DB32 T 5323—2025 药品生产用固体物料（透明包装）快速鉴别-拉曼光谱法.pdf

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1、7,江苏省市场监督管理局 发 布中 国 标 准 出 版 社 出 版药品生产用固体物料（透明包装）快速鉴别拉曼光谱法Rapid identification of solid materials（in transparent packaging）for pharmaceutical productionRaman spectroscopy method20251230 发布20260130 实施CCS C 10/29DB32/T 53232025ICS 01.040.73DB32/T 53232025前言 1 范围 12 规范性引用文件 13 术语和定义 14 原理 15 仪器设备 26 适用

2、物料 27 方法建立 28 方法验证 49 快速鉴别 510 方法更新5附录 A（资料性）物料拉曼光谱参比谱图及鉴别结果示例图 7参考文献8目 次DB32/T 53232025前言本文件按照 GB/T 1.12020标准化工作导则 第 1 部分：标准化文件的结构和起草规则的规定起草。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。本文件由江苏省药品监督管理局提出并组织实施。本文件由江苏省医药标准化技术委员会归口。本文件起草单位：正大天晴药业集团股份有限公司。本文件主要起草人：姚泳、邢兵、鲁栓栓、王秦龙、王晓晖、孙彦昆。DB32/T 53232025药品生产用固体物料（

3、透明包装）快速鉴别拉曼光谱法1范围本文件规定了拉曼光谱法进行药品生产用固体物料（透明包装）快速鉴别的原理、仪器设备、适用物料，描述了方法的建立、验证、快速鉴别以及更新。本文件适用于药品生产用固体物料（透明包装）的快速定性鉴别，不适用于定量分析。2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T 402192021 拉曼光谱仪通用规范3术语和定义下列术语和定义适用于本文件。3.1参比谱图standard spectrum采集经法定方法鉴别并

4、经准确性确认后物料的拉曼光谱。在缺乏法定方法时，可以采集经企业内控标准鉴别合格的物料谱图。3.2参比谱图库spectral reference library收录所有物料参比谱图的谱图库。3.3匹配度matching degree物料谱图与参比谱图或不同物料谱图间的匹配程度。4原理当一束频率为 wi 的单色光照射到样品上后，少量约占总散射光强度的 10-610-10 的散射光不仅改变传播方向，且频率发生改变，该散射光为拉曼散射。散射光与入射光之间的频率差 w 称为拉曼位移，拉曼位移与入射光频率无关，它只与分子本身的结构有关，所以可用于鉴别试验和结构解析，具体原理见中国药典2025 版四部通则0

5、421 拉曼光谱法。拉曼光谱技术是一种快速无损的分析技术，可在分子水平上提供物质的结构信息，分析物质的指纹性强、信息丰富、所需样品量少、制样简单。可对多种化学或生物样品进行分析鉴定。1DB32/T 53232025)iiii图 1 拉曼散射及瑞利散射过程示意图5仪器设备适用本文件的仪器应为便携式拉曼光谱仪，具体要求参照 GB/T 40219。仪器应具备符合行业要求的算法，例如主成分分析（PCA）、判断分析（线性或多阶）、多元数据分析（SIMCA）等化学计量学法或其他光谱库方法；仪器软件应具备符合药品生产质量管理规范（GMP）关于数据管理要求的软件系统，例如三级权限、审计追踪等功能。拉曼光谱仪用

6、于快速鉴别时一般采用全图比对的方式。6适用物料适用本文件快速鉴别的药品生产用固体物料包装应透明、物料质地细密均匀，不适用于强荧光干扰、高吸光、易产生光化学反应及大颗粒状物料。拉曼光谱对非极性共价键特别灵敏，更容易鉴别某些芳香族化合物，具体适用物料类别见表 1。表 1 拉曼鉴别适用物料类别表适用程度最为适用普通适用难以适用不适用类别固体原料药（化学药）（可能产生荧光干扰的除外）、糖类、淀粉类、高分子、多原子无机盐类（部分硅酸盐除外）可能产生荧光干扰的物质，如柠檬黄等色素、部分硅酸盐类部分长链脂肪族、蛋白等大分子化合物拉曼响应弱，需要较长时间测试暗黑色、深色物质（热效应、荧光效应）不含共价键的单金

