 1. 24 8.10 6町812. 66 17 4 。3 4 3 1.14 。，5032嚣572.45 1. 08 5

28、. 54 5.28 2. 33 11. 9 1 。5 3 1. 78 。.856 3 69 3.83 1. 85 7.96 8. 25 3.98 17.1 1 l 4 3 1.78 0.481 6.58 3.83 1. 04 14 2 8. 25 2 23 30.5 l I 5 3 !. 21 。.451 3.25 2. 61 0. 9727.。l5.62 2. 09 15 I l 2 3 3 1. 7在0.390且113. 83 0.840 17. 5 8.25 1. 81 37 6 1 2 4 3 1.21 0. 310 4 74 2.61 。.6部10.2轧62!. 44 22 0 l

29、3 3 3 !. 21 0 279 5. 26 2. 61 0.602 11. 3 5.62 !. 30 24 4 A2 表的用于每组5只动物，其剂量递增公比为d右，草草RPlOX ./I石31. 6 31. 6占百100,”，余此类拨。此剂量系列可排列如下z： ）W t=O，士1.2，土3表AZ组1组Z额3组4剂量1=0. 316 剂量I=l. 00 或剂量2=J. 00 l剂量2=3.16XIO曹剂量3=3. 16 剂最3=10.0组l组3级2组4剂量4=10.。剂量4=31.6 LD罚写信贯主LDso 口j吉普呈。3 5 2.82 1.60 4 95 8. 91 5 07 15.7 。4

30、 5 2 24 L 41 3 55 7. 08 4.47 11. 2 513 GB 15193. 3-94 续表AZ组l组2组3组4剂量J0.316剂量J=l.00剂量Z=J. 00 或剂量3=3.16剂量z3. 16 X JO 剂量3=JO. 0 、，IO 组l组3组2组4剂量4=JO. 0 剂量4= 31. 6 LD, 可信限LD;o 可信限。5 5 1.78 5 62 。I z 5 Z.82 I. 36 5.84 8 91 4.30 18. 5 。I 3 5 2.24 I. 08 4 64 7.08 :i 42 14. 7 。I 4 5 I. 78 0 927 3 41 5. 62 2.

31、 93 l 0. 8 。I 5 5 I 41 0 891 z 24 4 47 2 82 7. 08 。z 2 5 Z.24 I. 01 4.97 7. 08 3. 19 15. 7 。z 3 5 !. 78 0.801 3.95 5.62 2.53 IZ.5 。2 4 5 !. 41 0.682 2. 93 4 47 2 16 9. 25 。2 5 5 !. 12 0 638 I 97 3 55 2.02 6.24 。3 3 5 I. 41 0 636 3 14 4.47 2. OJ 9. gz 。3 4 5 . 12 0.542 2 32 3 55 I 71 7 35 I 。3 5 z 74

32、 1.35 5 56 8 66 4 26 17. 6 I 。4 5 2. 05 I. JI 3 80 6.49 3 51 12.0 I 。5 5 I 54 J. 07 2 21 4 87 3. 40 6.98 I I 2 5 2.74 I. JO 6.82 8 66 3 48 21. 6 I I 3 5 2 05 0 806 5. 23 6.49 2.55 16.5 I I 4 5 I. 54 0.632 3.75 4 87 2.00 11. 9 I I 5 5 1. 15 0 537 2.48 3. 65 !. 70 7 85 I 2 2 5 2.05 0.740 5 70 6.49 2.

33、34 18. 0 I 2 3 5 .54 0 534 4. 44 4 87 I. 69 14 I I 2 4 5 !. 15 0.408 3.27 3 65 .29 10.3 3 3 5 1. 15 0.378 3.53 3. 65 l 20 J l. 2 2 。3 5 2. 61 I. 01 6 77 8.25 3 18 21. 4 z 。4 5 I. 78 0.723 4.37 s. 62 2 29 13. 8 2 。5 5 I. 21 0 554 2 65 3. 83 J.75 8.39 2 I 2 5 2. 61 0.768 8.87 8.25 2.43 28. l 2 I 3 5 I

34、. 78 0.484 6.53 5.62 I 53 20. 7 2 I 4 5 1. 21 0.318 4.62 3.83 J. 00 14. 6 2 2 2 5 !. 78 0 434 7.28 5.62 . 37 23.0 z 2 3 5 I. 21 0.259 5. 67 3.83 0 819 17.9 。4 4 2 74 1. 27 5 88 8.66 4 03 18 6 544 GB 15193. 3-94 续袋A2组1组2组3主且4剂盘10.316 剂量1恕100 剂量2=1. 00 少10剂量2=3. 16 或剂量3=3.161 剂量3=10.0组1组3组Z主盟4剂量量4=10.

