1、神经内科主治医师-34 及答案解析(总分：100.00，做题时间：90 分钟)一、简答题(总题数：30，分数：100.00)1.什么是破碎红纤维? （分数：3.00）_2.线粒体脑肌病的特征性病理表现有哪些? （分数：3.00）_3.线粒体肌病的临床特点是什么? （分数：3.00）_4.线粒体脑肌病的临床分型及特点是什么? （分数：3.00）_5.对线粒体肌病及脑肌病如何进行诊断? （分数：3.00）_6.线粒体脑肌病如何进行治疗? （分数：3.00）_7.什么是代谢性肌病? （分数：3.00）_8.什么是脂质沉积性肌病? （分数：3.00）_9.脂质沉积性肌病的病因和发病机制是什么? （分数
2、：3.00）_10.脂质沉积性肌病共同的病理特征是什么? （分数：3.00）_11.脂质沉积性肌病共同的临床表现有哪些? （分数：3.00）_12.脂质沉积性肌病的诊断依据是什么? （分数：3.00）_13.如何治疗脂质沉积性肌病? （分数：3.00）_14.什么是糖原沉积病? （分数：3.00）_15.糖原沉积病的病因是什么? （分数：3.00）_16.糖原沉积病的临床表现? （分数：3.00）_17.如何诊断糖原沉积病?应如何治疗? （分数：3.00）_18.神经系统遗传性疾病的特点是什么? （分数：3.00）_19.神经系统遗传性疾病的分类及遗传方式是什么? （分数：3.00）_20.神
3、经系统遗传性疾病临床常见哪些共同性?特征性及非特异性症状和体征如何? （分数：3.00）_21.神经系统单基因遗传病的遗传特点及常见种类有哪些? （分数：4.00）_22.神经系统遗传性疾病如何进行临床诊断? （分数：4.00）_23.神经系统遗传性疾病的治疗措施包括哪些? （分数：4.00）_24.遗传性共济失调的定义、临床表现及遗传方式是什么? （分数：4.00）_25.Friedreich 共济失调的病因及临床特点是什么? （分数：4.00）_26.脊髓小脑性共济失调的病因和共同特征是什么? （分数：4.00）_27.脊髓小脑性共济失调的病理改变是什么? （分数：4.00）_28.脊髓小
4、脑性共济失调的临床表现是什么? （分数：4.00）_29.脊髓小脑性共济失调的分型及各自特点是什么? （分数：4.00）_30.遗传性痉挛性截瘫的病因有哪些? （分数：4.00）_神经内科主治医师-34 答案解析(总分：100.00，做题时间：90 分钟)一、简答题(总题数：30，分数：100.00)1.什么是破碎红纤维? （分数：3.00）_正确答案：()解析：酶组织化学中的 GT(Gomori trichrome)染色可以清楚地显示这些坏变肌纤维的肌膜下有大量形态异常，肿胀堆积的线粒体被红染，甚至有的整个肌纤维红染，结构不清，即所谓的破碎红纤维(RRF)，这是各种线粒体肌病的病理特点。2.
