YY 0500-2004 心血管植入物.人工血管.pdf

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1、ICS 11.040.40 C 45 中华人民共和国医药行业标准YY 0500-2004/ISO 7198: 1998 心血管植入物人工血管Cardiovasular implants-Tubular vascular prostheses (ISO 7198: 1998 , IDT) 2004-11-08发布2005-11-01实施国家食品药品监督管理局发布YY 0500-2004/180 7198: 1998 目U昌本标准等同采用ISO7198 :1998(心血管植入物一一一人工血管。本标准由国家食品药品监督管理局提出。本标准由国家食品药品监督管理局中检所医疗器械质量监督检验中心归口。本标

2、准起草单位:国家食品药品监督管理局中检所医疗器械质量监督检验中心。本标准主要起草人:汤京龙、王建宇、陈亮、陆颂芳、莫廷斐。I YY 0500-2004/180 7198: 1998 心血管植入物人工血管1 范围1. 1 本标准规定了无菌人工血管的测试方法、包装、标志及术语要求，无菌人工血管是指可以置换、旁路移植或分流人体血管系统任一部分的人工血管。本标准所指的人工血管可以完全或部分是由生物材料、合成编织型材料、合成非编织型材料制成的。此外，在标准中也对组合型人工血管和混合型人工血管的特征区别作出了说明。本标准还规定了人工血管原材料的名称和结构以及人工血管长度和直径的名称。本标准对人工血管原材料

3、及成品的生物学要求，参考了GB/T16886的规定。本标准规定了人工血管各项机械力学性能的名称。而且在本标准中还列出了部分制造者对人工血管几何形状和机械力学性能的测试测量方法。本标准还提到了人工血管的灭菌方法，并对产品的包装和标志做出了规定。在本标准中还列出了关于人工血管一些常用术语的定义。1.2 本标准并没有全部列出人工血管所有的性能指标或几何形状，但本标准所列出的对样品的检测方法，可以验证制造者所提供的标示性能指标是否在可以接受的范围内。不过，并不能因此而认为在本标准中所推荐的方法可以组成一套完整的人工血管测试方法。1.3 本标准所列出的测试方法、结果及其他信息只适用于负责制定外科植入物规

4、章的国家权威机构的要求。本标准不适用于由人类捐赠的血管如冷冻人工血管。也不适用于各类补片、垫片和支架。2 规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单(不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本标准。然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。GB/T 2828. 1-2003 计数抽样检验程序第1部分:按接受质量限(AQL)检索的逐批检验抽样计划(lSO2859-1: 1989 , IDT) GB/T 7742-1987 纺织品膨胀强度和胀破扩张度的测定弹性膜片法

5、(eqvISO 2960 :1 974) GB/T 16886. 1-2001 医疗器械的生物学评价第1部分:评价与试验(idtISO 10993: 1997) YY/T 0297-1997 医疗器械临床调查(idtISO 4155:1996) ASTM D 76:1993 纺织品测试仪器规范ASTM D 123: 1994 纺织品相关术语ISO 472: 1988塑料词汇ISO 2076: 1989纺织品一一人造纤维通用名称IS02859-2: 1985 计数抽样检验程序第1部分:按限定质量限检索的单批检验抽样计划ISO 5081: 1977纺织品机织物一断裂强度和断裂伸长率的测定(条样法)

6、ISO 5084 :1 977 纺织品机织物和编织物厚度的测量(除了纺织覆盖物)3 术语和定义下列术语和定义适用于本标准。3. 1 同种异体血管allograft YY 0500-2004/ISO 7198: 1998 3.2 3. 3 人工血管的材料是由同种的其他动物的组织上取下的。同种异体的alloplast 分叉bifurcation 人工血管主干与分支的交会。生物材料biological material 来源于动物或植物的材料，这些材料可以经过某些化学工艺的处理或改性，但绝对不包括任何以石化产品及其残留物为来源的材料。3.4 生物稳定性biostability 移植到活体组织内后，材

7、料保持其物理化学稳定性的能力。3.5 涂层coating 涂敷或浸渍于人工血管基底层的材料，它可以是除活细胞之外的其他任何有机或无机材料。注:此涂层可以是永久性的，也可以是暂时性的;既可以在人工血管的内表面，也可以在人工血管的外表面;还可以灌注(进)人工血管的基底层。3.6 3. 7 3.8 3.9 3. 10 3. 11 3. 12 3. 13 2 顺应性compliance 在一定频率的舒张收缩压下，人工血管径向弹性扩张和收缩的能力。血管组件component 在制造过程中使用的各种组件，不管它是否可以永久的作为人工血管最终组件。组合人工血管composite prosthesis 血管假

8、体段的构成或制造血管段的材料的构成有所不同的人工血管。例:人工血管的近端是折叠型的编织纤维，远端是乙醒处理的动物人工血管。复合人工血管compound prosth四is构成人工血管壁的材料不是单一的，而是由不止一种的材料组成。构型configuration 血管的几何构型。例:直线型、分叉型、锥型。构成construction 人工血管是由何种类型的材料构成的。例:编织织物、机织织物、无纺布、可扩张聚合物。折皱crimp 血管上的可以被拉民抚平的折皱，主要用于减少血管的扭结弯曲。纤丝fibril 连接一个或多个节点之间的细微纤维丝。YY 0500-2004/ISO 7198: 1998 3.

