1、 Numro de rfrence ISO 13408-3:2006(F) ISO 2006NORME INTERNATIONALE ISO 13408-3 Premire dition 2006-09-15Traitement aseptique des produits de sant Partie 3: Lyophilisation Aseptic processing of health care products Part 3: Lyophilization ISO 13408-3:2006(F) PDF Exonration de responsabilit Le prsent f
2、ichier PDF peut contenir des polices de caractres intgres. Conformment aux conditions de licence dAdobe, ce fichier peut tre imprim ou visualis, mais ne doit pas tre modifi moins que lordinateur employ cet effet ne bnficie dune licence autorisant lutilisation de ces polices et que celles-ci y soient
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6、lise sous quelque forme que ce soit et par aucun procd, lectronique ou mcanique, y compris la photocopie et les microfilms, sans laccord crit de lISO ladresse ci-aprs ou du comit membre de lISO dans le pays du demandeur. ISO copyright office Case postale 56 CH-1211 Geneva 20 Tel. + 41 22 749 01 11 F
7、ax + 41 22 749 09 47 E-mail copyrightiso.org Web www.iso.org Version franaise parue en 2011 Publi en Suisse ii ISO 2006 Tous droits rservsISO 13408-3:2006(F) ISO 2006 Tous droits rservs iiiSommaire Page Avant-propos .iv Introduction.v 1 Domaine dapplication 1 2 Rfrences normatives.1 3 Termes et dfin
8、itions 1 4 lments du systme qualit .1 4.1 Gnralits .1 4.2 Responsabilit de la direction .2 4.3 Contrle de la conception 2 4.4 Instruments et/ou systmes de mesure2 5 Dfinition du produit .2 6 Dfinition du processus2 7 Exigences dutilisateur .3 7.1 Gnralits .3 7.2 Caractrisation de lquipement3 7.3 Man
9、ipulation du produit4 7.4 Surveillances microbiologique et particulaire environnementale .4 7.5 Nettoyage et strilisation5 7.6 Systme de filtres-vents .5 7.7 Essai dtanchit du lyophilisateur .5 8 Validation .6 8.1 Gnralits .6 8.2 Qualification de la conception .6 8.3 Qualification de linstallation6
10、8.4 Qualification oprationnelle .7 8.5 Qualification des performances.8 8.6 Validation du processus.8 8.7 Revue et approbation de la validation.9 9 Surveillance et contrle de routine .9 9.1 Gnralits .9 9.2 Formation de loprateur 10 9.3 Procdures normalises.10 9.4 Requalification.10 9.5 Maintenance d
11、e lquipement 10 9.6 Contrle des modifications 10 Bibliographie.11 ISO 13408-3:2006(F) iv ISO 2006 Tous droits rservsAvant-propos LISO (Organisation internationale de normalisation) est une fdration mondiale dorganismes nationaux de normalisation (comits membres de lISO). Llaboration des Normes inter
12、nationales est en gnral confie aux comits techniques de lISO. Chaque comit membre intress par une tude a le droit de faire partie du comit technique cr cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec lISO participent galement aux travaux. LISO
13、collabore troitement avec la Commission lectrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation lectrotechnique. Les Normes internationales sont rdiges conformment aux rgles donnes dans les Directives ISO/CEI, Partie 2. La tche principale des comits techniques est dlaborer les Norme
14、s internationales. Les projets de Normes internationales adopts par les comits techniques sont soumis aux comits membres pour vote. Leur publication comme Normes internationales requiert lapprobation de 75 % au moins des comits membres votants. Lattention est appele sur le fait que certains des lmen
15、ts du prsent document peuvent faire lobjet de droits de proprit intellectuelle ou de droits analogues. LISO ne saurait tre tenue pour responsable de ne pas avoir identifi de tels droits de proprit et averti de leur existence. LISO 13408-3 a t labore par le comit technique ISO/TC 198, Strilisation de
16、s produits de sant. LISO 13408 comprend les parties suivantes, prsentes sous le titre gnral Traitement aseptique des produits de sant: Partie 1: Exigences gnrales Partie 2: Filtration Partie 3: Lyophilisation Partie 4: Technologies de nettoyage sur place Partie 5: Strilisation sur place Partie 6: Sy
17、stmes isolateurs ISO 13408-3:2006(F) ISO 2006 Tous droits rservs vIntroduction La prsente partie de lISO 13408 porte sur la lyophilisation, qui est un processus de schage physico- chimique permettant dliminer les solvants des systmes aqueux et non aqueux, principalement pour stabiliser le produit ou
18、 le matriau. Le terme lyophilisation est synonyme de cryodessiccation. La lyophilisation consiste porter un systme aqueux trs basse temprature pour en liminer les solvants, en premier lieu par sublimation (schage primaire), puis par dsorption (schage secondaire), un stade auquel plus aucune raction