5、线粒体脑肌病的特征性病理表现有哪些? （分数：3.00）_正确答案：()解析：(1)肌肉：破碎红纤维(ragged red fiber,RRF)、肌纤维细胞色素 C 氧化酶(COX)缺失、琥珀酸脱氢酶强反应血管(SSV)是诊断线粒体病的重要病理学依据。 (2)脑：脑的病理改变为非特异性，主要为海绵样改变、神经元变性水肿、灶性坏死或广泛坏死，伴胶质细胞增生、脱髓鞘。线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作缩写为(MELAS)患者可见颞顶枕叶皮质多灶性损害，脑皮质萎缩和基底节钙化。伴破碎红纤维的肌阵挛癫痫缩写为(MERRF)患者可有齿状核、红核和苍白球等核团变性。3.线粒体肌病的临床特点是什么? （分
6、数：3.00）_正确答案：()解析：线粒体肌病主要表现为以四肢近端为主的肌无力和不能耐受疲劳，可伴有肌肉酸痛。多在 20 岁发病，也可在儿童及中年起病。肌无力进展非常缓慢，可有缓解复发。患病数十年后患者仍可生活自理。肌肉活体组织检查可见破碎红纤维，电镜观察可发现肌膜下和肌原纤维间大量形态、大小异常的线粒体聚集，线粒体嵴内可见类结晶样包涵体。肌电图呈肌源性损伤。4.线粒体脑肌病的临床分型及特点是什么? （分数：3.00）_正确答案：()解析：MELAS 是一组以卒中样发作为主要临床特征的线粒体病，呈母性遗传，80%以上的患者 20 岁以前发病。特征性的临床表现为反复发作的头痛和(或)呕吐、皮质盲
7、(偏盲)、偏身感觉障碍。头痛表现为偏头痛或偏侧颅面痛，反复性呕吐可伴或不伴偏头痛。皮质盲是本综合征的一个非常重要的症状，30 岁以下枕叶脑卒中的患者中，14%为 MELAS。局限性癫痫有时是 MELAS 中风样发作的先兆，为本综合征的特征之一。其他伴随症状有身材矮小、智能低下、肌力减退、感音性耳聋和癫痫发作。 MERRF 为母性遗传方式。40 岁以前均可发病，多在 10 岁左右起病。其主要临床特征为小脑共济失调、肌阵挛和癫痫发作。伴随症状可有身材矮小、精神运动发育迟缓、神经性耳聋、视神经萎缩、眼肌瘫痪、颈部脂肪瘤、周围神经病、心脏病和糖尿病。5.对线粒体肌病及脑肌病如何进行诊断? （分数：3.
8、00）_正确答案：()解析：线粒体肌病肢体不耐受疲劳，且活动后出现肌无力，休息后好转，血乳酸/丙酮酸试验阳性，但没有脑受损的表现，肌活体组织检查可显示破碎红纤维，基因检测到 mtDNA 丢失和突变。 线粒体脑肌病依据患者头痛、皮质盲、肌阵挛和癫痫发作等脑损害的表现或视网膜受损、影像学特征(MELAS 枕叶、颞叶或额叶皮层的沿脑回分布的 T 2 像高信号、基底节钙化；MERRF 大脑和小脑萎缩以及白质内片状病灶)、血清和脑脊液的乳酸水平可对线粒体病作出临床诊断。确诊依靠肌肉活体组织检查和mtDNA 突变检测。线粒体脑病患者的肌肉活体组织检查可以完全正常或仅表现为肌纤维轻度大小不等，如仅有 5%的
9、 Leigh 综合征患者肌肉活体组织检查发现细胞色素氧化酶缺失，几乎见不到 RRF。因此肌活体组织检查正常并不能完全排除线粒体脑病的可能。6.线粒体脑肌病如何进行治疗? （分数：3.00）_正确答案：()解析：目前无特效治疗方法。补充苯醌类物质辅酶 Q 10 作为自由基清除剂和氧化还原旁路可用于单纯辅酶 Q 10 缺乏和各类型线粒体病，用法为 60250mg/d，分次口服；补充 B 族维生素、维生素 E；辅助能量代谢物质，如肌酸、ATP 等。7.什么是代谢性肌病? （分数：3.00）_正确答案：()解析：代谢性肌病是一大类以肌纤维线粒体、糖原及脂质代谢紊乱导致能量产生过程障碍而引起的肌肉功能障