9、 14 受体host 移植物的接受者。3. 15 可移植状态implantable state 制造商说明书列出的移植前人工血管(或者是移植前血管材料)应符合的消毒及准备过程。注:准备过程不包括血管的预凝血，但包括各种推荐的清洗及浸渍。3. 16 整体水渗透量integral water permeability 在规定的时间和压力下，通过整个血管壁的洁净且滤过后的液体(其粘度接近于水)体积。3.17 泄漏量leakage 在规定的时间和压力下，通过水密性血管管壁缝隙流出的洁净且滤过后的液体(其粘度接近于水)体积。注1:泄漏的液体既可从一连续血管的管壁上缺陷处流出，也可从不同构成血管的连接处流

10、出。注2:泄漏量与孔隙不同。3. 18 节点node 在人工血管材料中纤丝起始或汇集的固化区域。3.19 孔隙porm :ty 对血管中孔隙体积与血管体积(包括孔隙体积)比例的评估。注1:孔隙可以用孔隙体积占血管总体积的比率来表示.也可用节点间平均距离或平均孔径来表示。注2:孔隙与泄漏量和水渗漏量不同。3.20 预凝preclotting 将血液或血块渗入井凝结于人工血管的管腔孔隙或接缝处，达到减少渗漏量的目的。3.21 主要成分primary component 为了提高人工血管的性能，而加入血管的物质。3.22 假体prostheses 用于替代任何组织缺陷的装置。3.23 残余材料res

11、idual material 在制造人工血管过程中加入，但其后被除去或虽然继续存在于血管中但对最终产品的性能却无任何影响的物质。3.24 次要成分secondary component 存在于人工血管的最终产品中，但并不直接影响血管性能的物质。3.25 血管基质substrate prosthesis 与涂层相对应的人工血管基质物。3 YY 0500一2004/ISO7198: 1998 3.26 合成材料synthetic material 通过物理或化学方法制造并(或)聚合而成的物质，但其原材料是非生物源的。注:由石化产物(如汽油、石油)通过化学改性而制成的材料，应属于合成材料。3.27

12、3.28 3.29 合成非编织型人工血管synthetic nontextile prosthesis 没有经过编织过程而制成的人工血管。例:如由热塑性聚合物制成的人工血管。合成编织型人工血管synthetic textiJe prosthesis 由合成纤维通过纺织制造方法制作的人工血管。例:如由合成纤维通过编织、机织制成的人工血管。有效长度usable length 在固定的力作用下，在移植过程中可以利用的血管的长度。注:对某些血管来讲，此一固定的力可以为零。3.30 人工血管vascular prosthesis 用来置换血管、在血管间旁路移植或形成分流的假体。3.31 绒面veJour

13、 表面有开口、圈环或绒毛的纺织品。3. 32 缝隙void 人工血管壁上的空隙部分。注:编织或机织结构的人工血管上，纤维间的缝隙。3.33 水潘遗压water entry pressure 使水从人工血管内壁渗透到人工血管外壁所需的压力。3.34 水渗透量water permeability 在规定的时间和压强下，通过单位面积血管管壁渗透出的洁净且滤过的液体(其粘度接近于水)的体积。注1:水渗透量的单位一般为mL cm 2 mln 1，压强一般设为16kPa(l20 mmHg)。注2:水渗透量与孔隙有区别。3. 35 异种移植物xenograft 移植材料采用的是由不同种的动物组织做成的。4

14、通用要求下面要求适用于各种人工血管，但不适用于组织工程血管。4 YY 0500一2004/ISO7198: 1998 4. 1 构型与尺寸设计人工血管的尺寸是根据它的几何形状来划分的，如直线形、分叉形、锥形的。注:一些人工血管可以被制造以用于特殊用途，比如腋双股人工血管。应当按照特定临床用途设计，而不可认为此类血管为分叉形的。4. 1. 1 标准直线形人工血管标准直线形人工血管应当标明以下尺寸:a) 标示内径，单位为毫米(mm);b) 标示扩张内径，单位为毫米(mm)，在至少16kPa(120 mmHg)扩张压力下，内径的变化是否超过10%(参照5.6); c) 最小有效长度，单位为厘米(cm

