YY T 0681.1-2009 无菌医疗器械包装试验方法.第1部分 加速老化试验指南.pdf

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1、ICS 11. 080. 040 C 31 中华人民共和国医药行业标准YY /T 068 1. 1-2009 无菌医疗器械包装试验方法第1部分:加速老化试验指南Test methods for sterile medical device package Part 1 : Test guide for accelerated aging (ASTM F 1980:02 ,MOD) 2009-06-16发布2010-12-01实施国家食品药品监督管理局发布YY/T 0681.1-2009 前YY/T 0681的本部分修改采用ASTMF 1980-02(元菌医疗器械包装加速老化试验标准指南。本部分

2、与ASTMF 1980-02在技术内容方面等同，主要存在编辑性差异和引用标准之差的差异。本部分附录A是规范性附录，附录B是资料性附录。YY/T 0681(元菌医疗器械包装试验方法的其他部分将陆续制定1)。本部分由全国医用输液器具标准化技术委员会归口。本部分起草单位z山东省医疗器械产品质量检验中心、广东省医疗器械监督检验所。本部分主要起草人z吴平、洪良通、胡相华、何晓帆。1) 其他部分将转化ASTMF中有关医用包装的试验方法标准。I YYjT 068 1. 1-2009 1 范围无菌医疗器械包装试验方法第1部分:加速老化试验指南1. 1 YY /T 0681的本部分为编制加速老化方案提供了信息，

3、以便快速确定包装的元菌完整性和包装材料的物理特性受所经历的时间和环境的影响。1. 2 用本部分获得的信息可用以支持产品包装给出的有效日期。1. 3 加速老化指南涉及初包装整体，不涉及包装与产品间的相互作用或相容性等这些在新产品的开发中可能需要涉及的方面。在包装设计之前的材料分析过程中宜涉及包装与产品的相容性和相互作用。1. 4 本部分不涉及实际时间的老化方案，但进行实际时间的老化研究能用来证实用同样评价方法的加速老化试验的结果。1. 5 用于包装过程确认的方法，包括机械过程、灭菌过程、运输、贮存的影响也不在本部分的范围内。1. 6 本部分不涉及其使用所有安全方面的考虑，在本部分使用之前建立起相

4、应的安全与健康规程并确定其符合法规规定是本部分使用者的责任。2 规范性引用文件下列文件中的条款通过YY/T0681本部分的引用而成为本部分的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单(不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本部分，然而，鼓励根据本部分达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本部分。GB/T 4857.2包装运输包装件基本试验第2部分:温湿度调节处理(GB/T4857.2-2005 , IS0 2233: 2000, MOD) GB/T 11605一2005湿度测量方法GB/T 15171 软包装件密封性能试验方法GB/T 196

5、33 最终灭菌医疗器械的包装(GB/T19633-2005 ,IS0 11607 :2003 ,IDT) ASTM D 4169 运输容器和系统的性能试验规范ASTM F 88 软屏障材料密封强度的试验方法ASTM F 1140 医用软包装无约束抗内压破坏试验方法ASTM F 1585 透气性屏障医用包装完整性试验指南ASTM F 1608 医用包装透气性包装材料的微生物屏障等级试验方法ASTM F 1929 用染色液穿透的方法测定多孔材料医用包装中密封泄漏的试验方法3 术语和定义3. 1 通用术语GB/T 19633确立的术语和定义适用于YYjT0681的本部分。3.2 专用术语3.2.1

6、加速老化AAaccelerated aging AA 将样品贮存在某一较高的温度(TAA)，以缩短时间来模拟实际时间的老化。1 YY/T 068 1. 1-2009 3.2.2 加速老化因子AAFaccelerated aging factor AAF 一个估计的或计算出的与实际时间CRT)条件贮存的包装达到同样水平的物理性能变化的时间比率。3.2.3 加速老化温度TAA accelerated aging temperature T AA 进入老化研究的某一较高温度，它是基于估计的贮存温度、估计的使用温度，或两者来推算出的。3.2.4 零时刻toZ 老化研究的3.3 符号QIO:温度增加军T