19、chimique ni croissance biologique ne se produit. Le rsultat donne un produit stable et bien form cens disperser ou dissoudre rapidement tout en conservant, entres autres, son activit biologique. tant donn quil sagit souvent de la dernire tape dun processus aseptique ayant un impact direct sur la scu
20、rit, la qualit, lidentit, la puissance et la puret dun produit, la lyophilisation est une tape essentielle du traitement. Le produit lyophilis fini tant destin tre strile, le produit scher est un systme aqueux qui a dj t strilis. Par consquent, toutes les activits qui peuvent avoir un impact sur la
21、strilit du produit ou du matriau doivent tre considres comme des extensions du traitement aseptique dudit produit ou matriau strilis. En gnral, la principale difficult lie la strilit du produit ou du matriau pendant la lyophilisation consiste empcher toute contamination microbiologique et particulai
22、re entre lopration de remplissage et la fin du processus de lyophilisation. La protection du produit ou du matriau contre la contamination microbiologique dans la chambre est un souci permanent li lquipement. NORME INTERNATIONALE ISO 13408-3:2006(F) ISO 2006 Tous droits rservs 1Traitement aseptique
23、des produits de sant Partie 3: Lyophilisation 1 Domaine dapplication La prsente partie de lISO 13408 spcifie les exigences et donne les lignes directrices relatives lquipement, processus, programmes et procdures de contrle et de validation de la lyophilisation en tant que processus aseptique. Elle n
24、aborde pas les questions lies aux objectifs physiques/chimiques dun processus de lyophilisation. 2 Rfrences normatives Les documents de rfrence suivants sont indispensables pour lapplication du prsent document. Pour les rfrences dates, seule ldition cite sapplique. Pour les rfrences non dates, la de
25、rnire dition du document de rfrence sapplique (y compris les ventuels amendements). ISO 9001, Systmes de management de la qualit Exigences ISO 13408-1, Traitement aseptique des produits de sant Partie 1: Exigences gnrales ISO 13408-4, Traitement aseptique des produits de sant Partie 4: Technologies
26、de nettoyage sur place ISO 13408-5, Traitement aseptique des produits de sant Partie 5: Strilisation sur place 3 Termes et dfinitions Pour les besoins du prsent document, les termes et dfinitions donns dans lISO 13408-1 ainsi que les suivants sappliquent. 3.1 lyophilisation processus de schage physi
27、co-chimique permettant dliminer les solvants des systmes aqueux et non aqueux, par sublimation et dsorption 3.2 essai dtanchit essai physique de laptitude fournir un dbit de fuite quantifiable dans les conditions dessai reproductibles 4 lments du systme qualit 4.1 Gnralits 4.1.1 Les exigences de lIS
28、O 13408-1 doivent sappliquer. ISO 13408-3:2006(F) 2 ISO 2006 Tous droits rservs4.1.2 Des procdures documentes doivent tre labores et appliques pour chaque phase de mise au point, de validation, de surveillance, de contrle et de maintenance de routine du lyophilisateur. 4.1.3 Les documents requis par
29、 la prsente partie de lISO 13408 doivent tre revus et approuvs par le personnel dsign. 4.1.4 Des enregistrements des donnes de mise au point, de validation, de contrle et de surveillance de routine doivent tre conservs afin de fournir la preuve de la conformit aux exigences de la prsente partie de l
30、ISO 13408. 4.2 Responsabilit de la direction 4.2.1 Les responsabilits et linstance charges de la mise en uvre et de la mise en application des procdures dcrites dans la prsente partie de lISO 13408 doivent tre spcifies. 4.2.2 Si le respect des exigences de la prsente partie de lISO 13408 relve dorga
31、nismes ayant des systmes distincts de management de la qualit, les responsabilits et linstance concernes de chaque partie doivent tre spcifies. 4.3 Contrle de la conception Le lyophilisateur doit tre conu conformment un plan document. des tapes bien dfinies, des revues de conception doivent tre plan
32、ifies, ralises et consignes. Le logiciel de contrle et/ou de surveillance doit tre prpar selon un systme qualit qui apporte des preuves documentes selon lesquelles le logiciel satisfait sa spcification de conception. 4.4 Instruments et/ou systmes de mesure 4.4.1 Un systme document doit tre spcifi po
33、ur ltalonnage de tous les instruments et/ou systmes de mesure. 4.4.2 Des procdures doivent tre spcifies pour le contrle de tous les instruments et/ou systmes de mesure dsigns comme ntant pas conformes, ainsi que pour les actions correctives. 5 Dfinition du produit 5.1 Le produit lyophiliser doit tre