15、)0 4. 1.2 标准分叉形人工血管标准分叉形人工血管的尺寸应当标注标示内径和它的主管和支管的总的最小有效长度，单位为厘米(cm)，如果需要，标示扩张内径也应被标出参照4.1.1b)。4. 1. 3 标准锥形人工血管标准锥形人工血管的尺寸应当标明各标示末端内径以及最小有效长度，单位为厘米(cm)。如果需要，标示扩张内径也应被标出参照4.1.1b)。4. 1.4 其他构型对于其他构型(例如腋动脉至双侧股动脉人工血管)的人工血管，如果需要，应该被标明基本长度、标示内径和标示扩张内径，单位为毫米(mm)或厘米(cm)。4.2 特定临床用途标注特定临床用途的标注应当按照下面各项中的一个或多个标注:a

16、) 胸主动脉和/或胸腹主动脉;b) 腹主动脉和/或腹主动脉-筒动脉，和/或腹主动脉-股动脉;c) 外周动脉，包括解剖结构之外的人造动脉(如:腋股动脉hd) 冠状动脉;e) 血管通路中的动-静脉分流;f) 其他特殊用途的血管。4.3 材料与结构4.3. 1 分类人工血管的分类应该按照下列之一予以标示:a) 合成纺织材料(如:编织物，机织物); b) 合成无纺材料(如:挤压成形聚合物，可塑聚合物); c) 生物材料(如:同种异体移植物，异种移植物); d) 复合人工血管;的组合人工血管。4.3.2 术语4.3.2.1 合成材料合成材料可按以下描述:a) 按照ISO472或ISO2076标准规定的通

17、用的化学名称;b) 任何化学处理或改性方法。4.3.2.2 生物衍生材料生物衍生材料可按照下列的信息描述:5 YY 0500-2004/ISO 7198: 1998 a) 用形容词的形式描述作为供方动物种类的材料来源;b) 生物组织的类型和部位(如脐带静脉，颈动脉)，或材料的种类(如胶原，白蛋白hc) 任何化学处理或改性方法;d) 任何生物材料的特别性能(如交联度)，一般要求由制造商提供。4.3.2.3 涂层对于涂层，应当决定它的涂层量，耐久性，均匀性。涂层可按照以下要求描述，比较适合:a) 合成材料的术语参照4.3.2.1;b) 生物衍生材料的术语参照4.3.2.2。4.3.2.4 保存液保

18、存液应当按照以下要求描述:a) 物质的类别和化学名称;b) 可能有毒物质的性质和类型。注:应当注意国际和国内对有毒材料允许的最大使用水平的要求不同。4.3.2.5 残留化学物质注:残留化学物质是指处理和贮存过程中使用过的液体及其衍生物，这些物质在植入状态时可以从人工血管中释放出来。残留化学物质可以根据其化学名称来形容，否则可用其一般化学性质来描述。4.4 生物相容性和生物稳定性4.4.1 生物相容性应根据GB/T16886. 1的原理和方法，对用于制造人工血管的材料进行生物相容性的评价，样品可以是人工血管成品的一部分或全部。如需要时，可由人工血管制造商提供详细的检测方法和结果。当原材料或制造工

19、艺发生显著改变时，应对生物相容性进行重新评价。4.4.2 生物稳定性按照人工血管的设计要求，以及它本身是作为一种长期植入物而使用，所以要求人工血管在植入活体组织一段时间后其物理和化学性能应保持在最低水平之上。样品可以是人工血管成品的一部分或全部。如需要时，可由人工血管制造商提供详细的检测方法和结果，包括:a) 用于相同适应症的材料耐久性;b) 人工血管的预期使用寿命(此寿命必须考虑到同用途的其他种类人工血管或其他形式处理方法对人工血管性能及临床功效的影响); c) 对于预期的适应症是否有其他种类人工血管或其他形式治疗方法可以选用。对这些因素的考虑，在一些情况下，应在风险-收益分析表中说明。4.