7、m:材料的熔化乙:玻璃转化温度T. :阿尔法温度;热4 意义和应用完整性。4. 2 GB/T 19633中描述到，制造商应证实最终包装至少在医疗器械声称的货架寿命内，在严酷的销售、贮存、运输和老化的情况下、在制造商规定的贮存条件下保持其完整性，且包装不受损坏或不被打开。4.3 实际时间的老化程序为确保包装材料和包装完整性不随时间而降解提供了最佳数据。但在产品更新日新月异的市场条件下，新产品需要在尽可能短地时间内投入市场，实际时间的老化研究就不能满足这一需求。加速老化研究为我们提供了另一个可供选择的方法。为了确保加速老化研究真实地代表实际时间效应，实际时间的老化研究必须与加速研究同步进行。实际时

8、间研究必须进行至产品的货架寿命。4.4 如果对被评价的包装材料缺乏了解，必须使用保守的加速老化因子，并用形成文件的证明来说明YY/T 068 1. 1-2009 实际时间的老化和加速老化之间的关系。注:AAF的确定不在本指南的范围内。5 仪器5. 1 室(或箱)，其大小可以使样品容器或包装可独立地暴露于选定的温度和相对湿度的循环空气中。5. 1. 1 控制仪器，能保持室温在所需的大气条件的公差限度内。5.2 湿度计，用于指示相对湿度，精度为士2%相对湿度。可用干湿球湿度计直接测量相对湿度或用于检查湿度计(试验方法见GB/T11605)。5.3 温度计，可使用任何能提供温度指示、精度为1.C的测

9、量温度的仪器。干湿球湿度计的干球温度计可用作直接测量温度或检查温度指示仪器。6 加速老化理论6. 1 材料的加速老化是指性能随时间而加速变化，这里所讲的性能是指那些与材料或包装的安全和功能有关的性能。6.2 在一项老化研究中，在一个相对短的时间内使材料或包装的外部经受一个比正常环境更严酷或更频繁的应力。6.3 加速老化技术是基于这样的假定，即材料在退化中所包含的化学反应遵循阿列纽斯反应速率画数。这一函数表述了相同过程的温度每增加或降低10C，大约会使其化学反应的速率加倍或减半(QI0)凶。6.4 QlO的确定包括了供试产品在各种温度下进行试验并确定温度每改变10.C反应速率的差异。要模拟动态条

10、件下的材料退化十分复杂和困难，因此不在本指南范围内巧。7 加速老化方案7. 1 材料表征加速老化(AA)理论及其应用与包装材料的组成直接相关。要考虑的方面有z7. 1. 1 组成7. 1. 2 形态学(玻璃态、非结晶质、半晶体、高晶体，%晶体等)7. 1. 3 热转化点(Tm，Tg、T.)7. 1. 4 添加剂、过程助剂、催化剂、润滑剂、残留溶剂和填料。7.2 加速老化方案一一设计指南7.2. 1 必须在器械和包装材料表征的基础上考虑温度限，以确保选择适宜的保守老化因子。宜根据包装材料的表征和预期的贮存条件来确定试验所用温度。材料表征和组成是建立加速老化温度限的要素，温度选择宜避免材料发生任何

11、物理转化。7.2.2 室温或环境温度(TRT)一一选择能代表实际产品贮存和使用条件的温度。注:该温度通常在20c - 25 c ,25 c的温度被认为是保守值.7.2.3 加速老化温度(TAA)一一结合考虑研究中的材料的表征，选择一个加速老化试验的温度。加速温度越高，AAF就越大，从而加速老化的时间就越短。必须注意，不能是只靠提高加速老化温度来缩短加速老化的时间。温度过高材料可能会发生反应，而这在实际时间温度或室温下是不会发生的(见附录A)。按下列指南选择老化温度z7.2.3. 1 选择TAA要考虑研究材料的热转化温度，宜选择低于材料的任何转化温度或低于使材料发生扭曲的温度。比如，选择的温度宜