10、碍、肌纤维变性和坏死的疾病，有时伴有全身多个器官系统的受累。依据代谢环节受累的不同，主要分为线粒体肌病或脑肌病、脂质沉积性肌病和糖原沉积病等。8.什么是脂质沉积性肌病? （分数：3.00）_正确答案：()解析：脂质沉积性肌病是指脂肪代谢障碍导致肌纤维内脂滴过多引起形态结构破坏和收缩功能减弱的骨骼肌疾病。其临床表现为肢体运动不耐受或运动后出现肌肉痉挛、疼痛及肌无力，后期可出现肌肉萎缩等。大多类型的脂质沉积性肌病主要与肌纤维内相关的酶缺乏有关。9.脂质沉积性肌病的病因和发病机制是什么? （分数：3.00）_正确答案：()解析：肌纤维内有许多氧化脂肪酸的酶，不同的酶缺乏导致不同类型的脂质沉积性肌病，
11、如肉碱缺乏症、肉碱转运酶缺乏、脱氢酶缺乏等，不管哪种原因引起脂肪酸代谢障碍，最终产生两个结局，一是能量不够，使得肌纤维收缩功能降低，而表现为肌无力或肌肉运动不耐受现象；二是肌纤维内的脂肪滴堆积，对肌纤维产生破坏作用，严重者发生肌纤维变性坏死；除肌无力外，还出现明显的肌肉萎缩。10.脂质沉积性肌病共同的病理特征是什么? （分数：3.00）_正确答案：()解析：脂质沉积性肌病共同的病理特征是肌纤维内堆积大量的脂滴，严重程度取决于脂滴堆积的多少。轻者的肌纤维呈细小的筛孔样变形，重者出现肌纤维呈粗大肌纤维变形，甚至肌纤维破碎伴吞噬现象，也可出现破碎红纤维样表现。11.脂质沉积性肌病共同的临床表现有哪些
12、? （分数：3.00）_正确答案：()解析：脂质沉积性肌病多于儿童及青年期发病，也可见中年发病者，发病年龄越早，症状越严重，以肌无力，易疲劳为特点，肌张力低下，可伴运动后肌肉疼痛。可伴器官受损及代谢性酸中毒、低血糖、脑肝脂肪变性等。严重者可出现呼吸肌受累，危及生命。12.脂质沉积性肌病的诊断依据是什么? （分数：3.00）_正确答案：()解析：脂质沉积性肌病的诊断依据是患者平时运动不耐受现象，间断出现四肢无力，肌张力低下，血清激酸肌酶升高，肌电图呈肌源性损害。可检测出代谢性酸中毒，低血糖及低酮。肌肉活体组织检查提示肌纤维内有大量脂肪滴沉积者可确诊。13.如何治疗脂质沉积性肌病? （分数：3.0
13、0）_正确答案：()解析：本病无特殊的治疗方法，仅有相应的症状缓解药物，如肉碱沉积引起的脂质沉积性肌病可给予补充肉碱，一般应用左卡尼汀 10ml，每日 23 次，需长期应用。长链脂酰-COA 脱氢酶缺乏应用核黄素治疗。患者应低脂高碳水化物饮食，避免剧烈运动。14.什么是糖原沉积病? （分数：3.00）_正确答案：()解析：糖原沉积病是一组基因缺陷导致某种酶缺乏或活性降低，而引起的糖原代谢障碍，使糖原在组织中过度沉积而引起的疾病。在肌肉组织中沉积者为糖原沉积性肌病。本病包括多种类型，是由相应的酶缺乏引起。有的为单纯肌肉受损，有的为全身多系统器官均受累，不同类型表现各异。15.糖原沉积病的病因是什