20、5 无菌特性所提供的人工血管应是无菌的。注:对于从动物(包括人体)上取下的人工血管，极易引起易传染物质的传染，因此，选择灭菌工艺时，需特别注意其对血管组织的影响。4.6 产晶信息和说明书每一个内包装和外包装都应提供人工血管的使用说明并且其使用说明的内容应是一致的。说明书应包含以下内容:a) 适应症;b) 应用时需注意的禁忌症，注意事项、提示;c) 如果需要的话，推荐使用的灭菌方法和植入假体的准备工作，包括一切预处理，如预洗涤，预6 YY 0500-2004/ISO 7198: 1998 凝，和/或植入技术;d) 如果需要的话，在明显位置标注已灭菌，不能再灭菌，一次使用;e) 如果需要的话，注明

21、二次灭商信息;f) 如果需要的话，列出添加剂和/或可滤出物的说明;g) 如果需要的话，写明推荐的保存方法;h) 列出相关出版物的日期及参考文献，文献如果被修改需指出。4. 7 包装4.7. 1 内包装每一个人工血管应包装在一个能防压的内包装中。内包装设计应符合一旦打开极易于看出内容物的要求。对于人工血管的灭菌，内包装应当设计成可以保持在正常的操作、运输和保存条件下的灭菌效果，并利于内容物在无菌条件下的取出使用。4.7.2 外包装每一个内包装应包装在一个外包装中。外包装的设计应使其能够保护内包装，防止其由于贮存而引起的损坏。4.7.3 运输包装每一个外包装或一定量的外包装(不必是同一种类型)，可

22、以包装在一个外包装中，此外包装设计可以保护在正常条件下搬移、运送和储存假体。4.8 标识4.8. 1 包装标签每一个假体都应有一个标签在容器上。标签上至少应有以下信息:a) 制造商的名称、地址、和/或商标;b) 假体材料的结构和类型(见4.3); 注:本项的意图是为了描述这个假体，不必要给出太多细节(如:异体移植猪血管，合成聚醋血管)。c) 血管构型(见4.1)。可用符号代替文宇(吵如日:I 脉); d) 标示有效长度(见5.4); e) 标示内径(见5.5) ; 。如有必要，标示扩张内径(见5.6) ; g) 如有必要，孔隙、水渗透量、整体水渗漏性/泄漏量、泄漏量、水渗透压(见5.2); h

23、) 如有必要，在显著位置标明己灭菌，不能再次灭菌，一次使用，或同义的短语或标记(见4.5); i) 生产批号;j) 灭菌批号;注:如果生产批号(i)和灭菌批号(j)可追朔至相同产品信息，则只需列出其中之一。k) 灭菌日期和/或失效期:) 对己灭菌的假体，应标在警示如包装被打开或有破损严禁使用;m) 如有必要，列出制造商建议的保存方法;n) 内包装中所有保存液的化学性质，应有有害警告;0) 如有需要，列出关于预凝的要求和限制。4.8.2 记录标签每一个假体都应有至少三份记录标签以记录接受植入假体病人的情况。登记表格应包含以下信息:7 YY 0500-2004/ISO 7198: 1998 a)

24、制造商的名称和地址;b) 产品名称;c) 生产批号和/或灭菌批号;d) 规格或型号(制造商的产品号)。4.9 检测报告注:某些试验不一定需要实验报告。4.9.1 通则如需要时，进行检测时，检测方法和结果应按照检测报告的形式填写。一份检测报告至少应提供以下信息:a) 制造商或经销商的性能要求pb) 检测地点和日期;c) 样品批号;d) 制造商和发行人的说明书;e) 检测结果;f) 对于国际标准指定的检测方法依从或不依从的声明。注:虽然公认克是一个质量单位，但在国际标准中，克有时也被用来代表力。4.9.2 补充信息除了检测报告，下面的信息也要记录:a) 制造材料，参照4.3;b) 人工血管结构类型

25、和构型;c) 人工血管的尺寸，参照4.1, 4. 1. 2, 4. 1. 3, 4. 1. 4 ; d) 应当指出每一个人工血管样品是否进行灭菌处理，如果需要，列出使用的灭菌方法pe) 检测方法，参照本标准的相关条款;f) 检测人工血管时的环境控制条件，包括环境控制指标的均值和公差;g) 样品的数量和每个样品的检测结果;h) 检测最小值和最大值。5 人工血管技术要求注:建议根据表1列出的实验，进行型式检测、质量控制检测及逐个检查。以上列出的各项指标，并不一定适用于各种不同设计人工血管。请参考第8章中的注。需提出正当理由证明为何没有进行在型式检验中所规定的项目。在本标准中，不可能充分考虑到将来出

26、现的新技术。但利用新技术制成的新型人工血管也应符合本标准列出的上述测试项目的规定。同时对利用新技术制成的新型人工血管而言，还应增加检测其他必须的性能指标，来反应其特性。另外，在选择的试验时应该考虑人工血管的失效方式以及其对人工血管其他性能的影响。对于复合型人工血管来讲，可以选择本标准列出的试验对人工血管中某一组分进行测试，但同时也必须对整个血管进行测试。此外，如果、混合型血管中含有可降解的组分，对不可降解组分也必须与整个血管一样，进行各项测试。对合成型人工血管来讲，人工血管的各个部分必须都进行测试。此外，各个部分的连接部必须符合本标准中5.2.3泄漏量及连接部断裂力的规定。当人工血管的原材料、

