1、 ISO 2013 Cosmtiques Mthodes analytiques Nitrosamines: Directives techniques concernant la limitation et le dosage des N-nitrosamines dans les produits cosmtiques Cosmetics Analytical methods Nitrosamines: Technical guidance document for minimizing and determining N-nitrosamines in cosmetics Numro d
2、e rfrence ISO/TR 14735:2013(F) RAPPORT TECHNIQUE ISO/TR 14735 Premire dition 2013-04-15 ISO/TR 14735:2013(F)ii ISO 2013 Tous droits rservs DOCUMENT PROTG PAR COPYRIGHT ISO 2013 Droits de reproduction rservs. Sauf indication contraire, aucune partie de cette publication ne peut tre reproduite ni util
3、ise sous quelque forme que ce soit et par aucun procd, lectronique ou mcanique, y compris la photocopie, laffichage sur linternet ou sur un Intranet, sans autorisation crite pralable. Les demandes dautorisation peuvent tre adresses lISO ladresse ci-aprs ou au comit membre de lISO dans le pays du dem
4、andeur. ISO copyright office Case postale 56 CH-1211 Geneva 20 Tel. + 41 22 749 01 11 Fax + 41 22 749 09 47 E-mail copyrightiso.org Web www.iso.org Publi en Suisse ISO/TR 14735:2013(F) ISO 2013 Tous droits rservs iii Sommaire Page Avant-propos iv Introduction v 1 Domaine dapplication . 1 2 Compositi
5、on chimique des N-nitrosamines . 1 3 Stratgies de limitation . 1 3.1 Rduction ou limination des sources accidentelles de nitrite . 1 3.2 Rduction ou limination des sources de composs amines secondaires 2 3.3 Incorporation dinhibiteurs de la formation de nitrosamines . 2 3.4 Traitement potentiel des
6、matires premires cosmtiques pour la dcomposition des N-nitrosamines . 3 4 Mthodes analytiques . 3 4.1 Recherche des composs N-nitross dans les produits cosmtiques par dtection chimiluminescente de loxyde nitrique 3 4.2 Teneur apparente en nitrosamines totales (TANT). 3 4.3 Mthodes relatives la NDELA
7、 . 4 4.4 Dtermination dautres N-nitrosamines spcifiques . 5 5 Approche analytique 5 5.1 Gnralits 5 5.2 Screening 5 5.3 Mesurage de N-nitrosamines spcifiques 6 Annexe A (informative) Composs rfrencs comme inhibiteurs 8 Bibliographie 9 ISO/TR 14735:2013(F) Avant-propos LISO (Organisation international
8、e de normalisation) est une fdration mondiale dorganismes nationaux de normalisation (comits membres de lISO). Llaboration des Normes internationales est en gnral confie aux comits techniques de lISO. Chaque comit membre intress par une tude a le droit de faire partie du comit technique cr cet effet
9、. Les organisations internationales, gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec lISO participent galement aux travaux. L ISO collabore troitement avec la Commission lectrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation lectrotechnique. Les procdures utilises pour la
10、borer le prsent document et celles destines sa mise jour sont dcrites dans les Directives ISO/CEI, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des diffrents critres dapprobation requis pour les diffrents types de documents ISO. Le prsent document a t rdig conformment aux rgles de rdaction
11、donnes dans les Directives ISO/CEI, Partie 2, www.iso. org/directives. Lattention est appele sur le fait que certains des lments du prsent document peuvent faire lobjet de droits de proprit intellectuelle ou de droits analogues. LISO ne saurait tre tenue pour responsable de ne pas avoir identifi de
12、tels droits de proprit et averti de leur existence. Les dtails concernant les rfrences aux droits de proprit intellectuelle ou autres droits analogues identifis lors de llaboration du document sont indiqus dans lIntroduction et/ou sur la liste ISO des dclarations de brevets reues, www.iso.org/patent
13、s. Les ventuelles appellations commerciales utilises dans le prsent document sont donnes pour information lintention des utilisateurs et ne constituent pas une approbation ou une recommandation. Le comit charg de llaboration du prsent document est lISO/TC 217, Cosmtiques.iv ISO 2013 Tous droits rser
14、vs ISO/TR 14735:2013(F) Introduction Les N-nitrosamines sont une classe de composs connus depuis plus dune centaine dannes. La cancrognicit des N-nitrosamines a largement t tudie et, parmi les composs soumis lessai, environ 90 % se sont rvls cancrignes pour plusieurs espces animales (Magee et al. 19
15、76). Suite ces dcouvertes, les N-nitrosamines sont considres comme cancrignes pour lhomme (IARC 1978) et il est reconnu quune restriction dexposition aux N-nitrosamines est dune importance primordiale pour la prservation de la sant humaine. Les N-nitrosamines sont formes par la raction de composs am
16、ines secondaires avec des agents nitrosants tels que le nitrite ou les oxydes dazote (Ikeda Challis et al. 1977, Ikeda et al. 1990). Les traces de N-nitrosamines dans les cosmtiques peuvent provenir de lutilisation de certains ingrdients cosmtiques et/ou de la nitrosation de prcurseurs, principaleme