14、么? （分数：3.00）_正确答案：()解析：糖原沉积病的病因是基因缺陷导致糖代谢障碍使能量产生障碍及糖原颗粒堆积而破坏肌纤维结构，表现为肌无力和肌萎缩；因糖原利用障碍不能及时供能，所以患者表现为不能耐受疲劳现象。16.糖原沉积病的临床表现? （分数：3.00）_正确答案：()解析：(1)I 型糖原沉积病：由葡萄糖-6-磷酸酶缺乏引起，为常染色体隐性遗传，婴儿多见，也可见儿童及成人，主要表现为肝。肾肿大，不能耐受疲劳，反复低血糖，发育迟缓，高脂肪血症等。多数在出生后2 年内死亡。 (2)型糖原沉积病：由酸性麦芽糖酶缺乏引起，为常染色体隐性遗传，分为婴儿型，儿童型及成年型。成年型的患者有半数以上
15、自儿童发病，进展性肌无力，以近端无力，半数在早期呼吸肌无力。 (3)V 型糖原沉积病：由磷酸化酶缺乏引起，表现为肌肉易疲劳或肌红蛋白尿，其临床表现主要有以下特点：运动性肌痉挛，即剧烈运动后出现肌肉剧烈疼痛，休息后可缓解。继减现象，即发生运动性肌痉挛时，患者仍能坚持轻中度的肢体活动，肌肉痉挛反而减轻；肌疲劳和肌无力；运动后血红蛋白尿；肌肉萎缩和肌肉肥大。17.如何诊断糖原沉积病?应如何治疗? （分数：3.00）_正确答案：()解析：任何年龄出现的不耐疲劳现象、肌无力、肌肉疼痛，尤其运动后出现肌肉痉挛，并伴有反复低血糖，高脂血症，肌红蛋白尿者，应考虑本病的可能。肌肉活体组织检查有助于明确本病，但类
16、型的区分须通过特殊酶组织化学检查。型糖原沉积病需维持婴儿的血糖水平，防止低血糖，可少量多餐进食和补充葡萄糖。对于型糖原沉积病可试用纯化的 糖苷酶治疗。型糖原沉积病患者应避免剧烈活动，也可在运动前服用葡萄糖及果糖等。18.神经系统遗传性疾病的特点是什么? （分数：3.00）_正确答案：()解析：神经系统遗传性疾病是指因染色体结构或数目异常、或基因缺陷所致的一类神经系统组织、结构、功能异常的疾病，通常在上、下代之间按一定的遗传方式垂直传递，临床上主要表现为新发育的个体出现神经系统的缺陷。19.神经系统遗传性疾病的分类及遗传方式是什么? （分数：3.00）_正确答案：()解析：遗传物质(染色体或基因
17、)发生突变是神经系统遗传性疾病的病因，依据遗传物质异常改变的方式不同，通常可将神经系统遗传性疾病分为染色体病和基因病两大类，基因病又可分为单基因病和多基因病。此外还有线粒体基因病和体细胞遗传病等。20.神经系统遗传性疾病临床常见哪些共同性?特征性及非特异性症状和体征如何? （分数：3.00）_正确答案：()解析：(1)共同性症状：很多神经遗传性疾病均具有的临床表现，如智能发育不全、行为异常、语言障碍、不自主运动、痫性发作、共济失调等，以及五官畸形、脊柱裂、弓形足、指(趾)畸形、皮肤毛发异常和肝脾大等。 (2)特征性症状：某些神经遗传性疾病的特殊表现，具有诊断价值或对诊断有重要的提示作用，如肝豆
18、状核变性的角膜 K-F 环、黑朦性痴呆的眼底樱桃红斑、结节性硬化症的面部皮脂腺瘤等。 (3)非特异性症状和体征：包括共济失调、瘫痪、感觉异常、肌肉异常、脑脊液压力增高、体态异常等。21.神经系统单基因遗传病的遗传特点及常见种类有哪些? （分数：4.00）_正确答案：()解析：(1)神经系统单基因遗传病遗传特点：女多于男；患者双亲中必有一个是患者；男患者的女儿都是患者，儿子都正常；女患者子女中各有一半是患者；可看到连续几代的遗传。 (2)神经系统单基因遗传病常见种类：常染色体显性遗传；常染色体隐性遗传；X 连锁隐性遗传；X 连锁显性遗传。22.神经系统遗传性疾病如何进行临床诊断? （分数：4.0