27、构成、构型、应用范围或加工工艺变化时，必须对各项性能重新进行检测。除非由于人工血管的设计不同而必须采用其他方法代替时，一般需采用本标准中规定的方法进行试验。而选择的替代方法必须由相应的人工血管制造商验证并公布。YY 0500-2004/180 7198: 1998 表1实验选择表试验项目型式检测质量控制检测逐个检查外观 孔隙水渗透量整体水渗漏性/泄漏量选择适当的试验选择适当的试验泄漏量水渗透压反复穿刺后残余强度 拉伸强度 选择适当的试验选择适当的试验破裂强度 有效长度 内径 扩张内径 壁厚 牵拉强度 扭结阻力 5. 1 外观人工血管的结构应是完整的，应洁净，无污渍、污点、瑕疵、斑点及其他影响血

28、管使用的缺陷。5.2 孔隙、水渗透量、整体水渗漏性/泄漏量、泄漏量、水渗透压孔隙、水渗透量、整体水渗漏性n世漏量、1世漏量、水渗透压的测试适合用于评价人工血管的性能。并说明选择该项指标的原因。5.2.1 孔醺按照8.2.1规定的方法之一，测试人工血管的孔隙参数，要求其平均值应在制造商规定的范围内。5.2.2 水津适量按照8.2.2规定的方法，测试人工血管的水渗透量，要求其平均值应不大于制造商规定的标称值，或应在制造商规定的误差范围内。注:在需要的情况下，制造商可以注明，通过预凝处理，水渗透量会有所下降。5.2.3 整体水渗漏性/泄漏量按照8.2. 3规定的方法，测试人工血管的整体水渗漏性/泄漏

29、量/泄漏量(或者是吻合处泄漏量)，要求其值应不大于制造商规定的标称值。5.2.4 水渗透压按照8.2.4规定的方法，测试人工血管的水渗透压;要求其平均值应不小于制造商规定的标称值，或应在制造商规定的误差范围内。5.3 力学强度按照8.3.2规定的方法，检测人工血管的轴向拉伸强度;按照8.3. 3规定的方法，检测人工血管的破裂强度;按照8.3.2及8.3.3.3规定的方法，检测人工血管的缝合强度;在可能的情况下，当人工血管的破裂强度不易测出时，应该测试人工血管的径向强度。要求人工血管的轴向拉伸强度、破裂强度、缝合强度应不小于制造商规定的标称值，或应在制造商规定的误差范围内。注:虽然8.3.3.1

30、与8.3.3.2给出的方法对质量控制而言可能具有等效性，但它并不一定等价。对许多人工血管来YY 0500-2004/ISO 7198: 1998 讲，单向破裂与各向破裂时，血管的应力/应变关系有很大不同。当人工血管在临床上被设计用于血管通路时，需要测量血管的反复穿刺后残余强度。制造商应提供反复穿刺后残余强度的测试值。按照8.3.4规定的方法，检测人工血管的反复穿刺后残余强度;制造商应说明为何选择某种方法进行测试。5. 4 有效长度人工血管的有效长度必须标示并测定。按照8.4规定的方法，测量人工血管的有效长度，要求其值应不小于制造商规定的标称值。5.5 内径按照8.5规定的方法，检测人工血管的内

31、径;制造商应确定何种方法为最终仲裁法。根据人工血管的大小，其内径的误差范围如下所示。当人工血管内径的标示值运10mm时，其内径应为标示值土0.5mm; 当人工血管内径的标示值10mm，20 mm时，其内径应为标示值:1:1.0 mm; 当人工血管内径的标示值20mm时，其内径应为标示值土5%。5.6 扩张内径按照8.6规定的方法，检测人工血管的扩张内径:当血管扩张内径超过其内径的10%时，制造商必须给出扩张内径的标称值。5. 7 壁厚按照8.7规定的方法，检测人工血管的壁厚。要求其值应在制造商规定的误差范围内。5.8 牵拉强度按照8.8规定的方法，检测人工血管的缝线牵拉强度。要求其值应在制造商

32、规定的误差范围内。5.9 扭结直径/半径制造商必须测定并给出人工血管扭结直径/半径，其试验方法可根据8.9操作。注:此测试并不适用于所有人工血管(如管壁折皱的织物型血管)。5. 10 顺应性按照8.10规定的方法，检测人工血管的顺应性。6 临床前体内评价及临床评价当通过体外测试时，不能充分评价血管的安全性、有效性及稳定性时，需要对血管进行临床前体内评价及临床评价。注:对于有创新的产品或有特殊性质的产品(包括在临床上有新应用时)，必须进行更进一步的测试，包括风险收益分析和设计评估。6. 1 临床前体内评价临床前体内评价的目的是评价血管假体在植入受体后，组织对假体的排斥反应，以及移植期间假体材料结