12、至少比材料的Tg低10c (更多的信息详见AAMITIR17-1991)。7.2.3.2 将TAA保持在或低于60C，除非证实更高的温度适宜。不推荐使用高于60c的温度，因为在许多聚合系统中，发生像百分结晶度、自由基形成、和过氧化物降解之类的非线性变化的概率较高。VY/T 0681.1-2009 更多的信息详见AAMITIR 17- 1997) 注3:如果包装中含有液体或其他不稳定成分，出于安全的考虑可能串串要选择较低的温度.7.2.3.3 由于材料表征表明提高老化温度不可行时，只能选择实际时间的老化试验.7. 3 加速老化因子的确定7.3.1 用阿列组斯公式，通常取QIO等于2是计算老化因子

13、的保守方法.注4:在文献中对研究中的系统有充分表征的包装，可以用较为积极反应速率系败，如Q=2.2-2. 5.损坏的水平和性质必须与文献中报道的相似，以确保反应速率系数和加速老化温度保持在相应的限度内.这是制造商的式中:TRT一一环境温度，7.3.3 需建立的等同AAF来建立.按式(28、式中:AAF-一加时间对应于7.3.4 当对研究商可能风险很大，为重，因为要靠获7.4. 1 选择Ql0值7.4.2 根据市场需7.4.3 确定老化试7.4.4 7.4.5月牛oTT)i 7.4.6 确定包装材料的特7.4. 7 7.4.8 的老化数据来加以证实.7.5 附录B给出了包装货架寿命试验方案的举例

14、.8 老化后试验指南. ( 1 ) 求的实际时间除以8. 1 必须对已经历过老化包括加速和实际时间的包装和材料评价其物理性能和完整性。8.2 所选择的试验宜能对材料或包装的最关键或最容易因老化应力而导致失败的性能进行挑战。F1585可用作多孔屏障医用包装的试验指南。8. 3 需要考虑选择的物理强度性能有抗弯曲、抗穿孔、抗拉伸和伸长、抗撕裂、抗冲击、耐磨性，变黄指YY/T 068 1.1-2009 数、微生物屏障试验方法F1608)、密封强度(试验方法F88)和胀破强度试验方法F1l40)。8.4 可使包装经受一个确认过的包装完整性试验，如示踪气体检测、染色液泄漏试验方法F1929)、气泡泄漏试

15、验方法GB/T15171)或微生物方法(对整个包装进行微生物挑战试验。这些方法必须经过确认并形成文件。8.5 必须在任何包装货架寿命试验开始前先建立可接受准则.零时刻的性能数据可用于在货架寿命试验末期与包装性能数据进行比较。9 文件形成5 YY/T 068 1. 1-2009 附录A(规范性附录聚合物的加速老化A.1 包装在选择温度CC)下热老化相当于一年的室温老化的加速老化。nu qo (运钢蹦倒运崎额度6 时伺-温度50 自比当聚合物在选定温度(C)下热老化l气时相当于一年室温老化的时间(周数)川IF、, 一一一 QlO=L10 c反应速度常数厂下了T一一F、确保室温=22c QIO=2.

16、0 、 、飞0，民-l-LJ一一一温度/C时间/周数-一一一一25 42.2 -、识v / FDA1991比推率荐30 29.9 、民的保守的35 21. 1 卜一-、斗、_巳2一守巴阶的:t化可t接学L受反应比保一40 14.9 一-际45 10.6 、率50 7.5 、飞民55 5.3 已与、险、60 3.7 一-队飞J一Q,o=3.0 -、卜、h、 、. 忏r-巳气Z t:-b-. -一-甸、一 ; ;.:r.，. 一 且._-1- 副圃.、.-.圃._+-._ 40 . 叶20 排10 。22 (72 F) 室温30 40 50 老化温度/C物合限聚上用度医温数的多议大建 nu eo