7、属盐类：如氯化钠、氯化钾、氯化氢、碘化钾、氟化氢、溴化氢等，金属合金类7方法建立7.1建库在仪器上新建物料谱图库，所有采集的物料谱图将添加至本谱图库中。注：根据不同品牌仪器操作不同，建库顺序、建库方法可能会有所不同。7.2仪器校正拉曼光谱仪的激光波长和拉曼位移应经过标准参考物质校正以确保横纵坐标的准确性，仪器校正及2DB32/T 53232025参数设置应遵守仪器操作手册规定。使用仪器供应商提供的拉曼位移标准参考物质进行定期校正以确认拉曼位移的准确性。采用匹配度判定校验结果，鉴别匹配度最低宜设置为 0.95，在实际运行中根据供应商推荐参数或实际测试匹配度动态调整，以防差错和混淆。部分拉曼光谱仪

8、采用显著性水平（P 值）算法，其主要原理为统计假设检验量化观测数据与噪声或背景的偏离程度。采用显著性水平（P 值）判定，应设置 P0.05。如采用其他判定方式，应结合实际使用需求设置相关判定参数。7.3样品准备待测物料选择已检验放行且鉴别结果与法定方法鉴别结果一致的物料进行测试。打开待测物料外包装至内层包装为透明包装袋或玻璃，采集部位应保持物料内包装透明、表面平整无褶皱、无间隙，物料紧实无空隙、质地紧密。7.4测试前准备所有参比谱图采集及验证、方法验证、鉴别操作时均应保持仪器激光探头紧贴物料包装表面，采集部位物料和包装之间应无空隙，采集或鉴别测试过程中保持仪器静止，避免移动。7.5参比谱图采集

9、使用参比谱图采集模式，将拉曼光谱仪激光探头紧密接触物料内包装后开始采集，采集过程仪器保持静止，避免移动，采集完成后将谱图添加到 7.1 新建的谱图库中，采集过程中应记录采集物料的生产商、型号等信息。采集后的图谱示例见附录 A。7.6参比谱图确认7.6.1确认批次选择确认批次物料选择应满足以下要求：a）使用鉴别模式选择已采集的参比谱图对相同待测物料进行鉴别验证 5 次；b）有不同厂家物料需对每个厂家物料进行确认，每个厂家至少进行鉴别验证 3 次；c）有不同批次的物料需对不同批次（建议 3 批）物料进行验证，每批至少进行鉴别验证 2 次；d）有不同型号（指同一物料不同物理指标，如粒度、黏度等）、晶

10、型的物料，每个型号、晶型至少进行鉴别验证 3 次。7.6.2准确性确认结果准确性确认结果判定如下：a）参比谱图准确性确认时每次鉴别验证均一次通过，表明该参比谱图采集成功；b）如出现某一次或者多次不通过的情况，需排除操作不当因素后重新采集或调整参数后重新采集参比谱图并进行参比谱图准确性确认；且应保证参比谱图采集、参比谱图准确性确认、方法验证全部过程参数一致；c）如不同厂家之间每次测试均不通过，应针对不同厂家分别建立方法；d）如同一品种不同型号（粒度、黏度等）、晶型每件测试均不通过，应针对不同型号、晶型分别建立方法；e）同一品种不同型号（粒度、黏度等）、晶型图谱一致的，不建议单独采用拉曼光谱法进行

11、此物料的鉴别。3DB32/T 532320257.7参比谱图库建立按上述 7.37.6 方法进行其他物料参比谱图的采集及确认。新建参比谱图库，将所有通过参比谱图准确性确认的物料的参比谱图添加至参比谱图库，参比谱图库中任意两物料之间匹配度均不超过 0.95。采用其他算法的仪器宜针对企业自身使用需求设置参数。8方法验证8.1相似物料选择使用鉴别模式，在参比谱图库中选择待测物料谱图后开始鉴别测试，在鉴别结果中查看与待测物料最相似（匹配度越大，表明越相似）的两个物料 Y、Z，并对选择的两种物料 Y、Z 进行评估。不同仪器有其他相似物料查找功能也可以使用其他查找功能。8.2鉴别测试方法验证8.2.1拉曼

12、光谱仪校正按 7.2 进行仪器使用前校正。8.2.2供试品准备按 7.3 准备所有供试品。8.2.3专属性验证使用鉴别模式在参比谱图库中选择待测物料 X 谱图，分别鉴别 X 物料，相似物料 Y、Z。X 物料鉴别测试 3 批，每批 3 件，鉴别结果均应通过。Y、Z 物料至少测试 1 批，每批 3 件，鉴别结果均应失败。8.2.4可靠性验证8.2.4.1可靠性是用来考察所建立方法是否会受到样品的变异因素的影响，例如样本测量位置和角度、物料包装材质的变更（例如不同的包装袋或容器）等。可靠性验证包括重复性测试及稳定性测试。8.2.4.2重复性测试步骤如下：a）打开待测物料外包装，将拉曼光谱仪激光探头对