19、0）_正确答案：()解析：临床资料的搜集尤其要注意患者的性别和发病年龄、特有的症状和体征，这对诊断神经系统遗传性疾病很重要。 家族的系谱分析应详细询问家族发病情况并绘制系谱图，通过系谱分析可判断是否为遗传病，并提示是单基因遗传病、多基因遗传病或线粒体遗传病；根据有无遗传早现现象，推测是否为动态突变病。 辅助检查神经生化、神经电生理、神经影像学和神经病理等检查，对诊断和鉴别诊断都十分重要。有些检查可能对某种神经系统遗传性疾病具有确诊的价值，如肝豆状核变性的血清铜蓝蛋白、血清铜和尿铜；异染性脑白质营养不良的硫酸酯酶 A 活力；遗传性肌阵挛性癫痫的脑电图和肌电图；结节性硬化症、脊髓小脑性共济失调的头
20、颅 MRI；假肥大型肌营养不良症、线粒体脑肌病的肌肉活体组织检查；腓骨肌萎缩症、淀粉样周围神经病的神经活体组织检查等。 遗传学的检测常用的检测方法有染色体数目和结构检查、DNA 分析、基因产物的检测等。这些检查直接分析与发病有关的遗传物质改变和基因表达的异常，对疾病的确诊至关重要。23.神经系统遗传性疾病的治疗措施包括哪些? （分数：4.00）_正确答案：()解析：(1)药物治疗：原则是“补其所缺、去其所余、对症处理”。根据治疗的时机不同大致可分为产前、症前和现症治疗。如对有先天性非溶血性黄疸型胎儿的孕妇，分娩前服用苯巴比妥可防止患儿发病；对苯丙酮尿症、半乳糖血症等可通过新生儿筛查在症状出现前
21、作出准确诊断并及时治疗；对婴儿痉挛症患儿补充维生素 B 6 治疗等，都可收到良好的治疗效果。 (2)饮食治疗：原则是“禁其所忌”。就是按照不同疾病制定不同的食谱，严格限制与疾病发病相关物质的摄入量，如苯丙酮尿症通过配制特殊的低或无苯丙氨酸奶粉可防止幼儿发病。减少患者所忌物质的吸收也很重要，如苯丙酮尿症口服苯丙氨酸氨基水解酶胶囊，将苯丙氨酸转化成苯丙烯酸，在食物吸收前选择性清除苯丙氨酸。 (3)手术治疗：当神经系统遗传性疾病已造成组织和器官明显损伤，应用外科手术对病损器官进行切除、修补或替换，可有效地改善某些遗传病的症状，减轻病痛。如对肢体畸形者进行手术矫正，肝移植治疗神经鞘磷脂贮积症等。 (4
22、)基因治疗：是指应用基因工程技术来修复、更换或增补患者组织细胞中的缺陷基因，使细胞恢复正常功能而达到治疗目的，包括基因修正和基因添加。但临床应用还存在很多问题，如导入基因持续表达的时间不长、效率不高、安全性和伦理问题等，尚未得到很好的解决。24.遗传性共济失调的定义、临床表现及遗传方式是什么? （分数：4.00）_正确答案：()解析：遗传性共济失调(hereditary ataxia,HA)是以慢性进行性共济失调为特征的一组中枢神经系统遗传变性病。 本组疾病除小脑及传导纤维受累外，常累及脊髓后索、锥体束、脑桥核、基底节、脊神经节和自主神经系统等，伴发神经系统其他症状体征，还可伴有神经系统以外的
23、临床表现，如骨骼畸形、突眼、内分泌失调、心肌肥厚及传导阻滞等。 遗传方式主要呈常染色体显性遗传，也可呈常染色体隐性遗传、X 性连锁遗传，散发病例也不少见。25.Friedreich 共济失调的病因及临床特点是什么? （分数：4.00）_正确答案：()解析：Friedreich 共济失调系常染色体隐性遗传，男女均可受累。近亲结婚发病率高，可达 5.6%28%。主要临床特征为进行性姿势和步态共济失调、构音障碍、深感觉丧失、腱反射消失、Babinski 征阳性等神经系统症状和体征，常伴有心脏损害、糖尿病、骨骼畸形等非神经系统表现。26.脊髓小脑性共济失调的病因和共同特征是什么? （分数：4.00）_