17、图A.l聚合物的加速老化YY/T 0681.1-2009 附录B资料性附录包装货架寿命试验方案举例B.1 选择保守的AAF估计值，例如QIO=2. (见图B.1)。注:常常采用走势分析来袭征老化对材料和包装特性的影响.加速老化时间点的数量最少设一个，但必须有与期望的货架寿命相对应的时间点(期望的货架寿命除以老化因子);然而，只使用一个加速时间点，会有这样的风险，即不能从前面的加速老化时间点得出预警，从而导致试验失败.走势分析宜考虑至少有三个时间点.B.3 按确认过的生产程序准备试验样品.注:用于零时刻、灭商和加速老化的包装，可以不包装产品或包装模拟产品.B.4 用确认过的灭菌过程对包装进行灭菌

18、。灭商过程可能影响材料或包装的稳定性.老化研究前，材料和包装宜经受最大的灭菌过程条件或预期使用的循环次数.B.5 如需要，按GB/T4857. 2对样品进行状态调节;造当时，可按ASTM04169规范进行模拟运输。7 YY/T 068 1. 1-2009 这一试验中所用的包装必须含有真实产品。注=确定运输、贮存对包装的长期影响的包装性能试验，一般都包括在老化方案之中。老化前或老化后是否进行性能试验，将取决于该研究是否要模拟医院货架或制造商货架上的贮存和随后的运输。也可能有不必要的情况。如果已知包装不合格或已知性能极限如密封强度、穿透、抗冲击等)对所包装的具体产品有文件证明是适宜的，并满足预期产

19、品，那么有物理实验数据就足够了。.6 开始进行实际时间的老化和加速老化。在相应的时间段内采用规定的加速老化温度。样品在升高的温度箱内放置的时间长度可用7.3.2和7.3.3中式(1)和式(2)来计算，式中AAF是加速老化因子，AAT是加速老化时间。例如，QIO=2，环境温度=23.C，试验温度=55.C , AAF=2. 0(5.5-23)/10; AAF=2. 03.2 =9.19; AAT=365 d/9.19; AAT-39.7 d=12个月(等效的实际时间)注z湿度的影响可能需要与温度一起考虑，这要将高湿期和低湿期结合到试验周期中。可以将老化周期设计成考虑湿度的影响。.7 加速老化后，

20、评价包装性能是否符合要求。. 7.1 如果加速老化结果满足可接受准则，只代表产品的货架寿命被有条件确认，还取决于实际时间的老化研究的结果。.7.2 如果加速老化结果不满足可接受性准则，需调查生产过程，或重新设计失败的医疗器械或包装，或尝试确认较短的货架寿命，或等待实际时间的老化结果。如果实际时间的老化结果可以接受，则货架寿命被确认。出现这种情况是由于加速老化程序比实际程序严所致。.8 实际时间的老化后，评价包装性能是否符合要求。. 8.1 如果实际时间的老化结果满足可接受准则，产品的货架寿命即被确认。.8.2 如果实际时间的老化结果不能满足可接受准则，货架寿命必须减少到实际时间试验获得成功的最

21、长的货架寿命。如果产品已经根据加速老化数据投入市场，必须进行认真评审，形成文件，并采取相应的措施。8 YY/T 0681.1-2009 参考文献lJ AAMI TIR 17-1997辐射灭菌材料鉴定.2J Hemmerich, Kar1. J，一般老化理论和医疗器械加速老化的简化方案，MedicalPlastics and Biomaterial ,Julyj August 1998, pp. 16-23. 3J Nelson, Wayne，加速试验统计学模型，试验方案和数据分析，JohnWi1ey , New York, 1999. 9 3;%:mCON-二OHMM中华人民共和国医药行业标准无菌医疗器械包装试验方法第1部分:加速老化试验指南YY / T 0681. 1- 2009 中国标准出版社出版发行北京复兴门外三里河北街16号邮政编码:100045网址电话:6852394668517548 中国标准出版社秦皇岛印刷厂印刷各地新华书店经销睡印张1字数17千字2009年12月第一次印刷开本880X 1230 1/ 16 2009年12月第一版 e 定价18.00元如有印装差错由本社发行中心调换版权专有侵权必究举报电话:(010)68533533书号:155066 2-20022 YY/ T 0681.1-2009