17、nt des amines secondaires prsentes dans les produits cosmtiques finis (Harvey et al. 1994). Dans les cosmtiques, les dialcanolamines secondaires sont utilises pour la production de dialcanolamides et les dialkylamines secondaires sont utilises pour la production de dialkylamides. En prsence doxydes
18、dazote sous forme dimpurets ou produits partir dautres ingrdients cosmtiques, il peut se produire une nitrosation de lamine secondaire conduisant la formation de N-nitrosamines. De mme, la prsence damines secondaires dans les trialkylamines et les trialcanolamines peut conduire la formation de N-nit
19、rosamines suite une nitrosation avec des oxydes dazote (SCCS/1458/11). Les N-nitrosamines peuvent galement tre formes partir de para-aminophnols nitro-substitus en prsence dun compos amine secondaire. Les proccupations concernant la contamination des cosmtiques par les N-nitrosamines remontent au mo
20、ins 1979 (United States Federal Register Notice, 44 FR 21365, 10 avril 1979). Bien que le potentiel de contamination des produits et ingrdients cosmtiques par la N-nitrosodithanolamine (NDELA) existe encore, en principe, les efforts coordonns entre les autorits rglementaires et le secteur industriel
21、 depuis 1979 ont permis de considrer avec succs les problmatiques de la dtection, linhibition, la dcomposition et la prvention de la formation de la NDELA et ont donn lieu plusieurs rfrences dans la littrature scientifique sur les mthodes techniques analytiques et un guide de formulation pour viter
22、la formation de la NDELA et dautres N-nitrosamines (Guide To Inspections Of Cosmetic Product Manufacturers de lAgence fdrale amricaine des produits alimentaires et mdicamenteux, tats-Unis FDA). En outre, les programmes dessais de vigilance des industriels et les programmes dinspection des autorits r
23、glementaires tablis pour valuer les ingrdients et produits cosmtiques quant la recherche de NDELA et dautres N-nitrosamines ont prouv leur efficacit et ont nettement rduit la part des cosmtiques en tant que source majeure dexposition aux N-nitrosamines pour les consommateurs. Les N-nitrosamines sont
24、 galement couvertes par la rglementation europenne sur les cosmtiques. La quinzime Directive 92/86/CEE de la Commission europenne relative aux produits cosmtiques interdit la commercialisation de produits cosmtiques contenant des nitrosamines. La prsence de traces dans les produits cosmtiques est au
25、torise si celles-ci sont techniquement invitables, dans la mesure o le produit na aucun effet ngatif sur la sant humaine lorsquil est appliqu dans des conditions dutilisation normales ou raisonnablement prvisibles. Cela implique de maintenir des taux de N-nitrosamines aussi bas que raisonnablement p
26、ossible, bien quaucun taux spcifique nait t fix pour les produits cosmtiques finis. Cette Directive fixe galement une limite de 50 gkg -1(ppb) pour la teneur en N-nitrosodialcanolamine dans les dialcanolamides dacides gras, les monoalcanolamines et les trialcanolamines utiliss comme matires premires
27、 dans la fabrication de produits cosmtiques. Une limite similaire de 50 gkg -1a t fixe pour la teneur en N-nitrosodialkylamine dans les dialkylamides dacides gras, les monoalkylamines et les trialkylamines et leurs sels, car les proprits de ces composs sont similaires leurs analogues alcanolamines r
28、espectifs en ce qui concerne leur potentiel comme prcurseurs de la formation des N-nitrosamines (Directive 2003/83/CE de la Commission europenne). Afin de dmontrer la conformit aux exigences rglementaires et de permettre de raliser des valuations du risque fiables, lapplication correcte de mthodes a
29、nalytiques appropries est requise. Plusieurs mthodes de dosage des N-nitrosamines sont dj disponibles, deux dentre elles tant rcemment devenues des Normes internationales (ISO 15819 et ISO 10130). Pour fournir des donnes adaptes, il est important de comprendre les avantages et les limitations des mt
30、hodes analytiques. ISO 2013 Tous droits rservs v ISO/TR 14735:2013(F) Ces directives traitent principalement de la formation possible de N-nitrosamines et des possibilits analytiques de dtecter leur prsence. Il convient de noter que lapplication des Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) seule nest p
31、as suffisante pour empcher la prsence de N-nitrosamines. Par consquent, les prsentes directives dcrivent galement les stratgies possibles pour limiter la formation de N-nitrosamines et les mthodologies disponibles pour mesurer les N-nitrosamines, et il propose une stratgie dessai qui peut tre appliq
32、ue la fois pour les matires premires et les produits finis. Il fournit galement des conseils sur les bonnes pratiques analytiques associes chaque mthode pour assurer la validit des donnes analytiques.vi ISO 2013 Tous droits rservs RAPPORT TECHNIQUE ISO/TR 14735:2013(F) Cosmtiques Mthodes analytiques
