1、1,第九章 核苷酸代谢(Metabolism of nucleotide),2,核苷酸的功能,1. dNTP是合成DNA的原料； 2. NTP是合成RNA的原料；UTP、CTP、 GTP分别参与Gn、磷脂和Pr合成； 4. ATP直接供能者； 5. AMP参与合成多种辅酶：（ HSCoA、FAD、NAD+、NADP+ ） 6. cAMP、cGMP作为激素的第二信使,3,4,本章主要内容 核苷酸的合成代谢核苷酸的分解代谢核苷酸合成的抗代谢物,5,第 一 节 核苷酸的合成代谢,6,7,一. 嘌呤核苷酸的从头合成,8,嘌呤环合成的原料,甘氨酸,N5N10-甲炔基FH4,N10-甲酰基FH4,（一）
2、原料,9,天冬氨酸(Asp)一碳单位 嘌呤环合成原料 谷氨酰胺(Gln)甘氨酸(Gly)CO2合成嘌呤核苷酸: 还需R-5-P参与,10,（二） 合成过程 (胞液) AMP R-5-P PRPP IMP GMP1) R-5-P 5-磷酸核糖 2) PRPP 磷酸核糖焦磷酸3) IMP 次黄嘌呤核苷酸 4) AMP 腺苷酸5) GMP 鸟苷酸,ATP,各种原料*,11,（1）PRPP的合成,POH2C,OH,OH,OH,O-P-O-P,POH2C,OH,OH,O,O,PRPP合成酶,ATP,AMP,R-5-P PRPP,12,（2） IMP的合成PRPP,（10步反应）,+ 各种原料,（ IMP
3、）,13,（3）AMP和GMP的生成,天冬氨酸 GTP,延胡索酸,（腺苷酸代琥珀酸）,AMP,IMP,NAD+,H2O,NADH+H+,XMP,谷氨酰胺,ATP,谷氨酸,GMP,14,嘧啶核苷酸的从头合成,15,天冬氨酸 （Asp）,=o,=o,嘧啶环合成的原料,GlnCO2,（一） 原料,16,CO2 嘧啶环合成原料 谷氨酰胺(Gln)天冬氨酸(Asp)合成嘧啶核苷酸: 还需R-5-P参与,17,（二）合成过程：Gln CTPAsp 嘧啶环 UMPCO2 dTMP1） UMP尿苷酸 2） CTP三磷酸胞苷 3） dTMP脱氧胸苷酸,（乳清酸）,R-5-P （PRPP）,18,1、尿嘧啶核苷酸
4、（UMP）的合成,Gln + CO2 氨基甲酰磷酸 + 谷氨酸（Glu）,酶,2ATP 2ADP+Pi,酶：氨基甲酰磷酸合成酶,19,氨基甲酰磷酸,天冬氨酸,氨甲酰天冬氨酸,Pi,乳清酸核苷酸 乳清酸 二氢乳清酸,H2O,尿嘧啶核苷酸（UMP）,CO2,PRPP,（嘧啶环）,20,2、三磷酸胞苷(CTP)的合成,UMP UDP UTP,ATP,ATP,CTP,谷氨酸 谷氨酰胺,21,3. 脱氧胸苷酸(dTMP)的合成,dUDP,dUMP,dTMP,N5，N10-甲烯基 FH4,FH2,UDP,UMP,还原,Pi,22,三、 核苷酸的补救合成,A / G / I + PRPP AMP / GMP
5、 / IMP嘧啶碱 + PRPP 嘧啶核苷酸 嘧啶核苷 + ATP 嘧啶核苷酸 + ADP,嘌呤磷酸 核糖转移酶,嘧啶磷酸核糖转移酶,嘧啶核苷激酶,* 恶性肿瘤中胸苷激酶活性明显增高，提示恶化程度。,23,四、三磷酸核苷的生成NMP NDP NTPN： 代表 A、 G、C、U,ATP,ATP,作为合成RNA的原料,24,五、脱氧核苷酸的生成NDP dNDP dNTPdUDP dUMP dTMP dTDP dTTP,还原酶,NADPH+H+ NADP+ + H2O,N5,N10-CH2-FH4,作为DNA合成原料,（A、G、C）,FH2,25,第 二 节 核苷酸的分解代谢,26,一、嘌呤核苷酸的
6、分解代谢,GMP AMP 腺嘌呤,鸟嘌呤 黄嘌呤 次黄嘌呤,NH3,黄嘌呤氧化酶,别嘌呤醇,（-）,尿酸,NH3,黄嘌呤氧化酶,27,胞嘧啶,胸腺嘧啶,尿嘧啶,CO2 + NH3 + -氨基酸,二、嘧啶核苷酸的分解代谢,脱氨、 还原、 水解,CMP GMP dTMP,28,第 三 节核苷酸的抗代谢物,29,一、嘌呤核苷酸的抗代谢物,1. 嘌呤类似物6-巯基嘌呤(6MP)、6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤等其中6MP结构类似于次黄嘌呤2. 氨基酸类似物氮杂丝氨酸（Azas）、6-重氮-5-氧正亮氨酸等其中Azas结构类似于谷氨酰胺,30,31,AMP AR-5-P PRPP IMP XMP GMP
7、 G,6-MP,（-）,（-）,（-）,PRPP,PRPP,Azas,Gln,（-）,*6-MP和Azas的抑制作用,（从头合成途径）,（补救合成途径）,32,二、嘧啶核苷酸的抗代谢物,1. 嘧啶类似物5-氟尿嘧啶（5-FU） 2. 叶酸类似物氨基喋呤、氨甲喋呤 3. 阿糖胞苷,33,34,5-FU和氨基喋呤的抑制作用,dUMP dTMP,dTMP合成酶,N5, N10-CH2-FH4 FH2,5-FU 5-FdUMP,FH2还原酶,氨基喋呤,(-),(-),35,核苷类似物 阿糖胞苷(Ara-C),CDP dCDP dCTP,Ara-C,(-),36,核苷酸代谢课堂练习 1. 补救合成途径主
8、要在下列组织中进行 . 肝组织 . 胸腺 脑组织 D骨髓组织 E. 小肠 .下列原料在嘌呤碱和嘧啶碱合成中均需要 C02 B. Asp C. Gln D. “ C ” E. Gly,37,需要PRPP提供R-5-P的途径是 嘌呤核苷酸的从头合成嘌呤核苷酸的补救合成 嘧啶核苷酸的从头合成 嘧啶核苷酸的补救合成 以上途径都需要 核苷酸的脱氧还原是发生在下列水平上 一磷酸核苷 B. 二磷酸核苷 三磷酸核苷 D. 核苷 E. 核糖,38,5. dTMP的5C-CH3来自 N5,N10-CH2-FH4提供 B. N5-CH3. FH4提供 C. N5,N10-CH-FH4提供 C. N5, -CHO. FH4提供 E. N5,N10-CH2-FH4提供 6. 人体内嘌呤碱分解终产物为 次黄嘌呤 B. 黄嘌呤 C. 尿酸腺嘌呤 E. 鸟嘌呤 7. 6MP可从下列环节抑制嘌呤核苷酸的合成 IMP AMP B. IMP XMP XMP GMP D. A + PRPP AMP E. G + PRPP GMP,