33、构(包括涂层)的物理、化学和生物性质发生的变化。本测试并不能说明人工血管的长期品质变化。如果不能提供短期试验结果的有效证明，每种型号的人工血管必须植入试验动物的相应血管位置或对照位置，实验动物数不能少于6只，每只实验动物的移植期不能少于20周。如果试验中没有对照组进行对比，在试验中应多收集一些可对比的资料。在试验过程中每种血管假体各项性能必须采用适当的方法及仪器(如血管造影术、多普勒)进行监测及记录。在试验中，如果某只试验动物的血管假体通畅性有下降，本动物并不需要被排除出试验组，依然可以用于评价假体的组织排异反应及其他性能。所有试验组及对照组动物，包括最终分析时没有计入的试验动物，均需记录并报

34、告。在没有提供任何证明的情况下，最好不要在与血管来源同种的动物身上进行临床前体内评价。10 YY 0500-2004/ISO 7198: 1998 根据9.1.2临床前体内评价协议所规定的条款，人工血管必须能够体现出它适合于应用在预计植人的位置。可按照9.1规定的方法进行临床前体内评价试验，也可采用由制造商提供的有效的替代试验方法。临床前体内评价试验的方案设计必须经过合理性分析，尤其是对试验协议、测试方法及数据分析等。应对测试目的进行充分的考虑。6.2 临床评价临床评价是指人工血管在临床应用后，对其安全性和有效性进行的短期(少于1年)评价。本测试并不能说明人工血管的长期品质变化。应该根据YY/

35、T 0297或其他等效标准的原理，在产品推向市场前，对每种新型人工血管或在临床上有新应用的人工血管进行调查。当其性能均可以满足本标准第4章、第5章及6.1规定时，才能进行临床试验。注1:实际上用于腹主动脉的人工血管的实验结果，在临床试验时，也可用于胸主动脉。临床评价机构应不少于3个。每个机构用于植人的同一种类型人工血管数量应不少于10个。对同一型号的人工血管来讲，在临床试验上选用的试验样品应包括直径最小的血管假体以及在实际应用中使用直径最广泛的血管假体(参照注)。对不经常使用的人工血管来讲，临床评价的病例数可以适当减少，但临床评价机构应不少于3个。而且还需提供选取的病例数的合理性分析。注2:当

36、一个已经在市场有销售的人工血管开发出新的直径时，即使它仍然用于人体相同的部位，对新直径的人工血管还必须进行进一步临床评价。注3:对复合型人工血管而言，当其由一可吸收的生物材料层和一通用材料(如编织物、机织物等)组成时，其同一型号的人工血管中直径最小的血管可不用选入临床评价试验中，而以相同直径的基底层材料组成的人工血管代替。每例病人的临床试验需不少于12个月。在试验过程中，如果某个病人的血管性能有下降，本例病人并不需要被排除出试验组，依然可以用于评价血管假体的功能。所有试验组及对照组病例，包括最终分析时没有计入的病例，均需记录并报告。注4:建议临床试验至少维持24个月。注5:当将一可吸收的生物材

37、料组分加入到一市场上已应用的人工血管中制成一种新的复合型人工血管时，或者一市场上己应用的人工血管的基质有变化时，建议进一步的临床试验应为6个月。临床试验应提供关于人工血管的安全性和有效性的客观数据。所有数据的收集和分析，必须采用现今被广泛应用的数理统计方法。必须提供试验组、测试方法、所采用统计分析方法的合理性证明。根据9.2的规定，收集、分析并记录人工血管临床试验的数据，也可采用由制造商提供的有效的替代试验方法。|临床评价试验设计必须经过合理性分析，包括试验数量、试验协议、测试方法及数据分析、统计方法等。应对其充分的考虑。7 抽样方案抽样方案是为了保证通过试验所取得的各个参数有足够的代表性，因

38、此，随着时代的发展，应采用相应的抽样方案。7.1 型式检验时的抽样方案所选的人工血管的设计结构应该能够充分的代表待测的人工血管。要求最少从任意3批待测样品中任意抽取3个样品。7.2 质量控制时的抽样方案7.2.1 随机抽样当采用单一工艺或非连续工艺制造一人工血管时(如只用某种工艺加工一批产品时)，应从每批产品中随机抽样。11 YY 0500-2004/ISO 7198: 1998 7.2.2 周期抽样当采用同一工艺制造人工血管时，即在相当长的一段时间内，每批产品的设计制造加工过程相同时，应按照固定的周期，从此周期内生产的产品中随机抽样。7.2.3 抽样数量根据GB2828. 1-2003、IS