35、0 剂量4巳31.6 LD, 吁倍限LD, 可信限。5 4 2.05 j. 43 2 94 6 49 539.31 。1 3 4 2.74 0.968 7.75 8.66 3.06 24 5 。1 4 4在2.05 。，843s.oo6.49 2 6715在。1 5 4 J. 54 0。8332.854. 87 2 63 9 01 。z z 4 z.74 0.896 8 37 8.66 2 83 26.5 。2 3 4 2.05 。.711 5. 93 6 49 2 25 18. 7 。2 4 4 1.54 。，6043.924.87 . 91 12 4 。2 5 4 . 15 0.568 2

36、.35 3.65 1.80 7.42 。3 3 4 1. 54 0.555 4.27 4. 87 1 76凡13.5 。3 4 4 . 15 o.盹32.88 3. 65 1. 47 9. 10 1 。4 4 2.61 。，9537.158. 25 3. 01 22 6 1 。5 4 1. 78 1 03 3.06 5.62 3 27 9.68 1 I 3 4 2.61 o. 658 10. 4 8.25 2 08 32.7 l 1 4 4 1. 78 0 528且拥s. 62 J. 678. l 1 5 4 J. 21 。.442 3. 32 3.在3J.40 JO. 5 l 2 2 4 2

37、.61 0.594 11. 5 8 25 1. 88 36.3 1 2 3 4 1.78 0.423 7.48 5.62 J. 34 23.6 l 2 4 4 1. 21 0.305 4.80 3. 83 0. 966 15-2 1 3 3 4 J. 21 0.276 5.33 3. 83 0. 871 16. 8 2 。生4 2.37 o. 539 10.4 7 50 1. 70 33 0 2 。5 4 1. 33 0.446 3.99 4.22 J. 4112.自2 1 3 4 2.37 0.307 18 3 750 。9705乱。2 1 4 4 1.33 。，1879.49 4.22 。

38、.59230.。2 2 2 4 2.37 0.262 21 4 7.50 0. 83061.自2 2 3 4 !. 33 0.13713.。4.22 0.433 41. 0 0 。5 3 z. 61 1. 19 5. 71 在，253.77 J8. l 。1 4 3 2. 61 0.684 9. 95 8. 25 2 16 31. 5 。1 5 3 !. 78 0.723 4 37 5.62 2.2913.自。2 3 0 、2.61 o. 558 12.2 8.25 1. 76 38.6 。z 4 3 . 7喜在4串46.53s.在21. 53 20 7 。2 5 3 1咱210.467 3,

39、 14 3.83 J.48 9.94 545 组I组2组3组4或组l组3组2组4。3 3 3 。3 4 3 I 。5 3 I I 4 3 1 I 5 3 I 2 3 3 1 2 4 3 I 3 3 3 反应率。I 。2.67 JO 3.72 3 77 20 4 16 4. 19 30 4. 48 4. 50 40 4.75 4.77 50 5 CG 5. 03 60 5.25 5.28 70 5. 52 5 55 80 5 84 5. 88 90 6.28 6.34 546 GB 15193. 3-94 续表AZ剂量J0.316剂量z1. oo 剂量33.16 JO 剂量4=JO.。LD, 可

40、信限. 78 0.434 7.28 1. Zl 0. 356 4. I Z Z.37 0. 793 7. JO 2.37 0. 333 16. 9 1.33 0.303 5.87 2.37 0.244 23. I 1. 33 0.172 10.3 1. 33 0. 148 12. I 附录B反应率概率单位表（补充件2 3 4 5 2.95 3. 12 3. 25 3.36 3.83 3.87 3.92 3. 96 4 23 4.26 4 29 4.33 4.53 4 56 4.59 4 62 4.80 4. 82 4.85 4.87 5 05 5. 08 5. 10 5 13 5. 31 5.