24、正确答案：()解析：脊髓小脑性共济失调大多数呈常染色体显性遗传，极少数为常染色体隐性遗传或 X 连锁遗传，包括SCA1SCA29。SCA 的分子遗传学研究已定位了 29 种基因型，克隆了 15 个疾病基因，其中 SCA3/MJD 基因型最常见。相应基因外显子 CAG 拷贝数异常扩增，产生有明显毒性作用的多聚谷氨酰胺链，共同的突变机制是 SCA 各亚型临床表现相似的原因。 其共同临床表现是：一般在 3040 岁隐匿起病，缓慢进展；首发症状多为下肢共济失调、走路摇晃、可突然跌倒；继而出现发音困难、双手笨拙、意向性震颤、眼球震颤、眼慢扫视运动和痴呆等。检查可见共济运动障碍、肌张力障碍、腱反射亢进、病
25、理反射阳性、痉挛步态、远端肌萎缩、深感觉丧失；均有遗传早现现象，即在同一 SCA 家系中发病年龄逐代提前，症状逐代加重，是 SCA 非常突出的临床特点，一般起病后 1020 年患者不能行走。27.脊髓小脑性共济失调的病理改变是什么? （分数：4.00）_正确答案：()解析：脊髓小脑性共济失调的主要病理改变为小脑、脑干、脊髓变性萎缩。28.脊髓小脑性共济失调的临床表现是什么? （分数：4.00）_正确答案：()解析：脊髓小脑性共济失调的首发症状多为下肢共济失调、走路摇晃、可突然跌倒；继而出现发音困难、双手笨拙、意向性震颤、眼球震颤、眼慢扫视运动和痴呆等。检查可见共济运动障碍、肌张力障碍、腱反射亢
26、进、病理反射阳性、痉挛步态、远端肌萎缩、深感觉丧失。29.脊髓小脑性共济失调的分型及各自特点是什么? （分数：4.00）_正确答案：()解析：脊髓小脑性共济失调各亚型具各自的特点而构成不同的疾病。其分型及各自的特点如下。 (1)SCA1：眼肌麻痹，眼球慢扫视幅度明显增加，上视不能，可见周围神经病、锥体束征，在病程晚期有肌张力障碍。 (2)SCA2：面肌束颤、眼睑退缩、眼球慢扫视运动、反射低、周围神经病和痴呆。 (3)SCA3：锥体束和锥体外系受累的体征、面肌和舌肌束颤、眼肌麻痹和突眼、感觉性周围神经病、肌肉萎缩，智力通常不受损。 (4)SCA6：振动觉和关节位置觉减退，没有锥体束、锥体外系症状
27、和认知功能障碍，病情进展缓慢。 (5)SCA7：特征性症状是视力减退或丧失，辨色异常，为视网膜色素变性所致，心脏损害较突出，家系内临床表现差异很大。 (6)SCA8：振动觉减退、反射增强，病情进展缓慢。 (7)SCA10：表现为纯小脑性共济失调，可有全面性和(或)复杂部分性癫痫发作。 (8)SCA12：早期有手臂震颤，晚期有痴呆。 (9)SCA13：儿童期发病，精神发育迟缓。 (10)SCA14：早期出现肌阵挛。 (11)SCA16：多以步态不稳起病，表现为单纯小脑性共济失调，可有垂直眼球震颤和头部震颤。 (12)SCA17：表现为动作缓慢、肌张力障碍及腱反射活跃等，多有痴呆，偶可见癫痫。30.遗传性痉挛性截瘫的病因有哪些? （分数：4.00）_正确答案：()解析：本病具有高度遗传异质性，目前已发现致病有关的 20 个基因突变或异常位点，按发现时间顺序依次命名为 SPGSPG20。HSP 发病机制还不明确，推测可能为皮质脊髓束和脊髓小脑束轴索的轴浆氧化代谢障碍所致。