39、O2859-2: 1985的AOQL水平和每批产品的数量来决定随机抽样的数量。(参照注)。注1:当可以替换时，建议以AQL水平取代AOQL水平。注2:如果制造商能够提供数据证明其抽样方案的合理性，则可以根据制造商的抽样方案的抽样数量抽取。8 人工血管的测试方法注1:不是每种测试方法均适合于所有的人工血管。下面所给出的代码将作为指导哪种方法对哪种血管是合适的。A 所有形式的人工血管;B 生物型人工血管gC一一-有涂层的;N 合成非纺织品;T一一合成纺织品。注2:合成的或混合型的人工血管可能会包括两条或两条以上上述所列种类。8. 1 外观检查(A)8. 1. 1 检查原则目视观察人工血管的缺陷。8

40、.1.2 仪器仪器应包括:a) 洁净的空气环境，例如:洁净间或洁净台pb) 反射或直射的照明光源。8. 1.3 取样全部样品。8.1.4 测试程序正常视力和照明条件，不放大的情况下检测样品是否有孔隙和其他不完整的结构，是否有灰尘，油渍，污点，瑕疵，松动部分，和其他的可以引起人工血管不能正常使用的缺陷。8. 1. 5 结果的表达结果中写出符合规定与不符合规定的样品的数量。8. 1. 6 测试报告和附加信息测试报告通常是不需要的(见4.的。8.2 人工血管孔隙，水渗透性，整体水渗漏性/泄漏量性和水渗透压的测定8.2. 1 人工血管孔隙的测定可以选择采用以下任一方法:a) 孔隙面积法;b) 孔隙重量

41、法;c) 孔隙显微法。注:孔隙面积法和孔隙重量法可以直接计算出血管的孔隙率，而孔隙显微法可以提供孔隙在血管节点间距离和平均孔径方面的指标。在可以提供等效文件证明的前提下，也可以选择其他替代方法。8.2. 1. 1 孔隙的面积法12 YY 0500-2004/ISO 7198: 1998 8. 2. 1. 1. 1 原则这一测试是测量一条血管假体样品的扫描电子显微图像或光学显微图像中孔隙的面积或材料的面积的平均值。如果内外表面有不同，除非可以提供合理的表面测试结果，否则两面都应被标出。8.2. 1. 1.2 仪器仪器应包括:a) 可以提供血管截面的扫描电子显微图像的装置，或可以通过光学显微目测的

42、样品的图片或样品的截面观察测量的设备;b) 例如测量精度可以达到样品节点距离和平均孔径标示值的士1%的显微面积积分器，千分尺或计算机数字化平台(桌面)。8.2.1.1.3 取样取样应符合第7章。8.2. 1. 1.4 测试程序对每一个抽样的人工血管:a) 准备一张扫描电子显微图，或b) 准备一张光学检测用样品表面的图片(见注1)，表面检测(内和外)应该有记录。注:放大倍数应根据样品的自然形状和测量仪器的量程。用测量仪器测量电子显微图片和照片并确定孔隙面积，每平方毫米孔隙的数量，和材料的面积。8.2. 1. 1. 5 结果表达孔隙应以百分比的形式表示出来。通过下面的公式计算和记录每个测试样品孔隙

43、百分数:P = 100 X节矶、，圣些总用想、，一计算和记录孔隙的标准偏差。8.2. 1. 1. 6 测试报告和附加说明测试报告应该包括表面检查，它的尺寸，和样品的孔隙的平均值和标准偏差，和4.9.1规定的细节。附加说明应按照4.9.2的规定。8.2.1.2 孔隙的重量法8.2. 1.2. 1 原则将每个人工血管样品面积中被测量的部分与产品的密度和壁厚作比较。8.2. 1. 2. 2 仪器仪器应包括:a) 精度可以达到样品质量的:!:0.1%的天平;b) 精度可以达到样品面积的:!:2%的面积测量仪器;注:面积的测量可以通过分别测量长度和直径，像8.4和8.5或8.6中描述的一样;选择一片平整

44、的样品。只有当符合5.6的要求时才需要测量内径。c) 8.7中所描述的，测量壁厚的仪器。8.2. 1.2.3 取样取样应根据第7章要求。8.2. 1.2.4 测试程序每个样品应不小于100mm长，测量以下的数据:a) 总质量，单位为克(g);b) 总面积，单位为平方毫米(mm2); 注:如果分别测量了使用部分的长度(L)和内径(D)，那么A=DL。c) 每个样品的壁厚，单位为毫米(mm)，使用8.7的方法测定;13 YY 0500-2004/ISO 7198: 1998 d) 每个纤维和聚合物的样品的密度()，单位为克每立方毫米(g/mm勺，通过合适的密度梯度法测定。8.2. 1.2.5 结果