41、33 5.36 5,39 5.58 5.61 5.64 5 67 5. 92 5. 95 5.99 6.04 6. 41 6. 48 6.56 6. 65 剂量I1. 00 剂量Z3.16剂量3=10. 0 x10 剂量4= 31. 6 LD，口可信限5.62 J, 37 23. 0 3.83 . 13 13 0 7 50 2 51 zz. 4 7.50 1. 05 53,4 4. 22 0 958 18. 6 7.50 0 771 73.0 4. 22 0.545 32.6 4. 22 0.467 38. I 6 7 8 9 3. 45 3 52 3.60 3 66 4.0J 4.05 4

42、09 4. 12 4.36 4.39 4.42 4,45 4.64 4. 67 4 70 4.72 4.90 4.93 4. 95 4.98 5 15 5. 18 5.20 5 23 5.40 5 44 5 47 5.50 5. 71 5. 74 5 77 5.81 6.08 6 13 6 18 6.23 6. 75 6.88 7.05 7 33 每组动物数2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 级别极毒剧毒$等毒低毒实际无毒无毒反0% 3. 85 3 62 3. 4 7 3 36 3. 27 3 20 3. 13 3.09 3 04 3 OD GB 15193. 3-94 附录C相当于反

43、应率0%及100%的概率单位（补充件）应率每组动物数100% 6. 15 12 6.38 13 6. 53 14 6.64 15 6. 73 16 6.80 17 6.87 18 6. 91 19 6.96 20 7. 00 附录D怠性毒性（LD50）剂量分级（补充件）表Dl急性毒性（LD，）剂量分级表反应0% 2 97 2 93 2 90 2. 87 2.85 2. 82 2 80 2.78 2.76 相当于人的致死剂量大鼠口服LD”mg/kgmg/kg 15 coo 500 000 率100% 7 03 7.07 7 10 7. 13 7. 15 7. 18 7 20 7. 22 7.24

44、 g人0 05 0. 5 5 50 500 2 500 54 7 器官系统中枢神经系统及躯体运动自主神经系统呼吸系统心血管系统胃肠矗统生殖泌尿系统皮肤和毛皮粘膜眼其他548 GB 15193. 3 94 附录E咽齿动物中毒表现观察项目（补充件）表El观察及检查项目中毒后般表现行为改变姿势，叫声异常，不安或呆滞动作震颤，运动失调，麻痹，惊厥，强制性动作对各种剌激的反应性易兴奋，知觉过敏或缺乏知觉大脑及脊髓反射减弱或消失肌肉张力强直，弛缓瞌孔大小缩小或放大分泌流涎，流泪鼻孔流鼻梯呼吸性质和速率徐缓困难，潮式呼吸心区触诊心动过缓，心律不齐，心跳过强或过弱腹形气胀或收缩，腹泻或使秘粪便硬度和颜色粪便不

45、成形，黑包或灰色阴户，乳腺膨胀阴茎脱垂会阴部污秽颜色，张力发红，皱折，松弛，皮彦完整性竖毛粘膜流粘液，充血，出血性紫钳，苍白口腔溃瘸眼险上险下垂眼球眼球突出或震颤透明度混浊直肠或皮肤温度降低或升高一般情况姿势不正常，消瘦GB 15193. 3-94 费苦袋F怠性毒怯试验记录表（补充件）表Fl）.试验方法2.动物品系、来摞、性别3.样品名称、性状及处理剂量动物体重灌胃容量，mL出现中毒症动物编号状的时闵mg/kg g 1 2 记录者z中毒症状死亡时间解剖所见5el 9 送检单位送检人送检名称样品性状结果2方法（GB 15193.3 94 附录G怠性毒性半数致死量（LD目结果报告表（补充件）表Gl地址电话送检时间法）动物g性别z1.半数致死量（LD,mg/kg), ;95%可倩限22.主要症状表现z说明z半数致死量（LD，.）结果表明受试物的毒性住质和强度不能作为判定其安全性的唯一依据，仅供进一步毒理学试验参考检验人负责人填报日期结论2送检物以急性毒性半数致死量（LD,J毒性分级毒附加说明：本标准由卫生部卫生监督司提出。本标准由卫生部食品卫生监督检验所、南京医学院负责起草。本标准主要起草人戴寅、马凤楼、郭世薄。单位本标准由卫生部委托技术归口单位卫生部食品卫生监督检验所负责解释。550