13、准待测物料，保持探头紧贴于内包装上测试；b）分别选取待测物料包装的如图 2 所示的物料顶部 A、B、C、D 四个位置进行重复测试，均应通过；c）也可根据日常鉴别习惯选择其他四个位置进行重复测试，均应通过。ACBDFMFMF图 2 待测物料包装4DB32/T 532320258.2.4.3稳定性测试。测试步骤如下：a）在待测物料包装上增加一层透明包装袋，进行测试，鉴别应通过；b）在相似物料 Y 包装上增加一层透明包装袋，进行测试，鉴别应失败；c）如某一物料在快速鉴别过程中会存在包装容器改变的情况，需在可靠性测试中增加能使用的包装容器（如玻璃瓶，塑料瓶等）的测试。8.2.5方法验证补充说明8.2.

14、5.1上述稳定性测试中应根据原包装袋类型设计稳定性测试验证，如原包装为透明聚乙烯袋，稳定性测试验证中应增加一层透明聚乙烯袋。8.2.5.2用上述操作验证 X 物料鉴别方法，结果表明 X 物料参比谱图准确，X 物料鉴别具有专一性、可靠性，进一步说明本文件建立的鉴别方法准确、可靠。8.2.5.3按上述操作完成参比谱图库中所有物料的方法验证。9快速鉴别9.1仪器校正按 7.2 操作进行仪器校正。9.2供试品准备打开待检物料外包装至内层包装为透明包装袋或玻璃瓶，保持物料内包装透明，表面平整无褶皱，无间隙，物料紧实无空隙，质地紧密。使用鉴别模式下选择需鉴别的物料方法，按 7.4 操作进行测试，可快速完成

15、物料鉴别，鉴别结果示例见图 A.2 和图 A.3。9.3鉴别报告鉴别报告至少应包括以下内容：a）仪器校正信息；b）物料名称、批号、编号；c）方法、试验人员、日期；d）物料的拉曼光谱图；e）判别依据及结果（如统计学 P 值、匹配度或其他算法结果）。10方法更新10.1更新要求以下情况企业需评估是否更新鉴别方法：a）企业新增生产用物料，依据第 7 章第 8 章操作进行；b）企业新增物料供应商，依据 7.6 操作进行；c）物料供应商更改包装形式（如增加或减少包装层数、更改包装材质等）或变更生产工艺，导致快速鉴别失败或无法稳定鉴别通过的情况；依据第 7 章第 8 章操作进行；d）补充说明：如供应商更改

16、包装形式（如增加或减少包装层数、更改包装材质等）或变更生产工艺后使用原始鉴别方法仍能鉴别通过的，应抽取不少于 3 件（不足 3 件是每件均需进行鉴别测试，5DB32/T 53232025同时总次数不少于 3 次）使用化学鉴别方式对更改后的物料进行鉴别，以保证原鉴别方法有效。10.2更新流程10.2.1参比谱图采集按 7.5 操作进行参比谱图采集。10.2.2参比谱库建立按 7.7 操作建立新的参比谱库。10.2.3鉴别方法建立按第 8 章操作建立新物料的鉴别方法。6DB32/T 53232025附录A（资料性）物料拉曼光谱参比谱图及鉴别结果示例图图 A.1图A.3 给出了物料拉曼光谱参比谱图及

17、鉴别结果。1/DNUU图 A.1 X 物料拉曼光谱示例图1/DN/DUURTIJFSXBOKJMJVTVBOOBDUUR8BWFMFU144/TIJFSXBOKJMJVTVBOOB$4U3FTVMU-JCSBSZU5ISFTIPMEU5PQ.BUDI$5PQ.BUDI4FBSDIFE-JCSBSZU4FBSDIMHPSJUIN3FTVMU#BSDPEF4FMFDUFE4BNQMF$4FMFDUFE4BNQMF*OUFOTJUZU$PVOUU图 A.2 拉曼鉴别通过示例谱图1/DN/POFCBJUBPUVDUUR8BWFMFU*-/TIJFSXBOKJMJVTVBOOB$4U3FTVMU-JCSBSZU5ISFTIPMEU5PQ.BUDI$5PQ.BUDI4FBSDIFE-JCSBSZU4FBSDIMHPSJUIN3FTVMU#BSDPEF4FMFDUFE4BNQMF$4FMFDUFE4BNQMF*OUFOTJUZU$PVOUU图 A.3 拉曼鉴别失败示例谱图7DB32/T 53232025参 考 文 献1 GB/T 40219 拉曼光谱仪通用规范2 中国药典2025 版四部通则0421 拉曼光谱法8