34、 dfini et document. La spcification du processus doit inclure, sans sy limiter, les lments suivants: a) ses proprits chimiques, physiques et pharmaceutiques, selon le cas; b) la configuration du conteneur et du systme de fermeture. 5.2 Suite lapplication du processus de lyophilisation indiqu, il doi
35、t tre dmontr que le produit satisfait aux exigences spcifies de scurit, de qualit et de performance. 6 Dfinition du processus 6.1 Une spcification du processus de lyophilisation doit tre documente. 6.2 Le processus de lyophilisation applicable un produit dfini doit tre tabli. Le processus doit tre d
36、velopp afin de dterminer les paramtres de processus critiques. ISO 13408-3:2006(F) ISO 2006 Tous droits rservs 36.3 Les paramtres du processus, ainsi que leurs tolrances, doivent tre tablis et documents. Ils doivent comporter, sans sy limiter, les lments suivants: a) les plages de tempratures et de
37、pressions; b) les taux de conglation; c) la dure une temprature et une pression donnes. 6.4 Au cours de tous les processus, les conditions obtenues doivent tre surveilles, maintenues dans les tolrances spcifies, puis consignes. 6.5 Si le produit doit tre conditionn avant la lyophilisation, le condit
38、ionnement doit tre dfini et document dans le cadre du processus de lyophilisation. 6.6 Les tapes suivantes du processus de lyophilisation doivent tre values afin de dterminer la pertinence des dures maximales de maintien ou dattente: a) entre le dbut du remplissage et le dbut du cycle de lyophilisat
39、ion; b) entre la fin du cycle de lyophilisation et le dbut du dchargement (si les bouchons ne sont pas placs dans les conteneurs du produit lintrieur de lquipement avant louverture de la chambre du lyophilisateur); c) entre la strilisation du lyophilisateur et le dbut du cycle de lyophilisation; d)
40、entre la strilisation et lutilisation des ustensiles (plateaux, poches, dispositifs de positionnement, pinces, etc.). 6.7 Les spcifications de nettoyage sur place (NSP) et de strilisation sur place doivent tre documentes. LISO 13408-4 et lISO 13408-5 doivent sappliquer. 7 Exigences dutilisateur 7.1
41、Gnralits 7.1.1 La documentation doit dfinir clairement et prcisment les fonctions et les performances requises de lquipement, sans tenir compte de la conception ou de la mise en uvre de cette fonctionnalit. Elle doit tre revue et approuve par lutilisateur. 7.1.2 Lapplication du produit/processus doi
42、t tre dveloppe avant la conception du lyophilisateur. Les paramtres/conditions du processus, ainsi que leurs tolrances, doivent tre dfinis de sorte que lutilisation du lyophilisateur et des quipements auxiliaires donne un produit sr et fiable. 7.2 Caractrisation de lquipement 7.2.1 Les spcifications
43、 de conception de lquipement permettant de donner les processus requis dans les tolrances dfinies doivent tre tablies et documentes. 7.2.2 Lquipement doit tre conu, construit et plac de manire faciliter le traitement aseptique, le nettoyage, la strilisation et la lyophilisation. Pour le nettoyage su
44、r place (NSP) et la strilisation sur place, lISO 13408-4 et lISO 13408-5 doivent sappliquer. 7.2.3 La conception doit tenir compte dlments tels que les surfaces intrieures et le milieu ambiant entre ltape prcdente du traitement et le chargement et dchargement, en accordant une attention particulire
45、la position de lquipement, au personnel et aux zones de traitement critiques. ISO 13408-3:2006(F) 4 ISO 2006 Tous droits rservs7.2.4 La conception du lyophilisateur doit permettre de nettoyer et striliser soigneusement la chambre et le condensateur. 7.2.5 Les blocs, cassettes, cadres, tagres, platea
46、ux etc. requis pour le processus de lyophilisation doivent tre dfinis et documents dans le cadre du processus. NOTE Il est prfrable dutiliser des tagres plates pour des raisons duniformit de temprature et de rpartition de la pression mcanique (pendant lobturation des flacons bouchon) et pour prvenir
47、 la rtention de condensat. 7.2.6 La fuite dair maximale admise dans le lyophilisateur doit tre spcifie. 7.2.7 Si de lair comprim, de lazote ou un autre gaz est admis dans le lyophilisateur, sa puret et son dbit dadmission ne doivent pas compromettre lintgrit du produit. 7.2.8 Les contrles de lquipement dans la zone de traitement critique doivent tre limits. 7.2.9 La spcification de lemplacement dans lequel lquipement et ses composants doivent tre install