45、表达结果应以百分比的形式表达。按下式及计算和记录样品的孔隙百分比:1, 1000M、P = 100 X 11 一丁一一l A. tp / 计算和记录孔隙的百分比的平均值和标准差。8.2. 1.2.6 测试报告和附加说明测试报告应该包括人工血管样品孔隙百分比的标准差和平均值和4.9.1所规定的细节说明。附加说明应按4.9.2中的规定。8.2.1.3 孔隙的显微法8.2. 1. 3. 1 原则这项测试是通过扫描电子显微镜或光学显微镜测定经拉伸聚合物的主节点间距、被浸湿聚合物每平方毫米上平均孔隙直径和数量。如果内外表面有不同，除非可以提供合理的表面测试结果，否则两面都应被标出。注:与直接测量孔隙的方

46、法相比，显微法测定的孔隙可作为一项标志性指标。8.2. 1. 3. 2 仪器使用的仪器应包括:a) 可以提供人工血管样品电子扫描图片的设备，或者可以在光学显微法进行对样品的截片和照片观察测量的设备;b) 钢尺，千分尺，测量用目镜，或精度可以达到产品平均孔隙直径和节间距的:!:1%的计算机数字化平台。8.2. 1.3.3 取样取样应根据第7章要求。8.2. 1. 3. 4 测试程序准备一张被测试样品的扫描电子显微图，或者在光学放大条件下测量。注1:放大倍数应依据样品的本身情况和8.2.1. 3. 2中使用的测量仪器的情况。测量相邻的两个节点内边缘两根纤维丝之间的直线距离。在每张显微图像上至少进行

47、6次测量。同样，测量孔隙的直径。在同一张显微图片上重复测量至少6个孔隙。在已知区域中计算孔隙的数量。注2:不大于5m的孔隙不认为是节问距，仅不小于6m的孔隙才被记录为节问距。8.2. 1. 3. 5 结果表达以微米(m)的为单位表示节间距和孔径的平均值和标准偏差。计算和记录节间距、孔径的平均值、标准偏差、每块面积上孔隙数量。8.2. 1. 3. 6 测试报告和附加说明测试报告应包括表面的检查、尺寸、人工血管样品的节间距和孔隙的平均值和标准偏差和4.9.1所规定的细节说明。附加说明包括，每块面积上孔隙数量和标准偏差的平均值和标准偏差，以及有关它的4.9.1所规定的细节说明。当孔隙不是圆形时，应提

48、供关于直径测量的描述。8.2.2 水潘漏的测试(T，。8.2.2.1 原则这一测试是在给定压力下测量穿过给定面积人工血管样品的水的流量。8.2.2.2 仪器仪器包括:14 YY 0500-2004/ISO 7198: 1998 a) 流量测量装置，例如可以称重的容器或积分流量计，精度为不大于满量程的2%;注:在测试中为满足流量的流量要求需要不止-台这样的装置。b) 压力测量装置，例如压力传感器，压力计，或标准压力柱，量程上限为19kPa(140 mmHg) ，精度为士0.3kPa(士2mmHg); c) 样品固定装置，符合如下要求:1) 固定装置所能固定住的孔隙面积在0.5cm2到1.0c时，

49、精度为士1%;2) 样品的结构是圆形的;注:如测试的样品很窄，样品可以做成矩形的。在这种情况下，应该在测试报告上注明，且精度是它的尺寸的:1:1%。样品的方向也应被注明。3) 在试样之上的测试管路中，至少有6倍于孔径的一段长度应是直形的，且直径元变化;4) 样品周围的泄漏应不被记入。注:合适的固定装置如图1、图2、图3所示。d) 在测试期间，对样品固定装置而言，需要压力为16.OkPa (120mmHg) ，洁净的，经过过滤的，室温下的水。8.2.2.3 取样取样应根据第7章要求。8.2.2.4 测试程序在测试前，测试用人工血管需要用洁净的经过滤的室温下的水浸湿。将样品放置在固定仪器上，将样品拉紧至没有皱榴。注:对样品拉伸的效果可以通过夹持，重力拉拽，或通过狭窄的压板达到。这种拉伸应接近使用时的条件(见8.的，一旦有皱槽，应将绝大部分皱榴抚平。打开水流系统并调整压力值，以获得16.0kPa土0.3kPa(120 mmHg :l: 2 mmHg)的水压，压力值显示在压力测量装置上。待系统稳定工作时，测