33、 Nitrosamines: Directives techniques concernant la limitation et le dosage des N-nitrosamines dans les produits cosmtiques 1 Domaine dapplication Le prsent Rapport technique a pour objet de contribuer fournir des conseils gnraux sur les stratgies pouvant tre adoptes pour limiter la probabilit de for
34、mation de N-nitrosamines dans les produits cosmtiques et une description des mthodologies analytiques disponibles pour le dosage fiable des N-nitrosamines dans les produits cosmtiques. Il vise galement donner un aperu de la pertinence et des limitations de chacune des mthodes dcrites et fournir une
35、approche analytique pour lanalyse des N-nitrosamines dans les produits cosmtiques et les matires premires. Le prsent Rapport technique traite de la rduction ou de l limination des sources accidentelles de nitrite, de la rduction ou de l limination des sources de composs amines secondaires, de lincor
36、poration dinhibiteurs de la formation de N-nitrosamines et des mthodologies analytiques pour les composs N-nitross totaux, ainsi que des mthodes spcifiques qui sappliquent la N-nitrosodithanolamine (NDELA). 2 Composition chimique des N-nitrosamines Les composs N-nitross sont caractriss par un groupe
37、 nitrosyle (-N=O) li un atome dazote, mais ils peuvent aussi contenir plusieurs autres groupes fonctionnels. Les N-nitrosamines sont composes de drivs nitrosamines dialkyl, alkylaryl et cycliques. Plusieurs situations peuvent engendrer des conditions favorables la formation de composs N-nitross. En
38、thorie, des drivs N-nitross peuvent se former chaque fois quun compos contenant un groupe amine secondaire entre en contact avec un agent nitrosant actif (voir SCCS/1458/11). 3 Stratgies de limitation 3.1 Rduction ou limination des sources accidentelles de nitrite En conformit avec les Bonnes Pratiq
39、ues de Fabrication, le taux de nitrite accidentel peut tre limit en utilisant de leau purifie au cours de la fabrication et des rcipients en acier sans nitrite ou en plastique pour le stockage des matires premires et des produits. Il est galement important de rduire le plus possible le contact avec
40、de lair contenant des oxydes dazote au cours du processus de fabrication du produit, en sparant la production des quipements qui utilisent des hydrocarbures et des flammes nues (par exemple en utilisant des systmes de chauffage indirect). Pour limiter le nitrite accidentel, il est indispensable dlim
41、iner les nitrates ou nitrites inutiles des matires premires (par exemple en limitant lutilisation de matires premires fabriques en prsence doxydes dazote). Dans certaines circonstances, si des traces damines secondaires sont prsentes, elles peuvent tre nitroses. Il convient de noter que certains con
42、servateurs peuvent catalyser des ractions nitrosantes potentielles. Il est recommand de demander conseil au fabricant du conservateur en cas de doute sur le potentiel de nitrosation dun produit. Il est important de vrifier sil existe des restrictions spcifiques dans la lgislation sur les cosmtiques,
43、 cest-dire nationale ou rgionale, concernant la combinaison dun ingrdient avec un agent nitrosant. Par exemple, en Europe, la rglementation europenne sur les cosmtiques impose une restriction spcifique concernant lutilisation du nitrite de sodium. Le nitrite de sodium ne doit pas tre utilis avec des
44、 amines secondaires et/ou tertiaires ou avec dautres substances formant des N-nitrosamines (Colipa 2009). ISO 2013 Tous droits rservs 1 ISO/TR 14735:2013(F) 3.2 Rduction ou limination des sources de composs amines secondaires Il convient de limiter, voire dliminer, lutilisation de toutes les dialkyl
45、amines et dialcanolamines (secondaires) et de leurs sels. Ces substances peuvent tre prsentes sous forme dimpurets dans des ingrdients intermdiaires. Si cest une possibilit, il convient denvisager dviter les systmes de nitrosation. Les sources possibles de traces damines secondaires ( savoir dithano
46、lamine, diisopropanolamine) dans les produits cosmtiques comprennent des impurets et des produits de dcomposition des matires premires telles que les monoalcanolamines, les trialcanolamines et les mono- et dialcanolamides dacides gras. La dimthylamine et les mthylamines longue chane peuvent tre prse
47、ntes sous forme dimpurets et de produits de dcomposition des matires premires telles que les oxydes damines et certains conservateurs. La morpholine peut tre prsente sous forme dimpuret et de produit de dcomposition de certains conservateurs. Cest la raison pour laquelle les monoalcanolamines, les monoalkylamines, les trialcanolamines, les trialkylamines, leurs sels et les mono- et dialcanolamides dacides gras sont soumis des restrictions spcifiques au sein de lUnion europenne. Celles-ci sappliquent leur puret minimale, la concentration maximale en amine secondaire, la concentr
